En første gang i menneskelig studie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og antiviral aktivitet av enkelt- og gjentatte doser av GSK2485852 hos kronisk infiserte hepatitt C-personer

Inklusjonskriterier:

• Et forsøksperson vil være kvalifisert for inkludering i denne studien bare hvis alle følgende kriterier gjelder: Frisk som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege, basert på en medisinsk evaluering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking (dvs. EKG) ), inkludert ingen hjerte-, lunge-, lever-, galle-, gastrointestinale eller nyresykdommer eller kreft i løpet av de siste 5 årene.
• Menn eller kvinner mellom 18 og 65 år inklusive, på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
• Et kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er i fertil alder.
• Kroppsvekt > eller = 50 kg (110 lbs.) for menn og > eller = 45 kg (99 lbs.) for kvinner og BMI mellom 18,5-35,0 kg/m2 inklusive vil være tillatt.
• Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.
• AST, ALT og alkalisk fosfatase <3,0xULN og bilirubin <1,5xULN (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
• Gjennomsnittlig QTcB eller QTcF < 450 msek; eller QTcB eller QTcF < 480 msek i forsøkspersoner med Bundle Branch Block.
• Behandlingsnaive kronisk infiserte HCV-individer, definert som infeksjon i >6 måneder og ingen tidligere HCV-behandling, med en HCV RNA-viral belastning på over 100 000 IE/ml og HCV genotype 1a eller 1b. HCV-personer med blandede genotyper er ikke kvalifisert for studien.
• Positiv for HCV RNA og anti-HCV antistoff på tidspunktet for screening OG positiv for anti-HCV antistoff, HCV RNA eller en HCV genotype minst 6 måneder før screening; ELLER Positiv for HCV RNA og anti-HCV antistoff på tidspunktet for screening OG leverbiopsi innen tre år før screening som indikerer fravær av skrumplever.

Ekskluderingskriterier:

• Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen.
• Subjektet er mentalt eller juridisk ufør.
• Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller HIV-antistoff innen 3 måneder etter screening.
• En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien.
• Historie om regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien.
• Inntak av rødvin, sevilla-appelsiner, grapefrukt- eller grapefruktjuice og/eller pummelos, eksotiske sitrusfrukter, grapefrukthybrider eller fruktjuicer fra 7 dager før første dose med studiemedisin.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst). Eksponering for mer enn fire nye undersøkelsesprodukter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis legemidlet er en potensiell enzyminduserer) eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen med studiemedisin,
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse.
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56 dagers periode.
• Anamnese med følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni.
• Holter-overvåking viser ett eller flere av følgende: Enhver symptomatisk arytmi (unntatt isolerte ekstra systoler); Vedvarende hjertearytmier (som atrieflimmer eller flutter, SVT (>10 påfølgende slag)); Vedvarende takykardi >150 slag per minutt; Ikke-vedvarende eller vedvarende ventrikkeltakykardi (definert som >3 påfølgende ventrikulære ektopiske slag); Enhver ledningsavvik (inkludert, men ikke spesifikk for venstre eller høyre komplett grenblokk, AV-blokk [2. grad eller høyere hos et våkent individ], WPW-syndrom, andre pre-eksitasjonssyndromer); Symptomatisk sinuspause eller sinuspause >3 sekunder - med mindre pasienten anstrenger seg, kaster opp eller har en annen type hypervagal respons; 300 eller flere supraventrikulære ektopiske slag i løpet av 24 timer; 250 eller flere ventrikulære ektopiske slag i løpet av 24 timer; Iskemi, diagnostisert av en sekvens av EKG-forandringer som inkluderer flat eller nedadgående ST-segmentdepresjon >0,1 mV, med en gradvis begynnelse og forskyvning som varer i minimum 1 minutt. Hver episode av iskemi må være atskilt med en minimumsvarighet på minst 1 minutt, hvor ST-segmentet går tilbake til baseline (1x1x1-regel).