Um primeiro estudo em humanos para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e atividade antiviral de doses únicas e repetidas de GSK2485852 em indivíduos com hepatite C crônica

Critério de inclusão:

• Um indivíduo será elegível para inclusão neste estudo somente se todos os critérios a seguir se aplicarem: Saudável conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco (ou seja, ECG ), incluindo ausência de distúrbios cardíacos, pulmonares, hepáticos, biliares, gastrointestinais ou renais ou câncer nos últimos 5 anos.
• Homens ou mulheres com idade entre 18 e 65 anos, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Um indivíduo do sexo feminino é elegível para participar se não tiver potencial para engravidar.
• Peso corporal > ou = 50 kg (110 lbs.) para homens e > ou = 45 kg (99 lbs.) para mulheres e IMC entre 18,5-35,0 kg/m2 inclusive será permitido.
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.
• AST, ALT e fosfatase alcalina <3,0xULN e bilirrubina <1,5xLSN (bilirrubina isolada >1,5xLSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
• Média QTcB ou QTcF < 450 ms; ou QTcB ou QTcF < 480 ms em indivíduos com bloqueio de ramo.
• Indivíduos HCV infectados cronicamente sem tratamento prévio, definidos como infecção por > 6 meses e sem terapia anterior para HCV, com uma carga viral de RNA de HCV superior a 100.000 UI/mL e genótipo 1a ou 1b de HCV. Indivíduos com HCV com genótipos mistos não são elegíveis para o estudo.
• Positivo para HCV RNA e anticorpo anti-HCV no momento da triagem E positivo para anticorpo anti-HCV, HCV RNA ou um genótipo HCV pelo menos 6 meses antes da triagem; OU Positivo para RNA do HCV e anticorpo anti-HCV no momento da triagem E biópsia hepática dentro de três anos antes da triagem indicando ausência de cirrose.

Critério de exclusão:

• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.
• Sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado.
• Um antígeno de superfície de hepatite B ou anticorpo de HIV pré-estudo positivo dentro de 3 meses da triagem.
• Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo.
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo.
• Consumo de vinho tinto, laranjas de Sevilha, toranja ou suco de toranja e/ou pummelos, frutas cítricas exóticas, híbridos de toranja ou sucos de frutas 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo). Exposição a mais de quatro novos produtos experimentais nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes de a primeira dose da medicação do estudo,
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico da GSK, contra-indicam sua participação.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
• História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina.
• O monitoramento Holter mostra um ou mais dos seguintes: Qualquer arritmia sintomática (exceto sístoles extras isoladas); Arritmias cardíacas sustentadas (como fibrilação ou flutter atrial, TVS (>10 batimentos consecutivos)); Taquicardia sustentada >150 batimentos por minuto; Taquicardia ventricular sustentada ou não sustentada (definida como >3 batimentos ectópicos ventriculares consecutivos); Qualquer anormalidade de condução (incluindo, mas não específica, bloqueio de ramo completo esquerdo ou direito, bloqueio AV [2º grau ou superior em um indivíduo acordado], síndrome de WPW, outras síndromes de pré-excitação); Pausa sinusal sintomática ou pausa sinusal >3 segundos - a menos que o paciente esteja fazendo esforço, vomitando ou tendo algum outro tipo de resposta hipervagal; 300 ou mais batimentos ectópicos supraventriculares em 24 horas; 250 ou mais batimentos ectópicos ventriculares em 24 horas; Isquemia, diagnosticada por uma sequência de alterações no ECG que incluem depressão plana ou descendente do segmento ST > 0,1 mV, com início e término graduais que duram um período mínimo de 1 minuto. Cada episódio de isquemia deve ser separado por uma duração mínima de pelo menos 1 minuto, durante o qual o segmento ST retorna à linha de base (regra 1x1x1).