Ensimmäinen kerta ihmistutkimuksessa, jossa arvioitiin GSK2485852:n kerta- ja toistuvien annosten turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja antiviraalista aktiivisuutta kroonisesti infektoituneilla C-hepatiittipotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilö voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät: Terve vastuullisen ja kokeneen lääkärin määrittämänä lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, fyysinen tutkimus, laboratoriokokeet ja sydämen seuranta (eli EKG). ), mukaan lukien ei sydän-, keuhko-, maksa-, sappi-, maha-suolikanava- tai munuaissairauksia tai syöpää viimeisen 5 vuoden aikana.
• Miehet tai naiset, jotka ovat tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä 18–65-vuotiaita.
• Naispuolinen tutkittava on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana.
• Ruumiinpaino > tai = 50 kg (110 lbs.) miehillä ja > tai = 45 kg (99 lbs.) naisilla ja BMI välillä 18,5-35,0 kg/m2 mukaan lukien.
• Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
• AST, ALT ja alkalinen fosfataasi <3,0 x ULN ja bilirubiini <1,5 x ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini <35 %).
• Keskimääräinen QTcB tai QTcF < 450 ms; tai QTcB tai QTcF < 480 ms koehenkilöillä, joilla on Bundle Branch Block.
• Aiemmin hoitamattomat kroonisesti infektoituneet HCV-potilaat, jotka määritellään yli 6 kuukauden infektioiksi ja joilla ei ole aikaisempaa HCV-hoitoa, joiden HCV-RNA-viruskuorma on yli 100 000 IU/ml ja HCV-genotyyppi 1a tai 1b. HCV-potilaat, joilla on sekagenotyyppejä, eivät ole kelvollisia tutkimukseen.
• Positiivinen HCV-RNA:lle ja anti-HCV-vasta-aineelle seulonnan aikana JA positiivinen anti-HCV-vasta-aineelle, HCV-RNA:lle tai HCV-genotyypille vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa; TAI positiivinen HCV RNA:lle ja anti-HCV-vasta-aineelle seulonnan aikana JA maksabiopsia kolmen vuoden sisällä ennen seulontaa, mikä osoittaa kirroosin puuttumisen.

Poissulkemiskriteerit:

• Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa esitettyjä menettelyjä.
• Tutkittava on henkisesti tai laillisesti työkyvytön.
• Positiivinen esitutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni tai HIV-vasta-aine 3 kuukauden sisällä seulonnasta.
• Positiivinen tutkimusta edeltävä huume-/alkoholi-seulonta.
• Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta.
• Punaviinin, sevilla-appelsiinin, greipin tai greippimehun ja/tai pummelojen, eksoottisten sitrushedelmien, greippihybridien tai hedelmämehujen nauttiminen 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
• Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi). Altistuminen yli neljälle uudelle tutkimustuotteelle 12 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annostelupäivää.
• Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden, mukaan lukien vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät (mukaan lukien mäkikuisma) käyttö 7 päivän (tai 14 päivän, jos lääke on mahdollinen entsyymien indusoija) tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäinen annos tutkimuslääkettä,
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai GSK Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista.
• Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän aikana.
• Aiempi herkkyys hepariinille tai hepariinin aiheuttama trombosytopenia.
• Holter-monitorointi osoittaa yhden tai useamman seuraavista: Mikä tahansa oireinen rytmihäiriö (paitsi yksittäisiä ylimääräisiä systoleja); Jatkuvat sydämen rytmihäiriöt (kuten eteisvärinä tai lepatus, SVT (>10 peräkkäistä lyöntiä)); Jatkuva takykardia > 150 lyöntiä minuutissa; Jatkuva tai pitkäkestoinen kammiotakykardia (määritelty > 3 peräkkäiseksi ventrikulaariseksi kohdunulkoiseksi lyöykseksi); Mikä tahansa johtumishäiriö (mukaan lukien, mutta ei spesifinen vasemman tai oikeanpuoleinen täydellinen haarakatkos, AV-katkos [2. asteen tai korkeampi hereillä olevalla henkilöllä], WPW-oireyhtymä, muut pre-excitaatio-oireyhtymät); Oireinen poskiontelotauko tai poskiontelotauko > 3 sekuntia - ellei potilas rasita, oksentele tai hänellä ei ole muuntyyppistä hypervagaalista vastetta; 300 tai enemmän supraventrikulaarista ektooppista lyöntiä 24 tunnissa; 250 tai enemmän kammioiden kohdunulkoista lyöntiä 24 tunnissa; Iskemia, joka diagnosoidaan EKG-muutossarjalla, joka sisältää tasaisen tai laskevan ST-segmentin laman yli 0,1 mV, ja joka alkaa vähitellen ja kestää vähintään 1 minuutin ajan. Jokaisen iskemiajakson on erotettava toisistaan ​​vähintään 1 minuutin vähimmäiskesto, jonka aikana ST-segmentti palaa takaisin lähtötasolle (sääntö 1x1x1).