Первое исследование на людях для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и противовирусной активности однократной и повторной доз GSK2485852 у субъектов с хроническим инфицированием гепатитом С

Критерии включения:

• Субъект будет иметь право на включение в это исследование только в том случае, если применимы все следующие критерии: Здоров, как определено ответственным и опытным врачом, на основании медицинской оценки, включая историю болезни, физикальное обследование, лабораторные тесты и кардиомониторинг (т. е. ЭКГ). ), включая отсутствие сердечных, легочных, печеночных, желчных, желудочно-кишечных или почечных заболеваний или рака в течение последних 5 лет.
• Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Женщина-субъект имеет право участвовать, если она не имеет детородного потенциала.
• Масса тела > или = 50 кг (110 фунтов) для мужчин и > или = 45 кг (99 фунтов) для женщин и ИМТ от 18,5 до 35,0 кг/м2 включительно.
• Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.
• АСТ, АЛТ и щелочная фосфатаза <3,0xВГН и билирубин <1,5xВГН (выделенный билирубин >1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• Среднее значение QTcB или QTcF < 450 мс; или QTcB или QTcF < 480 мс у субъектов с блокадой ножки пучка Гиса.
• Ранее не получавшие лечения хронически инфицированные ВГС субъекты, определяемые как инфекция в течение > 6 месяцев и отсутствие предшествующей терапии ВГС, с вирусной нагрузкой РНК ВГС более 100 000 МЕ/мл и генотипом ВГС 1a или 1b. Субъекты ВГС со смешанными генотипами не подходят для участия в исследовании.
• Положительный результат на РНК ВГС и антитело к ВГС на момент скрининга И положительный результат на антитела к ВГС, РНК ВГС или генотип ВГС не менее чем за 6 месяцев до скрининга; ИЛИ положительный результат на РНК ВГС и анти-ВГС антитела во время скрининга И биопсия печени в течение трех лет до скрининга, что указывает на отсутствие цирроза.

Критерий исключения:

• Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе.
• Субъект психически или юридически недееспособен.
• Положительный результат поверхностного антигена гепатита В или антител к ВИЧ перед исследованием в течение 3 месяцев после скрининга.
• Положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь.
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования.
• Употребление красного вина, севильских апельсинов, грейпфрута или грейпфрутового сока и/или помело, экзотических цитрусовых, гибридов грейпфрута или фруктовых соков за 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее). Воздействие более четырех новых исследуемых продуктов в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• Использование рецептурных или безрецептурных препаратов, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первая доза исследуемого препарата,
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора GSK, противопоказана их участию.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
• История чувствительности к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопении.
• Холтеровское мониторирование выявляет один или несколько из следующих признаков: Любая симптоматическая аритмия (кроме изолированных экстрасистол); Устойчивые сердечные аритмии (например, фибрилляция или трепетание предсердий, СВТ (> 10 последовательных ударов)); Устойчивая тахикардия >150 ударов в минуту; Неустойчивая или устойчивая желудочковая тахикардия (определяемая как > 3 последовательных желудочковых эктопических сокращения); Любые нарушения проводимости (включая, но не специфичные, полную блокаду левой или правой ножки пучка Гиса, АВ-блокаду [2-й степени или выше у бодрствующего субъекта], синдром WPW, другие синдромы предвозбуждения); Симптоматическая синусовая пауза или синусовая пауза >3 секунд, если пациент не испытывает напряжения, рвоты или какого-либо другого типа гипервагусной реакции; 300 и более наджелудочковых экстрасистол за 24 часа; 250 и более желудочковых экстрасистол за 24 часа; Ишемия, диагностируемая по последовательности изменений на ЭКГ, включающих плоскую или нисходящую депрессию сегмента ST >0,1 мВ, с постепенным началом и спадом, длящимся не менее 1 минуты. Каждый эпизод ишемии должен быть разделен минимальной продолжительностью не менее 1 минуты, в течение которой сегмент ST возвращается к исходному уровню (правило 1x1x1).