Télaprévir chez les patients co-infectés par le VIH et le VHC ayant déjà échoué à un traitement par peginterféron-ribavirine (TelapreVIH)

Critères d'inclusion :

• Formulaire de consentement éclairé signé au plus tard lors de la visite de dépistage
• Patient inscrit ou couvert par un régime de sécurité sociale
• Infection par le VIH-1
• Hépatite C chronique, génotype 1, avec ARN du VHC détectable au dépistage
• Échec virologique après un traitement antérieur d'au moins 12 semaines par peginterféron alpha-2a ≥ 135 µg une fois par semaine ou peginterféron alpha-2b ≥ 1,0 µg par kg une fois par semaine + ribavirine ≥ 600 mg une fois par jour. L'échec virologique est défini par la persistance d'un ARN-VHC détectable, avec le même génotype qu'auparavant. Les patients non répondeurs, avec une diminution de moins de 2 Log10 de l'ARN-VHC à la semaine 12 et une cirrhose, sont exclus de l'étude. Les patients non répondeurs sans cirrhose (METAVIR F3 ou moins) sont limités à moins de 30 % de l'ensemble des patients inclus
• Aucun interféron et/ou ribavirine au cours des 6 derniers mois
• Traitement antirétroviral stable depuis plus de 3 mois au moment du dépistage. Combinaisons autorisées : ténofovir-emtricitabine-atazanavir boosté, ténofovir-emtricitabine-efavirenz, ténofovir-emtricitabine-raltégravir, une fois que les données d'interaction médicamenteuse seront disponibles. Patients sous une combinaison stable d'au moins 3 des médicaments suivants : ténofovir, emtricitabine/lamivudine, efavirenz, atazanavir boosté ou non, raltégravir. Ces patients ne peuvent pas participer à l'étude pharmacocinétique
• CD4 >200/mm³ et >15 % au dépistage
• ARN-VIH plasmatique <50 copies/mL pendant au moins 6 mois lors de la visite de dépistage
• Poids corporel ≥ 40 kg jusqu'à égal ou inférieur à 125 kg
• Le stade de fibrose doit être documenté par une biopsie hépatique significative (longueur cumulée ≥ 15 mm ou ≥ 6 espaces portaux), dans les 3 ans. Les patients ayant une biopsie hépatique antérieure présentant des lésions de cirrhose (METAVIR F4) sont autorisés à participer à l'étude sans nouvelle biopsie. La proportion de patients présentant des lésions de cirrhose (METAVIR F4) est limitée à 50 % de l'ensemble des patients.
• Les patients masculins, les patientes en âge de procréer et leurs partenaires hétérosexuels doivent utiliser une contraception adéquate de 1 mois avant le début du traitement jusqu'à 7 mois après la fin du traitement pour les hommes et jusqu'à 4 mois après la fin du traitement pour les femmes. Les sujets (ou leurs partenaires féminines) ne doivent pas être enceintes ou prévoir une grossesse dans les 2 ans suivant l'inclusion dans l'étude

Critères d'exclusion :

• Patient présentant une insuffisance hépatique (Child B et C) ou des antécédents de cirrhose décompensée
• Varices œsophagiennes significatives (stades 2-3) lors d'une endoscopie gastro-intestinale dans les 3 ans
• AgHBs détectable
• Co-infection par le VIH-2
• Contre-indication à la ribavirine ou au peginterféron
• Maladie cardiaque ou pulmonaire préexistante grave
• Dysthyroïdie non traitée
• Diabète de type 2 non contrôlé
• Antécédents de névrite optique et affection rétinienne
• Antécédents de transplantation d'organe
• Hémoglobinopathie sévère
• Prolongation congénitale de l'intervalle QT, antécédents familiaux de prolongation congénitale de l'intervalle QT ou de mort subite inattendue
• Contre-indication au télaprévir, hypersensibilité à l'un des composants du médicament
• Toute maladie nécessitant une corticothérapie systémique à long terme ou un traitement immunosuppresseur pendant l'étude
• Consommation d'alcool pouvant représenter un obstacle à la participation du sujet
• Abus de substances pouvant représenter un obstacle à la participation du sujet
• Infection opportuniste de stade C du CDC aiguë au cours des 6 derniers mois
• Antécédents de cancer au cours des 5 dernières années (sauf carcinome basocellulaire cutané, maladie de Kaposi en rémission stable, cancer du col de l'utérus in situ et cancer anal in situ)
• Toute maladie maligne active, y compris le carcinome hépatocellulaire
• Patients incapables de respecter les procédures de l'étude
• Participation à un autre essai clinique au cours des 30 derniers jours
• Hémoglobine <120 g/L pour les femmes et <130 g/L pour les hommes
• Plaquettes <90 000/mm³
• Neutrophiles <1 500/mm³
• Insuffisance rénale définie par un débit de filtration glomérulaire estimé < 60 mL/min (équation MDRD)
• Médication associée susceptible d'interférer avec les paramètres pharmacocinétiques du télaprévir et/ou des médicaments antirétroviraux associés