Telaprevir hos pasienter med HIV-HCV-koinfeksjon som tidligere ikke hadde respons på en peginterferon-ribavirin-regime (TelapreVIH)
Pilotstudie av PegInterferon-Ribavirin-Telaprevirs effekt og tolerabilitet hos pasienter med samtidig HIV- og HCV-infeksjon som tidligere ikke hadde respons på PegInterferon-Ribavirin-regime. (ANRS HC26 TelapreVIH)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne fase II-pilotstudien er utviklet for HIV-1 og HCV genotype 1 koinfiserte pasienter som tidligere har mislyktes med en peginterferon-ribavirin-regime.
Intervensjonsdesign:
- Induksjons-, innledningsfase: dag 0 til uke 4 PegInterferon alfa-2a, 180 µg subkutan injeksjon, en gang per uke + Ribavirin (vektbasert dose) 1000 mg for forsøkspersoner som veier <75 kg eller 1200 mg for forsøkspersoner som veier ≥75 kg, to ganger daglig.
Telaprevir-fase: uke 4 til uke 16 PegInterferon alfa-2a, 180 µg subkutan injeksjon, en gang per uke + Ribavirin (vektbasert dose) 1000 mg for forsøkspersoner som veier <75 kg eller 1200 mg for forsøkspersoner som veier ≥75 kg, to ganger daglig.
+ Telaprevir 750 mg hver 8. time (eller 1125 mg hver 8. time i kombinasjon med Efavirenz)
- Vedlikeholdsfase: uke 16 til uke 48 eller 72 PegInterferon alfa-2a, 180 µg subkutan injeksjon, en gang per uke + Ribavirin (vektbasert dose) 1000 mg for forsøkspersoner som veier <75 kg eller 1200 mg for forsøkspersoner som veier ≥75 kg, to ganger daglig.
Varigheten av vedlikeholdsfasen bestemmes av RVR ved uke 8 (4 uker etter Telaprevir-start).
Fullstendig RVR (ikke målbart HCV-RNA ved uke 8): vedlikehold fra uke 16 til uke 48
Delvis RVR (HCV-RNA under 1 000 UI/mL, men fortsatt målbart ved uke 8): vedlikeholdsfase fra uke 16 til uke 48
Og stabil antiretroviral behandling i over 3 måneder blant de autoriserte kombinasjonene: (tenofovir 300 mg, emtricitabin 200 mg, atazanavir 300 mg, ritonavir 100 mg) en gang daglig eller (tenofovir 300 mg, emtricitabin 200 mg, efavirenz 600 mg) en gang daglig eller (tenofovir 300 mg, emtricitabin 200 mg en gang daglig og raltegravir 400 mg to ganger daglig) når data om legemiddelinteraksjoner er tilgjengelig. Pasienter som ikke kunne motta en av disse 3 kombinasjonene kan inkluderes hvis de mottar en stabil kombinasjon av minst 3 legemidler blant følgende: tenofovir, emtricitabin/lamivudin, efavirenz, atazanavir-forsterket eller ikke, raltegravir (når data om legemiddelinteraksjoner er tilgjengelig). Disse pasientene kan ikke delta i farmakokinetikkstudien.
Studien vil inkludere 80 forsøkspersoner. Andelen inkluderte pasienter med cirrose (METAVIR F4) vil forbli under 50 % av alle pasienter. Andelen inkluderte pasienter som var nullrespondere til tidligere HCV-behandling (HCV-RNA-reduksjon ved uke 12 mindre enn 2 log10 UI/ml), men uten cirrose (maksimalt METAVIR F3), vil forbli under 30 % av pasientene.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Lyon, Frankrike
- Service Maladies Infectieuses et Tropicales, Hôpital de la Croix-Rousse
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Informert samtykkeskjema signert ved screeningbesøk senest
- Pasient registrert med eller dekket av et sosialtrygdsordning
- HIV-1-infeksjon
- Kronisk, genotype 1, hepatitt C med påviselig HCV-RNA ved screening
- Virologisk svikt etter en tidligere behandling på minst 12 uker med peginterferon alfa-2a ≥ 135 µg én gang per uke eller peginterferon alfa-2b ≥ 1,0 µg per kg én gang per uke + ribavirin ≥ 600 mg én gang daglig. Virologisk svikt definert som vedvarende påviselig HCV-RNA, med samme genotype som før. Nullresponder-pasienter, med mindre enn 2 Log10 HCV-RNA-reduksjon ved uke 12 med cirrose, er ekskludert fra studien. Nullresponder-pasienter uten cirrose (METAVIR F3 eller lavere) er begrenset til mindre enn 30 % av alle inkluderte pasienter
- Ingen Interferon og/eller Ribavirin innen de siste 6 månedene
- Stabil antiretroviral behandling i over 3 måneder ved screening. Autoriserte kombinasjoner: tenofovir-emtricitabin-boostet atazanavir, tenofovir-emtricitabin-efavirenz, tenofovir-emtricitabin-raltegravir, når interaksjonsdata mellom legemidler blir tilgjengelig. Pasienter med en stabil kombinasjon av minst 3 av følgende legemidler: tenofovir, emtricitabin/lamivudin, efavirenz, atazanavir-boostet eller ikke, raltegravir. Disse pasientene kan ikke delta i farmakokinetikkstudien
- CD4 >200/mm3 og >15% ved screening
- Plasma HIV-RNA <50 kopier/mL i minst 6 måneder ved screeningbesøk
- Kroppsvekt ≥ 40 kg til lik eller under 125 kg
- Fibrosegrad må dokumenteres ved en signifikant leverbiopsi (kumulativ lengde ≥ 15 mm eller ≥ 6 portale områder), innen 3 år. Pasienter med en tidligere leverbiopsi som viser cirrose (METAVIR F4) kan delta i studien uten ny biopsi. Andelen pasienter med cirrose (METAVIR F4) er begrenset til 50 % av alle pasienter.
- Mannlige pasienter, kvinnelige pasienter med barnepotensial og deres heteroseksuelle partnere må bruke adekvat prevensjon fra 1 måned før behandlingsstart til 7 måneder etter behandlingsslutt for menn og til 4 måneder etter behandlingsslutt for kvinner. Deltakere (eller deres kvinnelige partnere) må ikke være gravide eller planlegge graviditet innen 2 år etter inkludering i studien
Eksklusjonskriterier:
- Pasient med leversvikt (Child B og C) eller tidligere historie med dekompensert cirrose
- Signifikante øsofagusvaricer (stadium 2-3) ved gastroøsofagoskopi innen 3 år
- Påviselig AgHBs
- HIV-2-koinfeksjon
- Kontraindikasjon mot ribavirin eller peginterferon
- Alvorlig preeksisterende hjerte- eller lungesykdom
- Ubehandlet dystyreose
- Ukontrollert type 2-diabetes
- Tidligere historie med optisk nevritt og retinal tilstand
- Historie med organtransplantasjon
- Alvorlig hemoglobinopati
- Medfødt QT-forlengelse, familiehistorie med medfødt QT-forlengelse eller plutselig uventet død
- Kontraindikasjon mot telaprevir, overfølsomhet mot noen komponent i legemiddelet
- Enhver sykdom som krever langvarig systemisk kortikosteroidbehandling eller immunosuppressiv behandling under studien
- Alkoholinntak som kan utgjøre en hindring for deltakelse
- Stoffmisbruk som kan utgjøre en hindring for deltakelse
- Akutt CDC stadium C opportunistisk infeksjon innen de siste 6 månedene
- Tidligere historie med kreft innen de siste 5 årene (unntatt hudbasalcellekarcinom, Kaposis sykdom i stabil remisjon, in situ livmorhalskreft og in situ analkreft)
- Enhver aktiv malign sykdom inkludert hepatocellulært karsinom
- Pasienter som ikke kan følge studieprosedyrer
- Deltakelse i en annen klinisk studie innen de siste 30 dagene
- Hemoglobin <120 g/L for kvinner og <130 g/L for menn
- Blodplater <90 000/mm3
- Nøytrofiler <1 500/mm3
- Nyresvikt definert som estimert glomerulær filtreringsrate < 60 mL/min (MDRD-ligning)
- Assosiert medikasjon som kan forstyrre farmakokinetiske parametre for telaprevir og/eller assosierte antiretrovirale legemidler
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Telaprevir-pegIFN alfa-2a-ribavirine
Enkeltgruppe-tildeling
|
Legemiddel: telaprevir, tablett, oral, 750 mg, hver 8. time, 12 uker hvis kombinert med atazanavir eller raltegravir Legemiddel: telaprevir, tablett, oral, 1125 mg, hver 8. time, 12 uker hvis kombinert med efavirenz
Andre navn:
Subkutan injeksjon, 180 µg, én gang per uke, 48 uker eller 72 uker
Andre navn:
(vektbasert dose) Tablett, Oralt, 1000 mg for pasienter som veier under 75 kg eller 1200 mg for pasienter som veier 75 kg eller mer, én gang daglig, 48 uker eller 72 uker
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Estimering av SVR etter 12 ukers behandling med telaprevir kombinert med 48 eller 72 ukers peginterferon-ribavirin-behandling, basert på den raske virologiske responsen, og sammenligning med 20 % (som ville tilsvare en betydelig terapeutisk fordel)
Tidsramme: opptil 92 uker eller 116 uker avhengig av rask virologisk respons
|
HCV-RNA målt 24 uker etter slutten av HCV-behandlingen
|
opptil 92 uker eller 116 uker avhengig av rask virologisk respons
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med bivirkninger som mål for sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: Fra uke 0 opp til 92 uker eller 116 uker avhengig av rask virologisk respons
|
Fra uke 0 opp til 92 uker eller 116 uker avhengig av rask virologisk respons
|
|
|
Estimering av den vedvarende virologiske responsen definert som ikke-påvisbar HCV-RNA uke 12 etter avsluttet HCV-behandling
Tidsramme: ved uke 60 eller uke 84 avhengig av rask virologisk respons
|
HCV-RNA målt 12 uker etter avsluttet HCV-behandling
|
ved uke 60 eller uke 84 avhengig av rask virologisk respons
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Laurent COTTE, MD, Hopital Croix Rousse LYON FRANCE
- Studiestol: Jean-Pierre ABOULKER, MD, INSERM SC10 Villejuif France
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Blodbårne infeksjoner
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Patologiske prosesser
- Kronisk sykdom
- Sykdomsattributter
- Sykdommer i immunsystemet
- Infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Leversykdommer
- Hepatitt, viral, menneskelig
- Smittsomme sykdommer
- Seksuelt overførbare sykdommer, virale
- Seksuelt overførbare sykdommer
- Lentivirus infeksjoner
- Retroviridae-infeksjoner
- Immunologiske mangelsyndromer
- Flaviviridae-infeksjoner
- Hepatitt, kronisk
- Hepatitt
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Hepatitt C
- HIV-infeksjoner
- Hepatitt C, kronisk
- Nukleinsyrer, nukleotider og nukleosider
- Nukleosider
- Ribonukleosider
- Ribavirin
- Peginterferon Alfa-2A
- telaprevir
Andre studie-ID-numre
- ANRS HC26 TelapreVIH ((Inserm-ANRS))
- 2010-023287-41 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .