Телапревир у пациентов с коинфекцией ВИЧ-ВГС, ранее не ответивших на режим пегинтерферон-рибавирин (TelapreVIH)

Критерии включения:

• Информированное согласие подписано не позднее скринингового визита
• Пациент зарегистрирован в системе социального страхования или имеет страховое покрытие
• ВИЧ-1 инфекция
• Хронический гепатит C генотипа 1 с определяемой РНК ВГС при скрининге
• Вирусологическая неудача после предыдущего лечения продолжительностью не менее 12 недель пегинтерфероном альфа-2a ≥ 135 мкг один раз в неделю или пегинтерфероном альфа-2b ≥ 1,0 мкг/кг один раз в неделю + рибавирин ≥ 600 мг один раз в день. Вирусологическая неудача определяется как сохранение определяемой РНК ВГС того же генотипа, что и ранее. Пациенты с нулевым ответом (снижение РНК ВГС менее чем на 2 Log10 к 12-й неделе) с циррозом исключаются из исследования. Пациенты с нулевым ответом без цирроза (равный или ниже METAVIR F3) составляют менее 30% от всех включенных пациентов
• Отсутствие лечения интерфероном и/или рибавирином в течение последних 6 месяцев
• Стабильная антиретровирусная терапия более 3 месяцев на момент скрининга. Разрешенные комбинации: тенофовир-эмтрицитабин-усиленный атазанавир, тенофовир-эмтрицитабин-эфавиренц, тенофовир-эмтрицитабин-ралтегравир, после получения данных о лекарственном взаимодействии. Пациенты со стабильной комбинацией не менее 3 из следующих препаратов: тенофовир, эмтрицитабин/ламивудин, эфавиренц, атазанавир (усиленный или нет), ралтегравир. Эти пациенты не могут участвовать в фармакокинетическом исследовании
• CD4 >200/мм³ и >15% при скрининге
• РНК ВИЧ в плазме <50 копий/мл в течение не менее 6 месяцев на момент скринингового визита
• Масса тела ≥ 40 кг до 125 кг включительно
• Стадия фиброза должна быть документирована значимой биопсией печени (суммарная длина ≥ 15 мм или ≥ 6 портальных пространств) в течение 3 лет. Пациенты с предыдущей биопсией печени, выявившей цирроз (METAVIR F4), могут быть включены в исследование без новой биопсии. Доля пациентов с циррозом (METAVIR F4) ограничена 50% от всех пациентов.
• Пациенты мужского пола, пациенты женского пола с детородным потенциалом и их гетеросексуальные партнеры должны использовать адекватную контрацепцию с 1 месяца до начала лечения до 7 месяцев после окончания лечения для мужчин и до 4 месяцев после окончания лечения для женщин. Участники (или их партнерши) не должны быть беременны или планировать беременность в течение 2 лет после включения в исследование

Критерии исключения:

• Пациент с печеночной недостаточностью (Child B и C) или наличием декомпенсированного цирроза в анамнезе
• Значительные варикозно расширенные вены пищевода (стадии 2-3) при гастроинтестинальной эндоскопии в течение 3 лет
• Определяемый AgHBs
• Ко-инфекция ВИЧ-2
• Противопоказания к рибавирину или пегинтерферону
• Тяжелые сердечно-сосудистые или легочные заболевания в анамнезе
• Некомпенсированные заболевания щитовидной железы
• Неконтролируемый сахарный диабет 2 типа
• Неврит зрительного нерва в анамнезе и заболевания сетчатки
• Трансплантация органов в анамнезе
• Тяжелые гемоглобинопатии
• Врожденное удлинение интервала QT, семейный анамнез врожденного удлинения интервала QT или внезапной неожиданной смерти
• Противопоказания к телапревиру, гиперчувствительность к любому компоненту препарата
• Любое заболевание, требующее длительной системной кортикостероидной или иммуносупрессивной терапии во время исследования
• Употребление алкоголя, которое может препятствовать участию субъекта
• Употребление психоактивных веществ, которое может препятствовать участию субъекта
• Острая оппортунистическая инфекция стадии C по классификации CDC в течение предыдущих 6 месяцев
• Онкологические заболевания в анамнезе в течение предыдущих 5 лет (за исключением базальноклеточного рака кожи, болезни Капоши в стабильной ремиссии, рака шейки матки in situ и рака анального канала in situ)
• Любое активное злокачественное заболевание, включая гепатоцеллюлярную карциному
• Пациенты, неспособные соблюдать процедуры исследования
• Участие в другом клиническом исследовании в течение предыдущих 30 дней
• Гемоглобин <120 г/л для женщин и <130 г/л для мужчин
• Тромбоциты <90 000/мм³
• Нейтрофилы <1 500/мм³
• Почечная недостаточность, определяемая по расчетной скорости клубочковой фильтрации < 60 мл/мин (уравнение MDRD)
• Сопутствующие лекарственные средства, способные влиять на фармакокинетические параметры телапревира и/или сопутствующих антиретровирусных препаратов