Telaprevir em Doentes Coinfectados com VIH-VHC que Anteriormente Falharam um Regime de Peginterferão-Ribavirina (TelapreVIH)

Critérios de Inclusão:

• Formulário de consentimento informado assinado na visita de rastreio, o mais tardar
• Paciente registado ou coberto por um regime de segurança social
• Infecção por VIH-1
• Hepatite C crónica, genótipo 1, com ARN do VHC detetável no rastreio
• Falência virológica após um tratamento prévio de pelo menos 12 semanas com peginterferão alfa-2a ≥ 135 µg uma vez por semana ou peginterferão alfa-2b ≥ 1,0 µg por kg uma vez por semana + ribavirina ≥ 600 mg uma vez por dia. A falência virológica é definida pela persistência de ARN do VHC detetável, com o mesmo genótipo que antes. Pacientes respondedores nulos, com menos de 2 Log10 de declínio do ARN do VHC na semana 12, com cirrose são excluídos do estudo. Pacientes respondedores nulos sem cirrose (igual ou abaixo de METAVIR F3) estão limitados a menos de 30% de todos os pacientes incluídos
• Sem Interferão e/ou Ribavirina nos últimos 6 meses
• Tratamento antirretroviral estável há mais de 3 meses no rastreio. Combinações autorizadas: tenofovir-emtricitabina-atazanavir potenciado, tenofovir-emtricitabina-efavirenz, tenofovir-emtricitabina-raltegravir, uma vez que os dados de interação medicamentosa estarão disponíveis. Pacientes com uma combinação estável de pelo menos 3 dos seguintes fármacos: tenofovir, emtricitabina/lamivudina, efavirenz, atazanavir potenciado ou não, raltegravir. Estes pacientes não podem participar no estudo farmacocinético
• CD4 >200/mm3 e >15% no rastreio
• ARN do VIH plasmático <50 cópias/mL durante pelo menos 6 meses na visita de rastreio
• Peso corporal ≥ 40 kg até igual ou abaixo de 125 kg
• O estádio de fibrose tem de ser documentado por uma biópsia hepática significativa (comprimento cumulativo ≥ 15 mm ou ≥ 6 espaços portais), dentro de 3 anos. Pacientes com uma biópsia hepática prévia que exiba lesões de cirrose (METAVIR F4) são autorizados a entrar no estudo sem nova biópsia. A proporção de pacientes com lesões de cirrose (METAVIR F4) é limitada a 50% de todos os pacientes.
• Pacientes do sexo masculino, pacientes do sexo feminino com capacidade de procriação e os seus parceiros heterossexuais devem usar contraceção adequada desde 1 mês antes do início do tratamento até 7 meses após o fim do tratamento para homens e até 4 meses após o fim do tratamento para mulheres. Os sujeitos (ou as suas parceiras) não devem estar grávidas ou planear engravidar dentro de 2 anos após a inscrição no estudo

Critérios de Exclusão:

• Paciente com insuficiência hepática (Child B e C) ou história passada de cirrose descompensada
• Varizes esofágicas significativas (Estádios 2-3) numa endoscopia gastrointestinal dentro de 3 anos
• AgHBs detetável
• Co-infecção por VIH-2
• Contra-indicação para ribavirina ou peginterferão
• Doença cardíaca ou pulmonar pré-existente grave
• Distiroidismo não tratado
• Diabetes tipo 2 não controlada
• História passada de neurite óptica e condição retiniana
• História de transplante de órgão
• Hemoglobinopatia grave
• Prolongação QT congénita, história familiar de prolongamento QT congénito ou morte súbita inesperada
• Contra-indicação para telaprevir, hipersensibilidade a qualquer componente do medicamento
• Qualquer doença que exija corticoterapia sistémica de longa duração ou terapia imunossupressora durante o estudo
• Consumo de álcool que possa representar um obstáculo para a participação do sujeito
• Abuso de substâncias que possa representar um obstáculo para a participação do sujeito
• Infecção oportunista aguda estádio C CDC nos últimos 6 meses
• História passada de cancro nos últimos 5 anos (exceto carcinoma basocelular da pele, doença de Kaposi em remissão estável, cancro cervical in situ e cancro anal in situ)
• Qualquer doença maligna ativa incluindo carcinoma hepatocelular
• Pacientes incapazes de cumprir os procedimentos do estudo
• Participação noutro ensaio clínico nos últimos 30 dias
• Hemoglobina <120 g/L para mulheres e <130 g/L para homens
• Plaquetas <90 000/mm3
• Neutrófilos <1 500/mm3
• Insuficiência renal definida por uma Taxa de Filtração Glomerular estimada < 60 mL/min (equação MDRD)
• Medicação associada suscetível de interferir com os parâmetros farmacocinéticos do telaprevir e/ou dos fármacos antirretrovirais associados