Een eerste keer in een studie bij mensen om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en antivirale activiteit van enkelvoudige en herhaalde doses GSK2485852 bij chronisch geïnfecteerde hepatitis C-proefpersonen te beoordelen

Inclusiecriteria:

• Een proefpersoon komt alleen in aanmerking voor opname in dit onderzoek als alle volgende criteria van toepassing zijn: Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke en ervaren arts, op basis van een medische evaluatie inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en hartmonitoring (d.w.z. ECG ), inclusief geen hart-, long-, lever-, gal-, gastro-intestinale of nieraandoeningen of kanker in de afgelopen 5 jaar.
• Mannen of vrouwen tussen 18 en 65 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet vruchtbaar is.
• Lichaamsgewicht > of = 50 kg (110 lbs.) voor mannen en > of = 45 kg (99 lbs.) voor vrouwen en BMI tussen 18,5-35,0 kg/m2 inclusief is toegestaan.
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.
• ASAT, ALAT en alkalische fosfatase <3,0xULN en bilirubine <1,5xULN (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
• Gemiddelde QTcB of QTcF < 450 msec; of QTcB of QTcF < 480 msec bij proefpersonen met bundeltakblok.
• Behandelingsnaïeve chronisch geïnfecteerde HCV-patiënten, gedefinieerd als infectie gedurende >6 maanden en geen eerdere HCV-therapie, met een HCV RNA virale belasting van meer dan 100.000 IE/ml en HCV genotype 1a of 1b. HCV-proefpersonen met gemengde genotypen komen niet in aanmerking voor de studie.
• Positief voor HCV-RNA en anti-HCV-antilichaam op het moment van screening EN positief voor anti-HCV-antilichaam, HCV-RNA of een HCV-genotype ten minste 6 maanden voor screening; OF Positief voor HCV-RNA en anti-HCV-antilichaam op het moment van screening EN leverbiopsie binnen drie jaar voorafgaand aan de screening waaruit blijkt dat er geen cirrose is.

Uitsluitingscriteria:

• Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen.
• Betrokkene is geestelijk of juridisch gehandicapt.
• Een positieve pre-studie Hepatitis B-oppervlakte-antigeen of HIV-antilichaam binnen 3 maanden na screening.
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek.
• Consumptie van rode wijn, sinaasappels uit Sevilla, pompelmoes of pompelmoessap en/of pummelo's, exotische citrusvruchten, pompelmoeshybriden of vruchtensappen vanaf 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is). Blootstelling aan meer dan vier nieuwe onderzoeksproducten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het geneesmiddel een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie,
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie.
• Holter-monitoring toont een of meer van de volgende symptomen: elke symptomatische aritmie (behalve geïsoleerde extra systolen); Aanhoudende hartritmestoornissen (zoals atriumfibrilleren of -flutter, SVT (>10 opeenvolgende slagen)); Aanhoudende tachycardie >150 slagen per minuut; Niet-aanhoudende of aanhoudende ventriculaire tachycardie (gedefinieerd als >3 opeenvolgende ventriculaire ectopische slagen); Elke geleidingsafwijking (inclusief maar niet specifiek voor volledig bundeltakblok links of rechts, AV-blok [2e graad of hoger bij een wakkere persoon], WPW-syndroom, andere pre-excitatiesyndromen); Symptomatische sinuspauze of sinuspauze >3 seconden - tenzij de patiënt zich inspant, moet overgeven of een ander type hypervagale reactie heeft; 300 of meer supraventriculaire ectopische slagen in 24 uur; 250 of meer ventriculaire ectopische slagen in 24 uur; Ischemie, gediagnosticeerd door een opeenvolging van ECG-veranderingen, waaronder een vlakke of neerwaartse depressie van het ST-segment >0,1 mV, met een geleidelijk begin en einde dat minimaal 1 minuut aanhoudt. Elke episode van ischemie moet worden gescheiden door een minimale duur van ten minste 1 minuut, gedurende welke het ST-segment terugkeert naar de basislijn (1x1x1-regel).