Eine erste Humanstudie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und antiviralen Aktivität von Einzel- und Wiederholungsdosen von GSK2485852 bei chronisch infizierten Hepatitis-C-Patienten

Einschlusskriterien:

• Ein Proband kommt nur dann für die Aufnahme in diese Studie in Frage, wenn alle der folgenden Kriterien zutreffen: Gesund, wie von einem verantwortungsbewussten und erfahrenen Arzt auf der Grundlage einer medizinischen Beurteilung einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung (d. h. EKG) festgestellt ), einschließlich keiner Herz-, Lungen-, Leber-, Gallen-, Magen-Darm- oder Nierenerkrankungen oder Krebs innerhalb der letzten 5 Jahre.
• Männer oder Frauen im Alter zwischen 18 und einschließlich 65 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Eine weibliche Probandin ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht gebärfähig ist.
• Körpergewicht > oder = 50 kg (110 lbs.) für Männer und > oder = 45 kg (99 lbs.) für Frauen und BMI zwischen 18,5 und 35,0 kg/m2 inklusive sind zulässig.
• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt.
• AST, ALT und alkalische Phosphatase <3,0xULN und Bilirubin <1,5xULN (isoliertes Bilirubin >1,5xULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin <35 %).
• Durchschnittliches QTcB oder QTcF < 450 ms; oder QTcB oder QTcF < 480 ms bei Probanden mit Bündelzweigblock.
• Behandlungsnaive, chronisch infizierte HCV-Patienten, definiert als Infektion seit > 6 Monaten und ohne vorherige HCV-Therapie, mit einer HCV-RNA-Viruslast von mehr als 100.000 IE/ml und HCV-Genotyp 1a oder 1b. HCV-Patienten mit gemischten Genotypen sind für die Studie nicht geeignet.
• Positiv auf HCV-RNA und Anti-HCV-Antikörper zum Zeitpunkt des Screenings UND positiv auf Anti-HCV-Antikörper, HCV-RNA oder einen HCV-Genotyp mindestens 6 Monate vor dem Screening; ODER Positiv für HCV-RNA und Anti-HCV-Antikörper zum Zeitpunkt des Screenings UND Leberbiopsie innerhalb von drei Jahren vor dem Screening, was auf das Fehlen einer Zirrhose hinweist.

Ausschlusskriterien:

• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen.
• Das Subjekt ist geistig oder geschäftsunfähig.
• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder ein HIV-Antikörper vor der Studie innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.
• Ein positives Drogen-/Alkohol-Screening vor der Studie.
• Regelmäßiger Alkoholkonsum in der Anamnese innerhalb von 6 Monaten nach der Studie.
• Konsum von Rotwein, Sevilla-Orangen, Grapefruit oder Grapefruitsaft und/oder Pummelos, exotischen Zitrusfrüchten, Grapefruithybriden oder Fruchtsäften ab 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist). Exposition gegenüber mehr als vier neuen Prüfpräparaten innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Dosierungstag.
• Einnahme von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, einschließlich Vitaminen, Kräutern und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Arzneimittel ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) zuvor die erste Dosis der Studienmedikation,
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Bestandteile davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des GSK Medical Monitor eine Kontraindikation für deren Teilnahme darstellen.
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb eines Zeitraums von 56 Tagen zu einer Spende von mehr als 500 ml Blut oder Blutprodukten führen würde.
• Vorgeschichte einer Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder Heparin-induzierter Thrombozytopenie.
• Die Holter-Überwachung zeigt eines oder mehrere der folgenden Symptome: Jede symptomatische Arrhythmie (außer isolierten Extrasystolen); Anhaltende Herzrhythmusstörungen (wie Vorhofflimmern oder -flattern, SVT (>10 aufeinanderfolgende Schläge)); Anhaltende Tachykardie >150 Schläge pro Minute; Nicht anhaltende oder anhaltende ventrikuläre Tachykardie (definiert als >3 aufeinanderfolgende ventrikuläre ektopische Schläge); Jegliche Reizleitungsstörung (einschließlich, aber nicht spezifisch, Links- oder Rechts-Komplettschenkelblock, AV-Block [2. Grades oder höher bei einer wachen Person], WPW-Syndrom, andere Präexzitationssyndrome); Symptomatische Sinuspause oder Sinuspause > 3 Sekunden – es sei denn, der Patient ist angespannt, erbricht oder zeigt eine andere Art von hypervagaler Reaktion; 300 oder mehr supraventrikuläre ektopische Schläge in 24 Stunden; 250 oder mehr ventrikuläre ektopische Schläge in 24 Stunden; Ischämie wird durch eine Abfolge von EKG-Veränderungen diagnostiziert, die eine flache oder abfallende ST-Segment-Senkung > 0,1 mV mit einem allmählichen Beginn und Abklingen umfassen, die mindestens 1 Minute anhält. Zwischen jeder Ischämie-Episode muss eine Mindestdauer von mindestens 1 Minute liegen, während der die ST-Strecke zur Grundlinie zurückkehrt (1x1x1-Regel).