En første gang i menneskelig undersøgelse for at vurdere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og antiviral aktivitet af enkelt- og gentagne doser af GSK2485852 i kronisk inficerede hepatitis C-personer

Inklusionskriterier:

• Et forsøgsperson vil kun være berettiget til at blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis alle følgende kriterier gælder: Sund som bestemt af en ansvarlig og erfaren læge, baseret på en medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietest og hjerteovervågning (dvs. EKG) ), inklusive ingen hjerte-, lunge-, lever-, galde-, gastrointestinale eller nyrelidelser eller kræft inden for de seneste 5 år.
• Mænd eller kvinder mellem 18 og 65 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er i den fødedygtige alder.
• Kropsvægt > eller = 50 kg (110 lbs.) for mænd og > eller = 45 kg (99 lbs.) for kvinder og BMI mellem 18,5-35,0 kg/m2 inklusive vil være tilladt.
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.
• AST, ALT og alkalisk fosfatase <3,0xULN og bilirubin <1,5xULN (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).
• Gennemsnitlig QTcB eller QTcF < 450 msek; eller QTcB eller QTcF < 480 msek i forsøgspersoner med Bundle Branch Block.
• Behandlingsnaive kronisk inficerede HCV-individer, defineret som infektion i >6 måneder og ingen tidligere HCV-behandling, med en HCV RNA-virusbelastning på mere end 100.000 IE/ml og HCV-genotype 1a eller 1b. HCV-personer med blandede genotyper er ikke kvalificerede til undersøgelsen.
• Positiv for HCV-RNA og anti-HCV-antistof på screeningstidspunktet OG positiv for anti-HCV-antistof, HCV-RNA eller en HCV-genotype mindst 6 måneder før screening; ELLER Positiv for HCV RNA og anti-HCV antistof på tidspunktet for screening OG leverbiopsi inden for tre år før screening, hvilket indikerer fravær af skrumpelever.

Ekskluderingskriterier:

• Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen.
• Forsøgspersonen er psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig.
• Et positivt hepatitis B-overfladeantigen eller HIV-antistof inden for 3 måneder efter screening.
• En positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse.
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen.
• Indtagelse af rødvin, appelsiner fra Sevilla, grapefrugt- eller grapefrugtjuice og/eller pummeloer, eksotiske citrusfrugter, grapefrugthybrider eller frugtjuice fra 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst). Eksponering for mere end fire nye forsøgsprodukter inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin,
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage.
• Anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni.
• Holtermonitorering viser en eller flere af følgende: Enhver symptomatisk arytmi (undtagen isolerede ekstra systoler); Vedvarende hjertearytmier (såsom atrieflimren eller flagren, SVT (>10 på hinanden følgende slag)); Vedvarende takykardi >150 slag i minuttet; Ikke-vedvarende eller vedvarende ventrikulær takykardi (defineret som >3 på hinanden følgende ventrikulære ektopiske slag); Enhver ledningsabnormitet (herunder, men ikke specifik for venstre eller højre komplet bundtblok, AV-blok [2. grad eller højere hos et vågent individ], WPW-syndrom, andre præ-excitationssyndromer); Symptomatisk sinuspause eller sinuspause >3 sekunder - medmindre patienten anstrenger sig, kaster op eller har en anden type hypervagal respons; 300 eller flere supraventrikulære ektopiske slag på 24 timer; 250 eller flere ventrikulære ektopiske slag på 24 timer; Iskæmi, diagnosticeret ved en sekvens af EKG-forandringer, der omfatter flad eller nedadgående ST-segmentdepression >0,1 mV, med en gradvis indtræden og offset, der varer i mindst 1 minut. Hver episode af iskæmi skal adskilles med en minimumsvarighed på mindst 1 minut, hvor ST-segmentet vender tilbage til baseline (1x1x1-regel).