Telaprevir in Pazienti Coinfettati da HIV-HCV che Avevano Precedentemente Fallito un Regime di Peginterferone-Ribavirina (TelapreVIH)

Criteri di inclusione:

• Modulo di consenso informato firmato al più tardi alla visita di screening
• Paziente registrato o coperto da un regime di sicurezza sociale
• Infezione da HIV-1
• Epatite C cronica, genotipo 1, con HCV RNA rilevabile allo screening
• Fallimento virologico dopo un precedente trattamento di almeno 12 settimane con peginterferone alfa-2a ≥ 135 µg una volta alla settimana o peginterferone alfa-2b ≥ 1,0 µg per kg una volta alla settimana + ribavirina ≥ 600 mg una volta al giorno. Il fallimento virologico è definito dalla persistenza di HCV-RNA rilevabile, con lo stesso genotipo di prima. I pazienti null responder, con un calo inferiore a 2 Log10 di HCV-RNA alla settimana 12 con cirrosi, sono esclusi dallo studio. I pazienti null responder senza cirrosi (METAVIR F3 o inferiore) sono limitati a meno del 30% di tutti i pazienti inclusi
• Nessun interferone e/o ribavirina negli ultimi 6 mesi
• Trattamento antiretrovirale stabile da oltre 3 mesi allo screening. Combinazioni autorizzate: tenofovir-emtricitabina-atazanavir potenziato, tenofovir-emtricitabina-efavirenz, tenofovir-emtricitabina-raltegravir, una volta che i dati sull'interazione farmaco-farmaco saranno disponibili. Pazienti con una combinazione stabile di almeno 3 dei seguenti farmaci: tenofovir, emtricitabina/lamivudina, efavirenz, atazanavir potenziato o no, raltegravir. Questi pazienti non possono partecipare allo studio farmacocinetico
• CD4 >200/mm³ e >15% allo screening
• HIV-RNA plasmatico <50 copie/mL per almeno 6 mesi alla visita di screening
• Peso corporeo ≥ 40 kg fino a 125 kg compresi
• Lo stadio di fibrosi deve essere documentato da una biopsia epatica significativa (lunghezza cumulativa ≥ 15 mm o ≥ 6 spazi portali), entro 3 anni. I pazienti con una precedente biopsia epatica che mostra lesioni cirrotiche (METAVIR F4) possono entrare nello studio senza una nuova biopsia. La proporzione di pazienti con lesioni cirrotiche (METAVIR F4) è limitata al 50% di tutti i pazienti.
• I pazienti maschi, le pazienti femmine in età fertile e i loro partner eterosessuali devono utilizzare una contraccezione adeguata da 1 mese prima dell'inizio del trattamento fino a 7 mesi dopo la fine del trattamento per gli uomini e fino a 4 mesi dopo la fine del trattamento per le donne. I soggetti (o le loro partner femminili) non devono essere in gravidanza o pianificare una gravidanza entro 2 anni dall'arruolamento nello studio

Criteri di esclusione:

• Paziente con insufficienza epatica (Child B e C) o anamnesi di cirrosi scompensata
• Varici esofagee significative (Stadi 2-3) in un'endoscopia gastrointestinale entro 3 anni
• AgHBs rilevabile
• Co-infezione da HIV-2
• Controindicazione alla ribavirina o al peginterferone
• Grave malattia cardiaca o polmonare preesistente
• Distiroidismo non trattato
• Diabete di tipo 2 non controllato
• Anamnesi di neurite ottica e condizione retinica
• Anamnesi di trapianto d'organo
• Emoglobinopatia grave
• Prolungamento congenito dell'intervallo QT, anamnesi familiare di prolungamento congenito dell'intervallo QT o morte improvvisa inattesa
• Controindicazione al telaprevir, ipersensibilità a qualsiasi componente del farmaco
• Qualsiasi malattia che richieda una corticoterapia sistemica a lungo termine o una terapia immunosoppressiva durante lo studio
• Assunzione di alcol che possa rappresentare un ostacolo alla partecipazione del soggetto
• Abuso di sostanze che possa rappresentare un ostacolo alla partecipazione del soggetto
• Infezione opportunistica in stadio C CDC acuta nei precedenti 6 mesi
• Anamnesi di cancro nei precedenti 5 anni (eccetto carcinoma basocellulare della pelle, malattia di Kaposi in remissione stabile, cancro cervicale in situ e cancro anale in situ)
• Qualsiasi malattia maligna attiva, compreso il carcinoma epatocellulare
• Pazienti incapaci di osservare le procedure dello studio
• Partecipazione a un altro studio clinico nei precedenti 30 giorni
• Emoglobina <120 g/L per le donne e <130 g/L per gli uomini
• Piastrine <90 000/mm³
• Neutrofili <1 500/mm³
• Insufficienza renale definita da un tasso di filtrazione glomerulare stimato < 60 mL/min (equazione MDRD)
• Farmaci associati suscettibili di interferire con i parametri farmacocinetici del telaprevir e/o dei farmaci antiretrovirali associati