Telaprevir en pacientes coinfectados por VIH y VHC que previamente habían fracasado en un régimen de Peginterferón-Ribavirina (TelapreVIH)

Criterios de inclusión:

• Formulario de consentimiento informado firmado como máximo en la visita de cribado
• Paciente inscrito o cubierto por un régimen de seguridad social
• Infección por VIH-1
• Hepatitis C crónica, genotipo 1, con ARN del VHC detectable en el cribado
• Fracaso virológico tras un tratamiento previo de al menos 12 semanas con peginterferón alfa-2a ≥ 135 µg una vez por semana o peginterferón alfa-2b ≥ 1.0 µg por kg una vez por semana + ribavirina ≥ 600 mg una vez al día. El fracaso virológico se define por la persistencia de un ARN del VHC detectable, con el mismo genotipo que antes. Se excluyen del estudio los pacientes respondedores nulos con cirrosis que presenten un descenso inferior a 2 Log10 del ARN del VHC en la semana 12. Los pacientes respondedores nulos sin cirrosis (igual o inferior a METAVIR F3) están limitados a menos del 30 % de todos los pacientes incluidos
• Sin interferón y/o ribavirina en los últimos 6 meses
• Tratamiento antirretroviral estable durante más de 3 meses en el momento del cribado. Combinaciones autorizadas: tenofovir-emtricitabina-atazanavir potenciado, tenofovir-emtricitabina-efavirenz, tenofovir-emtricitabina-raltegravir, una vez que se disponga de datos de interacción fármaco-fármaco. Pacientes con una combinación estable de al menos 3 de los siguientes fármacos: tenofovir, emtricitabina/lamivudina, efavirenz, atazanavir potenciado o no, raltegravir. Estos pacientes no pueden participar en el estudio farmacocinético
• CD4 >200/mm³ y >15% en el cribado
• ARN del VIH en plasma <50 copias/mL durante al menos 6 meses en la visita de cribado
• Peso corporal ≥ 40 kg hasta igual o inferior a 125 kg
• El estadio de fibrosis debe estar documentado por una biopsia hepática significativa (longitud acumulada ≥ 15 mm o ≥ 6 espacios porta), dentro de los 3 años. Se permite la entrada en el estudio de pacientes con una biopsia hepática previa que muestre lesiones de cirrosis (METAVIR F4) sin necesidad de una nueva biopsia. La proporción de pacientes con lesiones de cirrosis (METAVIR F4) está limitada al 50% de todos los pacientes.
• Los pacientes varones, las pacientes con capacidad de procrear y sus parejas heterosexuales deben utilizar un método anticonceptivo adecuado desde 1 mes antes del inicio del tratamiento hasta 7 meses después del final del tratamiento para los hombres y hasta 4 meses después del final del tratamiento para las mujeres. Los sujetos (o sus parejas femeninas) no deben estar embarazadas ni planear estarlo dentro de los 2 años posteriores a la inscripción en el estudio

Criterios de exclusión:

• Paciente con insuficiencia hepática (Child B y C) o antecedentes de cirrosis descompensada
• Várices esofágicas significativas (estadios 2-3) en una endoscopia gastrointestinal dentro de los 3 años
• AgHBs detectable
• Coinfección por VIH-2
• Contraindicación para ribavirina o peginterferón
• Enfermedad cardíaca o pulmonar preexistente grave
• Distiroidismo no tratado
• Diabetes tipo 2 no controlada
• Antecedentes de neuritis óptica y afección retiniana
• Antecedentes de trasplante de órganos
• Hemoglobinopatía grave
• Prolongación congénita del QT, antecedentes familiares de prolongación congénita del QT o muerte súbita inesperada
• Contraindicación para telaprevir, hipersensibilidad a cualquier componente del medicamento
• Cualquier enfermedad que requiera corticoterapia sistémica a largo plazo o terapia inmunosupresora durante el estudio
• Consumo de alcohol que pueda representar un obstáculo para la participación del sujeto
• Abuso de sustancias que pueda representar un obstáculo para la participación del sujeto
• Infección oportunista aguda en estadio C del CDC dentro de los 6 meses anteriores
• Antecedentes de cáncer dentro de los 5 años anteriores (excepto carcinoma basocelular de piel, enfermedad de Kaposi en remisión estable, cáncer cervical in situ y cáncer anal in situ)
• Cualquier enfermedad maligna activa, incluido el carcinoma hepatocelular
• Pacientes incapaces de cumplir los procedimientos del estudio
• Participación en otro ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores
• Hemoglobina <120 g/L para mujeres y <130 g/L para hombres
• Plaquetas <90 000/mm³
• Neutrófilos <1 500/mm³
• Insuficiencia renal definida por una tasa de filtración glomerular estimada < 60 mL/min (ecuación MDRD)
• Medicación asociada susceptible de interferir con los parámetros farmacocinéticos de telaprevir y/o los fármacos antirretrovirales asociados