PTH 및 PTHrP 주입의 1주 비교 연구

이 연구는 PTH 및 PTHrP를 6시간, 12시간 및 48시간 동안 지속적으로 주입한 건강한 백인 및 아시아인 지원자에 대한 초기 주입 연구를 확장할 것입니다. 1) 여러 날에 걸쳐 PTHrP 및 PTH에 대한 반응으로 1,25(OH)2 비타민 D의 용량 관련 증가가 있습니다. 2) 특히 두 번째 24시간 동안 PTH에 비해 PTHrP에 대한 비타민 D 반응이 현저하게 약화됩니다. 3) 1,25(OH)2 비타민 D의 증가는 PTHrP에 비해 PTH의 더 큰 칼슘 효과의 원인이 거의 확실합니다. 4) PTHrP는 명백히 1,25(OH)2 비타민 D보다 약한 작용제이지만 체액성 악성 고칼슘혈증(HHM)에서 볼 수 있는 것처럼 PTHrP를 억제하지 않습니다. 따라서 HHM에서 나타나는 1,25(OH)2 비타민 D의 억제는 설명되지 않습니다. 칼슘 처리 및 1,25(OH)2 비타민 D에 대한 PTHrP 및 PTH의 주입 효과를 평가하는 것 외에도 뼈 전환 지표에 미치는 영향도 측정했습니다. 원발성 부갑상샘기능항진증(HPT)과 HHM에서 관찰된 임상적 관찰을 감안할 때, 우리는 PTH가 골 흡수와 형성을 모두 자극하는 반면 PTHrP는 골 흡수를 자극하지만 형성을 억제할 것으로 예상했습니다. 그러나 우리는 PTHrP와 PTH의 주입이 N-telopeptide(NTx)와 C-telopeptide(CTx)로 측정했을 때 동등하고 빠른 골 흡수 증가와 골 형성의 점진적인 감소를 초래한다는 것을 관찰했습니다. PTH와 PTHrP 사이에는 차이가 없었다. 이러한 발견으로 인해 HPT에서 볼 수 있듯이 더 긴 기간의 주입이 뼈 형성의 증가와 두 펩타이드 모두에서 1,25(OH)2D 생산으로 이어질 것이라고 추측되었습니다. 아주 최근에 우리는 이 가설을 테스트하기 위해 건강한 백인과 아시아인 지원자에게 7일 주입 모델을 완료했습니다(J. 뼈 분. Res., 2011). 총 22명의 개인에게 PTH 또는 PTHrP를 7일 동안 주입했으며, 최대 안전 용량은 각각 이전의 더 짧은 주입 연구에서 사용된 용량보다 낮은 2 및 4피코몰(pmol)/kg/시간인 것으로 나타났습니다. . 모든 환자는 지속되지만 매우 경미한 고칼슘혈증(평균 = 10.3mg/dL)과 골 흡수의 급격한 증가와 함께 고칼슘뇨증이 발생했습니다. 놀랍게도, 각각의 펩타이드 중단 시 뼈 형성의 강력한 반등과 함께 전체 7일 동안 뼈 형성이 다시 억제되었습니다. 이것은 수유 및 HHM 중에 발생할 수 있는 것과 일치하지만 HPT에서 발생하는 것과는 반대입니다.

이전의 주입 연구는 아프리카계 미국인과 백인 사이에 뼈 대사의 생리학적 차이가 광범위하게 문서화되어 있기 때문에 백인과 아시아인 지원자에서만 수행되었습니다. 뼈 대사에서 언급된 인종적 차이의 대부분은 골다공증 관련 문헌에서 나옵니다. 아프리카계 미국인은 골밀도(BMD)가 더 높고 취약성 골절이 발생할 위험이 더 낮은 것으로 알려져 있습니다. 변화된 칼슘 경제, 비타민 D 차이, 최고 도달 골량, 근육량 및 비만, 낙상 메커니즘, 재형성 속도, 뼈 미세 구조, 엉덩이 축 기하학 및 다른 알려지지 않은 유전적 차이. 평균적으로 아프리카계 미국인이 25-OH 비타민 D 농도가 낮고 따라서 PTH 수치가 높다는 것도 잘 알려져 있습니다. PTH의 상승에도 불구하고 역설적으로 뼈 손실의 증가는 없었으며 이는 PTH에 대한 상대적인 골격 저항이 존재할 수 있음을 나타냅니다. 우리는 건강한 아프리카계 미국인 지원자에게 이 7일 주입 프로토콜을 수행함으로써 뼈 회전율, 신장 칼슘, PTH 농도, 비타민 D 대사 및 수유에 대한 골격 반응의 인종적 차이에 대해 더 많이 배울 수 있기를 바랍니다.

90명의 건강한 아프리카계 미국인 남성과 여성이 CTRC(Clinical & Translational Research Center)에 8일간의 입원 환자 입원을 위해 선별 검사를 받게 됩니다. 60명의 평가 가능한 연구 참가자는 PTHrP 또는 PTH의 사전 결정된 용량을 7일 동안 주입받습니다. 활력 징후와 혈액 및 소변 검사는 연구 흐름도에 따라 자주 모니터링됩니다. 두 펩티드 중 하나의 시작 용량인 2 피코몰(pmols)/kg이 3명의 정상 건강한 피험자에게 주어질 것입니다. 용량 증량 프로토콜을 통해 용량은 초기 부작용(경증 고칼슘혈증, 체위성 저혈압, 빈맥)이 나타날 때까지 각각 3명의 피험자로 구성된 연속적인 그룹으로 증가합니다. 이 결정된 안전한 복용량은 10명의 피험자에게 주어질 것입니다. 이 용량 증량 연구 설계는 연구 연구에서 10.5-11 mg/dL 범위의 지속적인 경미한 혈청 고칼슘혈증을 달성하기 위해 이 기관의 여러 이전 연구에서 사용되었습니다. 이 연구의 조사관은 아프리카계 미국인 지원자에서 PTHrP 및 PTH의 안전한 용량을 결정하고 이 인구가 백인과 동일한 생리학적 반응을 보이는지 확인하려고 합니다.

대상 인구는 24-35세의 건강한 젊은 아프리카계 미국인 성인으로 구성됩니다. 60명의 평가 대상을 확보하기 위해 90명의 환자를 선별해야 할 것으로 예상됩니다.