Una prima volta in uno studio sull'uomo per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'attività antivirale di dosi singole e ripetute di GSK2485852 in soggetti affetti da epatite C cronica

Criterio di inclusione:

• Un soggetto sarà idoneo per l'inclusione in questo studio solo se si applicano tutti i seguenti criteri: Sano come determinato da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica che includa anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco (ad esempio, ECG ), inclusa l'assenza di disturbi cardiaci, polmonari, epatici, biliari, gastrointestinali o renali o tumori negli ultimi 5 anni.
• Maschi o femmine di età compresa tra i 18 e i 65 anni compresi, al momento della sottoscrizione del consenso informato.
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se non è in età fertile.
• Peso corporeo > o = 50 kg (110 libbre) per gli uomini e > o = 45 kg (99 libbre) per le donne e BMI compreso tra 18,5 e 35,0 kg/m2 inclusi saranno consentiti.
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.
• AST, ALT e fosfatasi alcalina <3,0xULN e bilirubina <1,5xULN (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
• QTcB o QTcF medio < 450 msec; o QTcB o QTcF < 480 msec in soggetti con blocco di branca.
• Soggetti con infezione cronica da HCV naïve al trattamento, definita come infezione da >6 mesi e nessuna precedente terapia per l'HCV, con una carica virale dell'RNA dell'HCV superiore a 100.000 UI/mL e genotipo HCV 1a o 1b. I soggetti con HCV con genotipi misti non sono eleggibili per lo studio.
• Positivo per l'RNA dell'HCV e per l'anticorpo anti-HCV al momento dello screening E positivo per l'anticorpo anti-HCV, l'RNA dell'HCV o un genotipo dell'HCV almeno 6 mesi prima dello screening; OPPURE Positivo per HCV RNA e anticorpo anti-HCV al momento dello screening E biopsia epatica entro tre anni prima dello screening che indica l'assenza di cirrosi.

Criteri di esclusione:

• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.
• Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace.
• Un antigene di superficie dell'epatite B o un anticorpo HIV positivo prima dello studio entro 3 mesi dallo screening.
• Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio.
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio.
• Consumo di vino rosso, arance di Siviglia, pompelmo o succo di pompelmo e/o pummelos, agrumi esotici, ibridi di pompelmo o succhi di frutta da 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo). Esposizione a più di quattro nuovi prodotti sperimentali nei 12 mesi precedenti il ​​primo giorno di somministrazione.
• Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica, incluse vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) prima della la prima dose del farmaco in studio,
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina.
• Il monitoraggio Holter mostra uno o più dei seguenti: Qualsiasi aritmia sintomatica (eccetto extrasistoli isolati); Aritmie cardiache sostenute (come fibrillazione o flutter atriale, TVS (>10 battiti consecutivi)); Tachicardia sostenuta > 150 battiti al minuto; Tachicardia ventricolare sostenuta o non sostenuta (definita come >3 battiti ectopici ventricolari consecutivi); Qualsiasi anomalia della conduzione (incluso, ma non specifico, blocco di branca completo sinistro o destro, blocco AV [di 2° grado o superiore in un soggetto sveglio], sindrome di WPW, altre sindromi pre-eccitazione); Pausa sinusale sintomatica o pausa sinusale >3 secondi - a meno che il paziente non sia teso, vomiti o abbia qualche altro tipo di risposta ipervagale; 300 o più battiti ectopici sopraventricolari in 24 ore; 250 o più battiti ectopici ventricolari in 24 ore; Ischemia, diagnosticata da una sequenza di alterazioni dell'ECG che includono sottoslivellamento del tratto ST piatto o discendente >0,1 mV, con un inizio graduale e un offset che dura per un periodo minimo di 1 minuto. Ogni episodio di ischemia deve essere separato da una durata minima di almeno 1 minuto, durante il quale il segmento ST ritorna alla linea di base (regola 1x1x1).