Pierwsze badanie na ludziach w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i działania przeciwwirusowego pojedynczych i powtarzanych dawek GSK2485852 u pacjentów z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent będzie kwalifikował się do włączenia do tego badania tylko wtedy, gdy spełnią się wszystkie z poniższych kryteriów: Zdrowy, określony przez odpowiedzialnego i doświadczonego lekarza, w oparciu o ocenę medyczną, w tym historię medyczną, badanie fizykalne, testy laboratoryjne i monitorowanie pracy serca (tj. EKG ), w tym brak chorób serca, płuc, wątroby, dróg żółciowych, przewodu pokarmowego lub nerek lub raka w ciągu ostatnich 5 lat.
• Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 65 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody.
• Kobieta kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w stanie zajść w ciążę.
• Masa ciała > lub = 50 kg (110 funtów) dla mężczyzn i > lub = 45 kg (99 funtów) dla kobiet i BMI pomiędzy 18,5-35,0 kg/m2 włącznie.
• Zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody.
• AspAT, ALT i fosfataza alkaliczna <3,0 x GGN i bilirubina <1,5 x GGN (bilirubina izolowana >1,5 x GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%).
• Średni QTcB lub QTcF < 450 ms; lub QTcB lub QTcF < 480 ms u pacjentów z blokiem rozgałęzienia pęczka Hisa.
• Pacjenci z przewlekłym zakażeniem HCV, którzy nie byli wcześniej leczeni, definiowani jako infekcja trwająca >6 miesięcy i bez wcześniejszej terapii HCV, z wiremią HCV RNA powyżej 100 000 IU/ml i genotypem 1a lub 1b HCV. Osoby zakażone HCV z mieszanymi genotypami nie kwalifikują się do badania.
• Dodatni na obecność RNA HCV i przeciwciała anty-HCV w czasie badania przesiewowego ORAZ dodatni na obecność przeciwciał anty-HCV, RNA HCV lub genotypu HCV co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym; LUB wynik pozytywny na obecność HCV RNA i przeciwciał anty-HCV w czasie badania przesiewowego ORAZ wynik biopsji wątroby w ciągu trzech lat przed badaniem przesiewowym wskazujący na brak marskości wątroby.

Kryteria wyłączenia:

• Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur określonych w protokole.
• Podmiot jest ubezwłasnowolniony psychicznie lub prawnie.
• Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko HIV przed badaniem w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
• Pozytywny test narkotykowy/alkoholowy przed badaniem.
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania.
• Spożycie czerwonego wina, sewilskich pomarańczy, grejpfruta lub soku grejpfrutowego i/lub pummelo, egzotycznych owoców cytrusowych, hybryd grejpfruta lub soków owocowych od 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe). Ekspozycja na więcej niż cztery nowe badane produkty w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
• Stosowanie leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety (w tym dziurawca) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwsza dawka badanego leku,
• Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub GSK Medical Monitor jest przeciwwskazaniem do ich udziału.
• Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w ciągu 56 dni.
• Historia wrażliwości na heparynę lub małopłytkowość wywołana heparyną.
• Monitorowanie metodą Holtera wykazuje jedno lub więcej z następujących objawów: wszelkie objawowe zaburzenia rytmu serca (z wyjątkiem izolowanych dodatkowych skurczów); utrzymujące się zaburzenia rytmu serca (takie jak migotanie lub trzepotanie przedsionków, SVT (>10 kolejnych uderzeń)); Utrzymujący się tachykardia >150 uderzeń na minutę; Nieutrwalony lub utrzymujący się częstoskurcz komorowy (zdefiniowany jako >3 kolejne pobudzenia komorowe); Jakiekolwiek zaburzenia przewodzenia (w tym między innymi całkowity blok lewej lub prawej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy [2. stopnia lub wyższy u osoby przytomnej], zespół WPW, inne zespoły preekscytacji); Objawowa pauza zatokowa lub pauza zatokowa >3 sekundy – chyba że pacjent napina się, wymiotuje lub ma inny rodzaj hiperwagalnej odpowiedzi; 300 lub więcej nadkomorowych pobudzeń ektopowych w ciągu 24 godzin; 250 lub więcej ektopowych pobudzeń komorowych w ciągu 24 godzin; Niedokrwienie, rozpoznane na podstawie sekwencji zmian w EKG, które obejmują płaskie lub opadające obniżenie odcinka ST >0,1 mV, ze stopniowym początkiem i przesunięciem, które trwa co najmniej 1 minutę. Każdy epizod niedokrwienia musi być oddzielony przynajmniej 1 minutą, podczas której odcinek ST powraca do wartości wyjściowej (reguła 1x1x1).