Telaprevir 用于曾用聚乙二醇干扰素-利巴韦林方案治疗失败的 HIV-HCV 共感染患者 (TelapreVIH)
关于聚乙二醇干扰素-利巴韦林-特拉匹韦在曾对聚乙二醇干扰素-利巴韦林方案无效的HIV-HCV合并感染患者中的疗效与耐受性的初步研究。（ANRS HC26 TelapreVIH）
研究概览
详细说明
本II期先导试验专为先前聚乙二醇干扰素-利巴韦林治疗方案失败的HIV-1和HCV基因1型共感染患者设计。
干预设计：
- 诱导、导入期：第0天至第4周 聚乙二醇干扰素α-2a，180微克皮下注射，每周一次 + 利巴韦林（基于体重的剂量）体重＜75公斤的受试者1000毫克或体重≥75公斤的受试者1200毫克，每日两次
特拉匹韦期：第4周至第16周 聚乙二醇干扰素α-2a，180微克皮下注射，每周一次 + 利巴韦林（基于体重的剂量）体重＜75公斤的受试者1000毫克或体重≥75公斤的受试者1200毫克，每日两次
+ 特拉匹韦750毫克每8小时一次（或与依非韦伦联用时1125毫克每8小时一次）
- 维持期：第16周至第48周或第72周 聚乙二醇干扰素α-2a，180微克皮下注射，每周一次 + 利巴韦林（基于体重的剂量）体重＜75公斤的受试者1000毫克或体重≥75公斤的受试者1200毫克，每日两次
维持期的持续时间由第8周（特拉匹韦开始后4周）的快速病毒学应答决定。
完全快速病毒学应答（第8周HCV-RNA不可测）：维持期从第16周至第48周
部分快速病毒学应答（第8周HCV-RNA低于1000 UI/毫升但仍可测）：维持期从第16周至第48周
且使用以下授权组合之一的稳定抗逆转录病毒治疗超过3个月：（替诺福韦300毫克，恩曲他滨200毫克，阿扎那韦300毫克，利托那韦100毫克）每日一次 或 （替诺福韦300毫克，恩曲他滨200毫克，依非韦伦600毫克）每日一次 或 （替诺福韦300毫克，恩曲他滨200毫克每日一次和拉替拉韦400毫克每日两次）一旦药物相互作用数据可用。 无法接受这3种组合之一的患者，若正在接受至少3种以下药物的稳定组合，可被纳入：替诺福韦、恩曲他滨/拉米夫定、依非韦伦、是否增效的阿扎那韦、拉替拉韦（一旦药物相互作用数据可用）。 这些患者不能参与药代动力学研究。
试验将招募80名受试者。 纳入患者中，患有肝硬化（METAVIR F4）的比例将保持在所有患者的50%以下。纳入患者中，对先前HCV治疗无应答（第12周HCV-RNA下降小于2 log10 UI/毫升）但无肝硬化（最大等于METAVIR F3）的比例将保持在患者的30%以下。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Lyon、法国
- Service Maladies Infectieuses et Tropicales, Hôpital de la Croix-Rousse
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
入选标准：
- 最迟在筛选访视时签署知情同意书
- 患者已注册或享有社会保障计划
- HIV-1感染
- 慢性丙型肝炎，基因型1，筛选时HCV RNA可检测
- 既往接受至少12周聚乙二醇干扰素α-2a≥135μg每周一次或聚乙二醇干扰素α-2b≥1.0μg/kg每周一次+利巴韦林≥600mg每日一次治疗后出现病毒学失败。病毒学失败定义为持续可检测HCV-RNA，且基因型与治疗前相同。肝硬化且无应答患者（治疗12周时HCV-RNA下降＜2 Log10）被排除在研究之外。无肝硬化（METAVIR F3或以下）的无应答患者占比不得超过所有入选患者的30%
- 过去6个月内未使用干扰素和/或利巴韦林
- 筛选时抗逆转录病毒治疗稳定超过3个月。允许的组合：替诺福韦-恩曲他滨-增强型阿扎那韦、替诺福韦-恩曲他滨-依非韦伦、替诺福韦-恩曲他滨-拉替拉韦（待药物相互作用数据可用后）。使用至少3种以下药物稳定组合的患者：替诺福韦、恩曲他滨/拉米夫定、依非韦伦、增强型或非增强型阿扎那韦、拉替拉韦。这些患者不能参与药代动力学研究
- 筛选时CD4＞200/mm3且＞15%
- 筛选访视时血浆HIV-RNA＜50拷贝/mL至少持续6个月
- 体重≥40kg至≤125kg
- 纤维化分期需通过显著肝活检（累计长度≥15mm或≥6个门脉区）在3年内记录。既往肝活检显示肝硬化病变（METAVIR F4）的患者无需新活检即可入组。肝硬化病变（METAVIR F4）患者比例不得超过所有患者的50%
- 男性患者、有生育能力的女性患者及其异性伴侣必须从治疗开始前1个月至治疗结束后7个月（男性）或4个月（女性）采取充分避孕措施。受试者（或其女性伴侣）不得怀孕或计划在入组后2年内怀孕
排除标准：
- 肝功能衰竭（Child B和C级）或既往失代偿性肝硬化病史
- 3年内胃肠道内镜检查显示显著食管静脉曲张（2-3期）
- 可检测到HBsAg
- HIV-2共感染
- 利巴韦林或聚乙二醇干扰素禁忌症
- 严重既往心脏病或肺部疾病
- 未经治疗的甲状腺功能异常
- 未控制的2型糖尿病
- 视神经炎病史及视网膜病变
- 器官移植史
- 严重血红蛋白病
- 先天性QT间期延长、先天性QT间期延长家族史或意外猝死史
- 替拉瑞韦禁忌症、对药品任何成分过敏
- 研究期间需长期全身性皮质类固醇或免疫抑制剂治疗的任何疾病
- 可能影响受试者参与的酒精摄入
- 可能影响受试者参与的物质滥用
- 过去6个月内急性CDC C期机会性感染
- 过去5年内癌症病史（皮肤基底细胞癌、稳定缓解的卡波西肉瘤、原位宫颈癌和原位肛门癌除外）
- 任何活动性恶性肿瘤（包括肝细胞癌）
- 无法遵守研究程序的患者
- 过去30天内参与其他临床试验
- 女性血红蛋白＜120g/L，男性＜130g/L
- 血小板＜90,000/mm3
- 中性粒细胞＜1,500/mm3
- 肾功能不全（估算肾小球滤过率＜60mL/min，MDRD公式）
- 可能干扰替拉瑞韦和/或抗逆转录病毒联合药物药代动力学参数的合并用药
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：特拉匹韦-聚乙二醇干扰素α-2a-利巴韦林
单组分配
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药物：特拉匹韦，片剂，口服，750毫克，每8小时一次，12周（若与阿扎那韦或拉替拉韦联用） 药物：特拉匹韦，片剂，口服，1125毫克，每8小时一次，12周（若与依非韦伦联用）
其他名称：
皮下注射，180微克，每周一次，48周或72周
其他名称：
（基于体重剂量）片剂，口服，体重低于75公斤的受试者服用1000毫克或体重等于或超过75公斤的受试者服用1200毫克，每日一次，持续48周或72周
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基于快速病毒学应答，评估经替拉瑞韦联合48或72周聚乙二醇干扰素-利巴韦林治疗12周后的持续病毒学应答率，并与20%（相当于显著治疗获益）进行比较
大体时间：长达92周或116周，具体取决于快速病毒学应答
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HCV治疗结束后24周测得的HCV-RNA
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长达92周或116周，具体取决于快速病毒学应答
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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作为安全性和耐受性衡量指标的参与者不良事件数量
大体时间：从第0周至第92周或第116周，具体取决于快速病毒学应答
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从第0周至第92周或第116周，具体取决于快速病毒学应答
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定义为丙型肝炎治疗结束后第12周检测不到HCV-RNA的持续病毒学应答估计
大体时间：在第60周或第84周，具体取决于快速病毒学应答
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HCV治疗结束后12周测量的HCV-RNA
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在第60周或第84周，具体取决于快速病毒学应答
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Laurent COTTE, MD、Hopital Croix Rousse LYON FRANCE
- 学习椅：Jean-Pierre ABOULKER, MD、INSERM SC10 Villejuif France
出版物和有用的链接
有用的网址
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- ANRS HC26 TelapreVIH ((Inserm-ANRS))
- 2010-023287-41 (EudraCT编号)
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