Un estudio por primera vez en humanos para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la actividad antiviral de dosis únicas y repetidas de GSK2485852 en sujetos con hepatitis C crónicamente infectados

Criterios de inclusión:

• Un sujeto será elegible para su inclusión en este estudio solo si se aplican todos los criterios siguientes: Sano según lo determinado por un médico responsable y experimentado, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco (es decir, ECG ), incluidos trastornos cardíacos, pulmonares, hepáticos, biliares, gastrointestinales o renales, o cáncer en los últimos 5 años.
• Hombres o mujeres entre 18 y 65 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Un sujeto femenino es elegible para participar si no está en edad fértil.
• Peso corporal > o = 50 kg (110 lbs.) para hombres y > o = 45 kg (99 lbs.) para mujeres e IMC entre 18,5 y 35,0 Se admitirán kg/m2 inclusive.
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.
• AST, ALT y fosfatasa alcalina <3,0xLSN y bilirrubina <1,5xLSN (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina está fraccionada y la bilirrubina directa <35%).
• QTcB promedio o QTcF < 450 mseg; o QTcB o QTcF < 480 mseg en sujetos con Bloqueo de Rama del Haz de His.
• Sujetos con infección crónica por el VHC sin tratamiento previo, definidos como infección durante > 6 meses y sin tratamiento previo contra el VHC, con una carga viral de ARN del VHC superior a 100 000 UI/mL y genotipo 1a o 1b del VHC. Los sujetos VHC con genotipos mixtos no son elegibles para el estudio.
• Positivo para ARN del VHC y anticuerpos anti-VHC en el momento de la selección Y positivo para anticuerpos anti-VHC, ARN del VHC o un genotipo del VHC al menos 6 meses antes de la selección; O Positivo para ARN del VHC y anticuerpos anti-VHC en el momento de la prueba de detección Y biopsia hepática dentro de los tres años anteriores a la prueba de detección que indique la ausencia de cirrosis.

Criterio de exclusión:

• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.
• El sujeto está mental o legalmente incapacitado.
• Un antígeno de superficie de la hepatitis B o un anticuerpo del VIH previo al estudio positivo dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
• Una prueba de alcohol/drogas previa al estudio positiva.
• Antecedentes de consumo habitual de alcohol en los 6 meses anteriores al estudio.
• Consumo de vino tinto, naranjas de Sevilla, toronja o jugo de toronja y/o pomelos, frutas cítricas exóticas, híbridos de toronja o jugos de frutas desde los 7 días previos a la primera dosis de la medicación del estudio.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo). Exposición a más de cuatro nuevos productos en investigación dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio,
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación.
• Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de un período de 56 días.
• Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.
• La monitorización Holter muestra uno o más de los siguientes: Cualquier arritmia sintomática (excepto extrasístoles aisladas); Arritmias cardíacas sostenidas (como fibrilación o aleteo auricular, SVT (>10 latidos consecutivos)); Taquicardia sostenida >150 latidos por minuto; Taquicardia ventricular no sostenida o sostenida (definida como >3 latidos ectópicos ventriculares consecutivos); Cualquier anomalía de la conducción (incluidos, entre otros, bloqueo completo de rama derecha o izquierda, bloqueo AV [de segundo grado o superior en un sujeto despierto], síndrome de WPW, otros síndromes de preexcitación); Pausa sinusal sintomática o pausa sinusal >3 segundos, a menos que el paciente esté haciendo esfuerzo, vomitando o tenga algún otro tipo de respuesta hipervagal; 300 o más latidos ectópicos supraventriculares en 24 horas; 250 o más latidos ectópicos ventriculares en 24 horas; Isquemia, diagnosticada por una secuencia de cambios en el ECG que incluyen una depresión del segmento ST plana o descendente >0,1 mV, con un inicio y un final graduales que duran un período mínimo de 1 minuto. Cada episodio de isquemia debe estar separado por una duración mínima de al menos 1 minuto, durante el cual el segmento ST vuelve a la línea de base (regla 1x1x1).