ペグインターフェロン・リバビリン療法に既に失敗したHIV-HCV重複感染患者におけるテラプレビル (TelapreVIH)
ペグインターフェロン・リバビリン療法に既に失敗したHIV-HCV重複感染患者におけるペグインターフェロン・リバビリン・テラプレビル併用療法の有効性と忍容性に関するパイロット研究（ANRS HC26 TelapreVIH）
調査の概要
詳細な説明
この第II相パイロット試験は、以前にペグインターフェロン・リバビリン療法に失敗したHIV-1とHCVジェノタイプ1の重複感染患者を対象に設計されています。
介入設計：
- 導入・リードイン相：0日目から4週間、ペグインターフェロンα-2a 180μg皮下注射、週1回 + リバビリン（体重ベース投与量）体重75kg未満の被験者には1000mg、体重75kg以上の被験者には1200mg、1日2回
テラプレビル相：4週目から16週目、ペグインターフェロンα-2a 180μg皮下注射、週1回 + リバビリン（体重ベース投与量）体重75kg未満の被験者には1000mg、体重75kg以上の被験者には1200mg、1日2回
+ テラプレビル750mg 8時間毎（またはエファビレンズ併用時は1125mg 8時間毎）
- 維持相：16週目から48週目または72週目、ペグインターフェロンα-2a 180μg皮下注射、週1回 + リバビリン（体重ベース投与量）体重75kg未満の被験者には1000mg、体重75kg以上の被験者には1200mg、1日2回
維持相の期間は、8週目（テラプレビル開始後4週）のRVRによって決定されます。
完全RVR（8週目でHCV-RNAが測定不能）：16週目から48週目までの維持
部分RVR（8週目でHCV-RNAが1000 UI/mL未満だが測定可能）：16週目から48週目までの維持相
承認された併用療法の中で3ヶ月以上安定した抗レトロウイルス治療：（テノホビル300mg、エムトリシタビン200mg、アタザナビル300mg、リトナビル100mg）1日1回 または （テノホビル300mg、エムトリシタビン200mg、エファビレンズ600mg）1日1回 または （テノホビル300mg、エムトリシタビン200mg 1日1回およびラルテグラビル400mg 1日2回）薬物相互作用データが利用可能になり次第。 これらの3つの併用療法のいずれも受けられない患者は、以下の薬剤の中から少なくとも3剤の安定した併用療法を受けている場合に含めることができます：テノホビル、エムトリシタビン/ラミブジン、エファビレンズ、ブーストありまたはなしのアタザナビル、ラルテグラビル（薬物相互作用データが利用可能になり次第）。 これらの患者は薬物動態研究に参加できません。
本試験は80名の被験者を登録予定です。 登録患者のうち、肝硬変（METAVIR F4）を有する患者の割合は全患者の50％未満に留まります。登録患者のうち、以前のHCV治療に無反応（12週目のHCV-RNA減少が2 log10 UI/mL未満）だが肝硬変なし（最大METAVIR F3まで）の患者の割合は患者の30％未満に留まります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Lyon、フランス
- Service Maladies Infectieuses et Tropicales, Hôpital de la Croix-Rousse
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象基準：
- スクリーニング時までにインフォームド・コンセント文書に署名済み
- 社会保障制度に登録または適用される患者
- HIV-1感染
- スクリーニング時に検出可能なHCV RNAを有する慢性C型肝炎（ジェノタイプ1）
- ペグインターフェロンα-2a（週1回135μg以上）またはペグインターフェロンα-2b（週1回体重1kgあたり1.0μg以上）＋リバビリン（1日1回600mg以上）による少なくとも12週間の前治療後のウイルス学的治療失敗。 ウイルス学的治療失敗は、以前と同じジェノタイプの検出可能なHCV-RNAの持続と定義される。 肝硬変を有するヌルレスポンダー患者（12週時点でHCV-RNA減少が2 Log10未満）は研究から除外される。 肝硬変のないヌルレスポンダー患者（METAVIR F3以下）は、全対象患者の30％未満に制限される。
- 過去6か月以内にインターフェロンおよび／またはリバビリン未使用
- スクリーニング時点で3か月以上安定した抗レトロウイルス治療。 承認された併用療法：テノホビル-エムトリシタビン-ブーストアタザナビル、テノホビル-エムトリシタビン-エファビレンズ、テノホビル-エムトリシタビン-ラルテグラビル（薬物相互作用データが利用可能になった時点で）。 以下の薬剤のうち少なくとも3剤の安定した併用療法を受けている患者：テノホビル、エムトリシタビン／ラミブジン、エファビレンズ、ブースト有無を問わないアタザナビル、ラルテグラビル。 これらの患者は薬物動態研究に参加できない。
- スクリーニング時点でCD4＞200/mm3かつ＞15％
- スクリーニング時点で少なくとも6か月間、血漿HIV-RNA＜50コピー/mL
- 体重40kg以上125kg以下
- 線維化ステージは、3年以内の有意な肝生検（累積長さ≥15mmまたは≥6門脈域）によって文書化されていること。 肝硬変病変（METAVIR F4）を示す過去の肝生検がある患者は、新たな生検なしで研究に参加できる。 肝硬変病変（METAVIR F4）を有する患者の割合は、全患者の50％に制限される。
- 男性患者、妊娠可能な女性患者、およびその異性パートナーは、治療開始1か月前から治療終了後7か月間（男性）または4か月間（女性）まで適切な避妊法を使用すること。 被験者（またはその女性パートナー）は、研究登録後2年以内に妊娠中または妊娠を計画していないこと。
除外基準：
- 肝不全（Child BおよびC）または代償不全性肝硬変の既往歴を有する患者
- 3年以内の消化管内視鏡検査で有意な食道静脈瘤（ステージ2-3）
- 検出可能なAgHBs
- HIV-2重複感染
- リバビリンまたはペグインターフェロンの禁忌
- 重篤な既存の心臓または肺疾患
- 未治療の甲状腺機能異常
- 管理不良の2型糖尿病
- 視神経炎の既往歴および網膜疾患
- 臓器移植の既往歴
- 重度のヘモグロビン異常症
- 先天性QT延長、先天性QT延長または突然の予期せぬ死亡の家族歴
- テラプレビルの禁忌、薬剤成分に対する過敏症
- 研究期間中に長期的な全身性コルチコステロイド療法または免疫抑制療法を必要とする疾患
- 被験者の参加に支障をきたす可能性のあるアルコール摂取
- 被験者の参加に支障をきたす可能性のある薬物乱用
- 過去6か月以内の急性CDCステージC日和見感染
- 過去5年以内の癌の既往歴（皮膚基底細胞癌、安定寛解期のカポジ肉腫、上皮内子宮頸癌、上皮内肛門癌を除く）
- 肝細胞癌を含む活動性悪性疾患
- 研究手順を遵守できない患者
- 過去30日以内の他の臨床試験への参加
- 女性：ヘモグロビン＜120g/L、男性：＜130g/L
- 血小板＜90,000/mm3
- 好中球＜1,500/mm3
- 推算糸球体濾過率＜60mL/分（MDRD式）で定義される腎不全
- テラプレビルおよび／または併用抗レトロウイルス薬の薬物動態パラメータに影響を与える可能性のある併用薬
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：テラプレビル-ペグIFN アルファ-2a-リバビリン
単一群割付
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薬剤：テラプレビル、錠剤、経口、750 mg、8時間ごと、アタザナビルまたはラルテグラビルとの併用時は12週間 薬剤：テラプレビル、錠剤、経口、1125 mg、8時間ごと、エファビレンツとの併用時は12週間
他の名前：
皮下注射、180μg、週1回、48週間または72週間
他の名前：
（体重に基づく用量）錠剤、経口、体重75 kg未満の被験者には1000 mg、体重75 kg以上の被験者には1200 mg、1日1回、48週間または72週間
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ラピッドウイルス学的反応に基づく、テラプレビルを12週間投与し、48週間または72週間のペグインターフェロン・リバビリン治療を組み合わせた治療後の持続的ウイルス学的効果（SVR）の推定、および20%（有意な治療効果に相当）との比較
時間枠：急速ウイルス学的反応に応じて、最大92週間または116週間
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HCV治療終了後24週目に測定したHCV-RNA
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急速ウイルス学的反応に応じて、最大92週間または116週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性および忍容性の指標としての有害事象を有する参加者の数
時間枠：週0から92週または116週まで（急速なウイルス学的応答による）
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週0から92週または116週まで（急速なウイルス学的応答による）
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持続的ウイルス学的効果（SVR）の推定、これはC型肝炎治療終了後12週時点で検出限界以下のHCV-RNAを定義する
時間枠：急速ウイルス学的反応に応じて、週60または週84に
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HCV治療終了後12週目に測定されたHCV-RNA
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急速ウイルス学的反応に応じて、週60または週84に
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Laurent COTTE, MD、Hopital Croix Rousse LYON FRANCE
- スタディチェア：Jean-Pierre ABOULKER, MD、INSERM SC10 Villejuif France
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ANRS HC26 TelapreVIH ((Inserm-ANRS))
- 2010-023287-41 (EudraCT番号)
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