PTH および PTHrP 注入の 1 週間の比較研究

この研究は、健康な白人およびアジア人のボランティアを対象に、PTH および PTHrP の連続注入を 6、12、および 48 時間行った以前の注入研究を拡張するものです。 これらの研究は次のことを示しました: 1) 1,25 (OH)2 ビタミン D は、数日間にわたって PTHrP および PTH に反応して用量依存的に増加します。 2) PTH と比較して、特に 2 番目の 24 時間で、PTHrP に対するビタミン D の応答が著しく減衰します。 3) 1,25 (OH)2 ビタミン D の増加は、PTHrP と比較して PTH のより大きなカルセミック効果の原因であることはほぼ確実です。 4) PTHrP は明らかに 1,25 (OH)2 ビタミン D の弱いアゴニストですが、体液性悪性高カルシウム血症 (HHM) で見られるようなその抑制には至りません。 したがって、HHM で見られる 1,25 (OH)2 ビタミン D の抑制は、依然として説明されていません。 カルシウム処理と 1,25 (OH)2 ビタミン D に対する PTHrP と PTH の注入の効果を評価することに加えて、骨代謝回転のマーカーに対する効果も測定しました。 原発性副甲状腺機能亢進症 (HPT) および HHM で見られる臨床観察を考慮して、PTH は骨の吸収と形成の両方を刺激するのに対し、PTHrP は骨の吸収を刺激するが形成を阻害すると予想しました。 しかし、PTHrP と PTH の注入により、N-テロペプチド (NTx) と C-テロペプチド (CTx) によって測定される骨吸収が同等に急速に増加し、骨形成が徐々に減少することが観察されました。 PTH と PTHrP の間に違いはありませんでした。 これらの発見により、HPT で見られるように、より長い持続時間の注入は、両方のペプチドでの骨形成と 1,25 (OH)2D 産生の増加につながると推測されました。 ごく最近、この仮説を検証するために、健康な白人およびアジア人のボランティアを対象に 7 日間の注入モデルを完成させました (J. 骨最小。 解像度、2011)。 合計 22 人に PTH または PTHrP の 7 日間の注入が行われ、安全な最大用量はそれぞれ 2 および 4 ピコモル (pmol)/kg/時間であることがわかり、以前のより短い注入研究で使用された用量よりも低かった. すべての患者は、持続的ではあるが非常に軽度の高カルシウム血症 (平均 = 10.3 mg/dL) および骨吸収の急速な増加を伴う高カルシウム尿症を発症しました。 驚くべきことに、骨形成は再び7日間全体にわたって抑制され、それぞれのペプチドを中止すると骨形成が強力にリバウンドした。 これは、授乳中およびHHM中に発生する可能性があることと一致していますが、HPTで発生することとは反対です.

アフリカ系アメリカ人と白人の間の骨代謝の生理学的な違いが広く文書化されているため、以前の注入研究は白人とアジア人のボランティアでのみ行われました. 骨代謝に見られる人種差の多くは、骨粗鬆症の文献に由来しています。 アフリカ系アメリカ人は、骨密度 (BMD) が高く、脆弱性骨折のリスクが低いことが知られています。 これらの骨代謝の人種差を説明する要因は多数あります。たとえば、カルシウム経済の変化、ビタミン D の違い、到達骨量のピーク、筋肉量と肥満、転倒のメカニズム、リモデリング率、骨の微細構造、股関節軸の形状などがあります。その他の未知の遺伝的差異。 また、アフリカ系アメリカ人は平均して 25-OH ビタミン D 濃度が低く、したがって PTH レベルが高いことも十分に確立されています。 PTHの上昇にもかかわらず、逆説的に骨損失の増加はなく、PTHに対する相対的な骨格抵抗が存在する可能性があることを示しています. 健康なアフリカ系アメリカ人のボランティアでこの 7 日間の注入プロトコルを実行することで、骨代謝回転、腎カルシウム、PTH 濃度、ビタミン D 代謝、およびこの研究不足の母集団における授乳に対する骨格反応の人種差についてより多くのことを学べることを願っています。

90人の健康なアフリカ系アメリカ人男性と女性が、臨床およびトランスレーショナル研究センター（CTRC）への8日間の入院患者の検査を受けます。 60 人の評価可能な研究参加者は、PTHrP または PTH のいずれかの所定の用量の 7 日間の注入を受けます。 バイタルサインと血液および尿検査は、研究フローシートに従って頻繁に監視されます。 いずれかのペプチドの開始用量である 2 ピコモル (pmol)/kg を 3 人の正常な健康な被験者に投与します。 用量漸増プロトコルを介して、用量は、初期の副作用（軽度の高カルシウム血症、姿勢性低血圧、頻脈）が見られるまで、それぞれ3人の被験者の連続するグループで段階的に増加します。 次に、この決定された安全な用量が 10 人の被験者に投与されます。 この用量漸増研究デザインは、研究研究で 10.5 ～ 11 mg/dL の範囲で持続的な軽度の血清高カルシウム血症を達成するために、この施設でのいくつかの先行研究で使用されています。 この研究の研究者は、アフリカ系アメリカ人の志願者における PTHrP と PTH の安全な投与量を決定しようとしており、この集団が白人と同じ生理学的反応を示すかどうかを決定しようとしています.

被験者集団は、24〜35歳の健康な若いアフリカ系アメリカ人成人で構成されます。 評価可能な被験者を 60 人得るためには、90 人の患者をスクリーニングする必要があると予想されます。