HIV感染小児患者におけるアタザナビル粉末とリトナビルの効果を評価する第IIIB相試験 (PRINCE2)
2018年10月11日 更新者：Bristol-Myers Squibb
ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した抗レトロウイルス薬を対象に、最適化されたNRTIバックグラウンド療法を用いてリトナビル（RTV）で強化されたアタザナビル（ATV）粉末の安全性、有効性および薬物動態を評価するための前向き単一群、非盲検、国際多施設共同研究、生後3か月から11歳未満までの経験豊富な小児対象者（小児アタザナビル国際臨床評価：PRINCE II研究）
この研究の目的は、生後3か月以上11歳未満の小児患者を対象に、リトナビルと最適化されたデュアルヌクレオシド逆転写酵素阻害剤で追加投与されたアタザナビル粉末のレジメンの安全性、有効性、および薬物動態を説明することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
160
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
- Children's National Medical Center
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New York
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Syracuse、New York、アメリカ、13210
- SUNY Upstate Medical University
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Buenos Aires
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Buenos Aires, Bs As、Buenos Aires、アルゼンチン、1141
- Local Institution
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Bunos Aires、Buenos Aires、アルゼンチン、1425
- Local Institution
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WEST Midlands
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Birmingham、WEST Midlands、イギリス、B9 5ST
- Local Institution
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Barcelona、スペイン、08950
- Local Institution
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Madrid、スペイン、28041
- Local Institution
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Metropolitana
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Santiago、Metropolitana、チリ
- Local Institution
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Santiago、Metropolitana、チリ、8380418
- Local Institution
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Pernambuco
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Recife、Pernambuco、ブラジル、50070-500
- Local Institution
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RIO Grande DO SUL
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Porto Alegre、RIO Grande DO SUL、ブラジル、90035-903
- Local Institution
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Porto Alegre、RIO Grande DO SUL、ブラジル、90020-090
- Local Institution
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SAO Paulo
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Ribeirao Preto、SAO Paulo、ブラジル、14049-900
- Local Institution
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Warszawa、ポーランド、01-201
- Local Institution
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Oaxaca、メキシコ、71256
- Local Institution
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Puebla、メキシコ、72000
- Local Institution
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Distrito Federal
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Df、Distrito Federal、メキシコ、06720
- Local Institution
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Jalisco
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Guadalajara、Jalisco、メキシコ、44160
- Local Institution
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Guadalajara、Jalisco、メキシコ、44280
- Local Institution
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Yucatan
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Merida、Yucatan、メキシコ、97000
- Local Institution
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Bucharest、ルーマニア、72205
- Local Institution
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Smolensk、ロシア連邦、214006
- Local Institution
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St. Petersburg、ロシア連邦、189635
- Local Institution
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St.petersburg、ロシア連邦、198103
- Local Institution
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Eastern CAPE
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Port Elizabeth、Eastern CAPE、南アフリカ、6014
- Local Institution
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Port Elizabeth、Eastern CAPE、南アフリカ、6001
- Local Institution
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FREE State
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Bloemfontein、FREE State、南アフリカ、9301
- Local Institution
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Gauteng
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Benoni、Gauteng、南アフリカ、1501
- Local Institution
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Coronationville、Gauteng、南アフリカ、2092
- Local Institution
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Pretoria、Gauteng、南アフリカ、0001
- Local Institution
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Soweto、Gauteng、南アフリカ、2001
- Local Institution
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Western CAPE
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Parrow Valley、Western CAPE、南アフリカ、7505
- Local Institution
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
3ヶ月～11年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
BMS 臨床試験への参加に関する詳細については、www.BMSStudyConnect.com をご覧ください。
主な包含基準:
- プロトコール基準により診断された確認された HIV-1 感染
- HIV RNA レベル ≥1000 コピー/mL のスクリーニング
- 初回治療時の年齢が3か月以上、11歳未満
- 抗レトロウイルス薬の経験がない、または経験がある
- スクリーニングでは、すべての参加者がアタザナビルおよび少なくとも 2 種類のヌクレオシド逆転写酵素阻害剤 (NRTI) に対する遺伝子型感受性を持っている必要があり、これらは現地国で小児への使用が承認されている必要があります。
- 抗レトロウイルス薬の投与経験のある患者は、スクリーニング時にアタザナビル（感受性変化倍率 <2.2）および自国で承認されている少なくとも 2 つの NRTI に対する表現型の感受性を文書化していなければなりません。
主な除外基準:
- -研究登録前のいずれかの時点でアタザナビルまたはアタザナビル/リトナビルを投与された経験豊富な参加者、または2つ以上のプロテアーゼ阻害剤の失敗歴がある経験豊富な参加者
- 抗レトロウイルス薬の投与経験がない、または投与経験のないHIV-1感染患者で薬剤研究に禁忌のある患者
- 心臓のリズムの異常
- テノホビルの必要性
- 体重 <5kg または ≥35kg
- >アスパラギン酸トランスアミナーゼ/アラニントランスアミナーゼレベルのグレード2異常
- B型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルスの同時感染
- 米国疾病管理予防センターの活動中のカテゴリー C の臨床症状
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ステージ 1: アタザナビル + リトナビル
参加者はアタザナビル粉末を経口投与された（体重による用量：5～10kg未満=150mg、5～10kg未満=200mg、10～15kg未満=200mg、15～25kg未満=250mg、25～35kg未満） kg=300 mg) を 24 ～ 48 週間、1 日 1 回、または体重 35 kg 以上。
また、参加者は、1日1回、24～48週間、または体重35kg以上の被験者に、80mg/mL溶液の形でリトナビルを経口投与された（体重5～25kg未満=80mg、25～35kg未満=100mg）。 ; 100 mg カプセル、経口（体重 25 ～ 35 kg 未満 = 100 mg で投与）。または 100 mg 錠剤、経口投与 (体重 25 ～ 35 kg 未満 = 100 mg)
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他の名前：
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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中止につながる有害事象（AE）、高ビリルビン血症、黄疸、第1度動室ブロック、頻脈、ATVパウダーによる発疹を起こして死亡した参加者の数
時間枠：1 日目から 300 週目まで (2018 年 1 月 22 日頃)
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AE = 治療と因果関係がない可能性のある、新たな好ましくない症状、徴候、疾患、または既存の状態の悪化。
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1 日目から 300 週目まで (2018 年 1 月 22 日頃)
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ATVパウダーでSAEを経験した参加者の数
時間枠：1 日目から 300 週目まで (2018 年 1 月 22 日頃)
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SAE= 以下のいずれか: 生命を脅かすものである (事象発生時に被験者が死亡の危険にさらされていた事象として定義される。これ以上の危険があった場合に死亡を引き起こした可能性があると仮定される事象を指すものではない)重度）、入院が必要である、または既存の入院期間が長引く、持続的または重大な障害/無力をもたらす、先天異常/先天性欠損である、重要な医療事故である（直ちに命に関わるとは限らない医療事故として定義される）ただし、適切な医学的および科学的判断に基づいて、対象を危険にさらす可能性があるか、または上記の定義に挙げた他の重篤な転帰のいずれかを防ぐために介入[例:医学的、外科的]が必要な場合があります)。
そのような出来事の例には、アレルギー性気管支けいれんに対する救急治療室または自宅での集中治療が含まれますが、これらに限定されません。入院には至らない血液疾患やけいれん
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1 日目から 300 週目まで (2018 年 1 月 22 日頃)
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ATV パウダーでの疾病管理予防センター (CDC) クラス C AIDS イベントの参加者数
時間枠：1 日目から 300 週目まで (2018 年 1 月 22 日頃)
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CDC 疾患病期分類システムは、CD4 細胞数および特定の HIV 関連状態の存在によって HIV 疾患の重症度を評価します。
CD4 数は、1: ≥500 セル/μL、2: 200 ～ 499 セル/μL、および 3: <200 セル/μL に分類されます。
HIV 感染症の小児もいくつかのカテゴリーに分類されます。
カテゴリー N: 無症状。
カテゴリーA：軽度の症状。
カテゴリー B: 中等度の症状あり。
カテゴリーC: 重度の症状。
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1 日目から 300 週目まで (2018 年 1 月 22 日頃)
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ATV パウダーのグレード 3 ～ 4 の異常の基準を満たす臨床検査結果を持つ参加者の数
時間枠：1 日目から 300 週目まで (2018 年 1 月 22 日頃)
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成人および小児の有害事象の重症度を等級分けするエイズ部門の基準は次のとおりです。 グレード (Gr) 1= 軽度。 Gr 2=中程度。 Gr 3 = 重度。グレード 4 = 生命を脅かす可能性があります。
好中球 (絶対) (成人および生後 7 日以上の乳児): Gr 1=1.000-1300/mm^3;
Gr 2=750-999 mm^3; Gr 3=500-749 mm^3; Gr 4= <500 mm^3。
アラニンアミノトランスフェラーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アルカリホスファターゼ：Gr 1=1.25-2.5*上
正常限界 (ULN); Gr 2=2.6-5.0*ULN;
Gr 3=5.1-10.0*ULN;
Gr 4= >10.0*ULN。
ビリルビン、合計 (成人および生後 14 日を超える乳児): Gr 1=1.1-1.5*ULN;
グループ 2=1.6-2.5*ULN;
Gr 3=2.6-5.0*ULN;
Gr 4= >5.0*ULN。
リパーゼ：Gr 1=1.1-1.5*ULN;
Gr 2=1.6-3.0*ULN;
Gr 3=3.1-5.0*ULN;
Gr 4= >5.0*ULN。
重炭酸塩、血清低値: Gr 1=16.0 mEq/L - <正常の下限;グレード 2=11.0-15.9
mEq/L;グレード 3=8.0-10.9
mEq/L; Gr 4= <8 mEq/L。
世界保健機関の基準によると: アミラーゼ: Gr 1=1.0-1.39*ULN;
Gr 2=1.40-2.09*ULN;
グレード 3.=2.10-5.0*ULN;
Gr 4= >5.0*ULN。
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1 日目から 300 週目まで (2018 年 1 月 22 日頃)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24週目のアタザナビル粉末コホートおよび適格な48週目のアタザナビル粉末コホートにおけるHIV RNAが50コピー/mL未満および400コピー/mL未満の参加者の数
時間枠：治療1日目から24週目および48週目まで
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ウイルス学的成功には、HIV RNA が 50 コピー/mL 未満の患者が含まれます。
2 つのコホートを評価しました: アタザナビル粉末コホート = 治療を受け、24 週目の分析前または HIV RNA の 24 週目の評価前にカプセルに切り替えなかった患者、および適格 48 週目アタザナビル粉末コホート = 少なくとも 48 週目で研究治療を開始した患者最後の患者が最後に来院する数週間前であり、分析第 48 週前または HIV RNA 評価第 48 週前にカプセルに切り替えなかった。
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治療1日目から24週目および48週目まで
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ATV パウダー上の HIV RNA のベースラインからの平均変化
時間枠：ベースラインから 24 週目および 48 週目まで
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観察値を使用したヒト免疫不全ウイルスのリボ核酸 (HIV RNA) のベースラインからの変化
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ベースラインから 24 週目および 48 週目まで
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ATV パウダーの CD4 パーセントのベースラインからの平均変化
時間枠：ベースラインから 24 週目および 48 週目まで
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観測値を使用した CD4 パーセントの変化
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ベースラインから 24 週目および 48 週目まで
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ATV パウダーでの CD4 細胞数のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから 24 週目および 48 週目まで
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観察値を使用したベースラインからの CD4 細胞数の変化
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ベースラインから 24 週目および 48 週目まで
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48週目までにATVパウダーで緊急遺伝子型置換を受けた参加者の数
時間枠：48週目までのベースライン
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新たに出現した置換は、ベースラインでは検出されなかった治療中の置換です。耐性分析におけるウイルスのリバウンドは次のように定義されました: 16 週目までの血漿 HIV RNA レベルのベースラインからの低下が 1 log10 未満であり、2 回目の血漿 HIV RNA レベルによって確認される元のサンプルから 2 ～ 4 週間以内に再描画されます。
または、24 週後の血漿 HIV RNA レベル > 200 c/mL は、元のサンプルから 2 週間および 4 週間以内に再採取された 2 回目の血漿 HIV RNA レベルによって確認されます。
または、48 週後に血漿 HIV RNA レベルが 50 c/mL 以上を繰り返した。
ウイルスリバウンドは、以前に血漿 HIV RNA レベルが 50 c/mL 未満に達していた患者において、いつでも血漿 HIV RNA レベルが 400 c/mL 以上であると定義されました。
または、血漿 HIV RNA レベルが 50 c/mL 以上かつ 1,000 c/mL 未満で、ウイルス学的抑制に戻った場合は、ウイルスのリバウンドではなく、ウイルスの一時的な変化とみなされました。
NRTI=ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤
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48週目までのベースライン
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観察された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：ベースラインから 2 週目まで
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体重25～35kg未満および/または6～11歳未満の小児対象者および新たな5～10kg未満のコホート（ATV 200mgおよびRTV 80mg）におけるRTVを含むATV粉末製剤のPKプロファイルを説明すること。 ATV Cmaxの規約
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ベースラインから 2 週目まで
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最小血漿濃度 (Cmin)
時間枠：ベースラインから 2 週目まで
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体重25～35kg未満および/または6～11歳未満の小児対象者および新たな5～10kg未満のコホート（ATV 200mgおよびRTV 80mg）におけるRTVを含むATV粉末製剤のPKプロファイルを説明すること。 ATV Cmin の条件
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ベースラインから 2 週目まで
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濃度-時間曲線の下の面積 [AUC(TAU)]
時間枠：ベースラインから 2 週目まで
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体重25～35kg未満および/または6～11歳未満の小児対象者および新たな5～10kg未満のコホート（ATV 200mgおよびRTV 80mg）におけるRTVを含むATV粉末製剤のPKプロファイルを説明すること。 ATV AUC の条件
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ベースラインから 2 週目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2011年5月27日
一次修了 (実際)
2014年9月10日
研究の完了 (実際)
2018年1月22日
試験登録日
最初に提出
2011年4月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年4月13日
最初の投稿 (見積もり)
2011年4月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年11月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年10月11日
最終確認日
2018年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AI424-451
- 2010-024537-23 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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