Telaprevir bei HIV-HCV-koinfizierten Patienten, die zuvor eine Peginterferon-Ribavirin-Therapie erfolglos durchlaufen hatten (TelapreVIH)

Einschlusskriterien:

• Informierte Einwilligungserklärung spätestens beim Screening-Besuch unterzeichnet
• Patient bei einer Sozialversicherung registriert oder von einer solchen abgedeckt
• HIV-1-Infektion
• Chronische Hepatitis C, Genotyp 1, mit nachweisbarer HCV-RNA beim Screening
• Virologisches Versagen nach einer vorherigen Behandlung von mindestens 12 Wochen mit Peginterferon alpha-2a ≥ 135 µg einmal wöchentlich oder Peginterferon alpha-2b ≥ 1,0 µg/kg einmal wöchentlich + Ribavirin ≥ 600 mg einmal täglich. Virologisches Versagen definiert durch Persistenz einer nachweisbaren HCV-RNA mit demselben Genotyp wie zuvor. Null-Responder-Patienten mit weniger als 2 Log10 HCV-RNA-Abfall nach Woche 12 mit Zirrhose sind von der Studie ausgeschlossen. Null-Responder-Patienten ohne Zirrhose (gleich oder unter METAVIR F3) sind auf weniger als 30 % aller eingeschlossenen Patienten begrenzt.
• Kein Interferon und/oder Ribavirin in den letzten 6 Monaten
• Stabile antiretrovirale Behandlung seit über 3 Monaten beim Screening. Zugelassene Kombinationen: Tenofovir-Emtricitabin-geboostertes Atazanavir, Tenofovir-Emtricitabin-Efavirenz, Tenofovir-Emtricitabin-Raltegravir, sobald Daten zu Arzneimittelwechselwirkungen verfügbar sind. Patienten mit einer stabilen Kombination von mindestens 3 der folgenden Wirkstoffe: Tenofovir, Emtricitabin/Lamivudin, Efavirenz, Atazanavir (geboostert oder nicht), Raltegravir. Diese Patienten können nicht an der pharmakokinetischen Studie teilnehmen.
• CD4 >200/mm³ und >15 % beim Screening
• Plasma-HIV-RNA <50 Kopien/mL seit mindestens 6 Monaten beim Screening-Besuch
• Körpergewicht ≥ 40 kg bis einschließlich 125 kg
• Fibrosestadium muss durch eine signifikante Leberbiopsie (kumulative Länge ≥ 15 mm oder ≥ 6 Portalfelder) innerhalb von 3 Jahren dokumentiert sein. Patienten mit einer früheren Leberbiopsie, die Zirrhose-Läsionen (METAVIR F4) zeigt, dürfen ohne neue Biopsie in die Studie aufgenommen werden. Der Anteil der Patienten mit Zirrhose-Läsionen (METAVIR F4) ist auf 50 % aller Patienten begrenzt.
• Männliche Patienten, weibliche Patienten mit Kinderwunschpotenzial und ihre heterosexuellen Partner müssen eine adäquate Kontrazeption von 1 Monat vor Behandlungsbeginn bis 7 Monate nach Behandlungsende für Männer und bis 4 Monate nach Behandlungsende für Frauen anwenden. Probanden (oder ihre weiblichen Partner) dürfen nicht schwanger sein oder eine Schwangerschaft innerhalb von 2 Jahren nach Studieneinschluss planen.

Ausschlusskriterien:

• Patient mit Leberversagen (Child B und C) oder Vorgeschichte dekompensierter Zirrhose
• Signifikante Ösophagusvarizen (Stadium 2-3) bei einer gastrointestinalen Endoskopie innerhalb von 3 Jahren
• Nachweisbares AgHBs
• HIV-2-Koinfektion
• Kontraindikation gegen Ribavirin oder Peginterferon
• Schwere vorbestehende Herz- oder Lungenerkrankung
• Unbehandelte Dysthyreose
• Unkontrollierter Typ-2-Diabetes
• Vorgeschichte von Optikusneuritis und Netzhauterkrankung
• Vorgeschichte von Organtransplantation
• Schwere Hämoglobinopathie
• Angeborene QT-Verlängerung, familiäre Vorgeschichte angeborener QT-Verlängerung oder plötzlichen unerwarteten Todes
• Kontraindikation gegen Telaprevir, Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des Arzneimittels
• Jede Erkrankung, die während der Studie eine langfristige systemische Kortikosteroid- oder immunsuppressive Therapie erfordert
• Alkoholkonsum, der ein Hindernis für die Teilnahme des Probanden darstellen könnte
• Substanzmissbrauch, der ein Hindernis für die Teilnahme des Probanden darstellen könnte
• Akute opportunistische Infektion im CDC-Stadium C innerhalb der letzten 6 Monate
• Vorgeschichte von Krebs innerhalb der letzten 5 Jahre (außer Basalzellkarzinom der Haut, Kaposi-Sarkom in stabiler Remission, Zervixkarzinom in situ und Analkarzinom in situ)
• Jede aktive maligne Erkrankung einschließlich hepatozellulärem Karzinom
• Patienten, die nicht in der Lage sind, die Studienverfahren einzuhalten
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb der letzten 30 Tage
• Hämoglobin <120 g/L für Frauen und <130 g/L für Männer
• Thrombozyten <90.000/mm³
• Neutrophile <1.500/mm³
• Niereninsuffizienz definiert durch eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate <60 mL/min (MDRD-Gleichung)
• Begleitmedikation, die die pharmakokinetischen Parameter von Telaprevir und/oder assoziierten antiretroviralen Wirkstoffen beeinflussen könnte