Une première étude sur l'homme pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'activité antivirale de doses uniques et répétées de GSK2485852 chez des sujets atteints d'hépatite C chroniquement infectés

Critère d'intégration:

• Un sujet ne sera éligible à l'inclusion dans cette étude que si tous les critères suivants s'appliquent : en bonne santé, tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté, sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et la surveillance cardiaque (c.-à-d. ECG ), y compris aucun trouble cardiaque, pulmonaire, hépatique, biliaire, gastro-intestinal ou rénal, ou cancer au cours des 5 dernières années.
• Hommes ou femmes âgés de 18 à 65 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Une femme est éligible pour participer si elle n'est pas en âge de procréer.
• Poids corporel > ou = 50 kg (110 lb) pour les hommes et > ou = 45 kg (99 lb) pour les femmes et IMC entre 18,5 et 35,0 kg/m2 inclus seront autorisés.
• Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.
• AST, ALT et phosphatase alcaline < 3,0 x LSN et bilirubine < 1,5 x LSN (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
• QTcB ou QTcF moyen < 450 msec ; ou QTcB ou QTcF < 480 msec chez les sujets avec bloc de branche.
• Sujets infectés chroniquement par le VHC naïfs de traitement, définis comme une infection depuis plus de 6 mois et aucun traitement antérieur contre le VHC, avec une charge virale en ARN du VHC supérieure à 100 000 UI/mL et un VHC de génotype 1a ou 1b. Les sujets VHC avec des génotypes mixtes ne sont pas éligibles pour l'étude.
• Positif pour l'ARN du VHC et les anticorps anti-VHC au moment du dépistage ET positif pour les anticorps anti-VHC, l'ARN du VHC ou un génotype du VHC au moins 6 mois avant le dépistage ; OU Positif pour l'ARN du VHC et les anticorps anti-VHC au moment du dépistage ET biopsie du foie dans les trois ans précédant le dépistage indiquant l'absence de cirrhose.

Critère d'exclusion:

• Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole.
• Le sujet est mentalement ou légalement incapable.
• Un antigène de surface de l'hépatite B ou un anticorps anti-VIH positif avant l'étude dans les 3 mois suivant le dépistage.
• Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude.
• Consommation de vin rouge, d'oranges de Séville, de pamplemousse ou de jus de pamplemousse et/ou de pomelos, d'agrumes exotiques, d'hybrides de pamplemousse ou de jus de fruits à partir de 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue). Exposition à plus de quatre nouveaux produits expérimentaux dans les 12 mois précédant le premier jour d'administration.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude,
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou de GSK Medical Monitor, contre-indique leur participation.
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
• Antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine.
• La surveillance Holter montre un ou plusieurs des éléments suivants : Toute arythmie symptomatique (à l'exception des extra-systoles isolées) ; Arythmies cardiaques soutenues (telles que fibrillation ou flutter auriculaire, SVT (> 10 battements consécutifs)); Tachycardie soutenue > 150 battements par minute ; Tachycardie ventriculaire non soutenue ou soutenue (définie comme > 3 battements ectopiques ventriculaires consécutifs) ; Toute anomalie de conduction (y compris mais non spécifique au bloc de branche complet gauche ou droit, bloc AV [2e degré ou plus chez un sujet éveillé], syndrome WPW, autres syndromes de pré-excitation) ; Pause sinusale symptomatique ou pause sinusale > 3 secondes - sauf si le patient fait des efforts, vomit ou présente un autre type de réponse hypervagale ; 300 battements ectopiques supraventriculaires ou plus en 24 heures ; 250 battements ectopiques ventriculaires ou plus en 24 heures ; Ischémie, diagnostiquée par une séquence de modifications de l'ECG comprenant une dépression plate ou descendante du segment ST> 0,1 mV, avec un début et un décalage progressifs qui durent au moins 1 minute. Chaque épisode d'ischémie doit être séparé par une durée minimale d'au moins 1 minute, pendant laquelle le segment ST revient à la ligne de base (règle 1x1x1).