Poprvé ve studii na lidech k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a antivirové aktivity jednotlivých a opakovaných dávek GSK2485852 u chronicky infikovaných pacientů s hepatitidou C

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt bude způsobilý k zařazení do této studie pouze v případě, že budou splněna všechna následující kritéria: Zdravý, jak určí odpovědný a zkušený lékař, na základě lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce (tj. EKG ), včetně žádných srdečních, plicních, jaterních, žlučových, gastrointestinálních nebo ledvinových poruch nebo rakoviny během posledních 5 let.
• Muži nebo ženy ve věku od 18 do 65 let včetně v době podpisu informovaného souhlasu.
• Žena je způsobilá k účasti, pokud nemá potenciál nést děti.
• Tělesná hmotnost > nebo = 50 kg (110 liber) u mužů a > nebo = 45 kg (99 liber) u žen a BMI mezi 18,5-35,0 kg/m2 včetně.
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.
• AST, ALT a alkalická fosfatáza <3,0xULN a bilirubin <1,5xULN (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%).
• Průměrné QTcB nebo QTcF < 450 msec; nebo QTcB nebo QTcF < 480 ms u subjektů s blokem bundle Branch Block.
• Léčba dosud neléčených chronicky infikovaných pacientů HCV, definovaných jako infekce po dobu >6 měsíců a bez předchozí terapie HCV, s virovou náloží HCV RNA vyšší než 100 000 IU/ml a HCV genotyp 1a nebo 1b. Pacienti HCV se smíšenými genotypy nejsou způsobilí pro studii.
• pozitivní na HCV RNA a anti-HCV protilátku v době screeningu A pozitivní na anti-HCV protilátku, HCV RNA nebo genotyp HCV alespoň 6 měsíců před screeningem; NEBO Pozitivní na HCV RNA a anti-HCV protilátky v době screeningu A jaterní biopsie během tří let před screeningem, což ukazuje na nepřítomnost cirhózy.

Kritéria vyloučení:

• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.
• Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý.
• Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátka proti HIV před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu.
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu do 6 měsíců od studie.
• Konzumace červeného vína, sevillských pomerančů, grapefruitu nebo grapefruitové šťávy a/nebo pummel, exotických citrusových plodů, hybridů grapefruitu nebo ovocných šťáv od 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem dávkování v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší). Expozice více než čtyřem novým hodnoceným produktům během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vitamínů, bylinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávka studovaného léku,
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů.
• Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie.
• Holterovo monitorování ukazuje jedno nebo více z následujících: Jakákoli symptomatická arytmie (kromě izolovaných extra systol); Setrvalé srdeční arytmie (jako je fibrilace nebo flutter síní, SVT (>10 po sobě jdoucích tepů)); Setrvalá tachykardie > 150 tepů za minutu; Netrvalá nebo trvalá ventrikulární tachykardie (definovaná jako >3 po sobě jdoucí komorové ektopické údery); Jakákoli abnormalita vedení (včetně, ale nikoli specifických pro levou nebo pravou úplnou blokádu raménka, AV blok [2. stupeň nebo vyšší u bdělého subjektu], WPW syndrom, jiné preexcitační syndromy); Symptomatická sinusová pauza nebo sinusová pauza > 3 sekundy – pokud se pacient nenamáhá, nezvrací nebo nemá jiný typ hypervagální odpovědi; 300 nebo více supraventrikulárních ektopických úderů za 24 hodin; 250 nebo více komorových ektopických tepů za 24 hodin; Ischémie, diagnostikovaná sekvencí změn na EKG, které zahrnují plochou nebo klesající depresi ST segmentu > 0,1 mV, s postupným nástupem a offsetem, který trvá minimálně 1 minutu. Každá epizoda ischemie musí být oddělena minimální dobou trvání alespoň 1 minuta, během níž se úsek ST vrátí zpět na výchozí hodnotu (pravidlo 1x1x1).