Vaiheen IIIB tutkimus, jossa arvioidaan atatsanaviirijauheen vaikutuksia ritonaviirin kanssa HIV-tartunnan saaneilla lapsipotilailla (PRINCE2)
torstai 11. lokakuuta 2018 päivittänyt: Bristol-Myers Squibb
Tulevaisuuden yksihaarainen, avoin, kansainvälinen, monikeskustutkimus ritonaviirilla tehostetun (RTV) atatsanaviirijauheen (RTV) turvallisuuden, tehokkuuden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi optimoidulla NRTI-taustahoidolla, ihmisen immuunikatovirus (HIV) -tartunnan saaneessa, , naiivit ja kokeneet lapsipotilaat 3 kuukauden ikäisistä alle 11 vuoteen. (Pediatric Atatsanavir International Clinical Evaluation: PRINCE II -tutkimus)
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on kuvata ritonaviirin ja optimoidun kaksoisnukleosidisen käänteiskopioijaentsyymin estäjän kanssa tehostetun atatsanaviirijauheen hoito-ohjelman turvallisuutta, tehoa ja farmakokinetiikkaa ≥ 3 kuukauden - < 11 vuoden ikäisillä lapsipotilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
160
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Buenos Aires
-
Buenos Aires, Bs As, Buenos Aires, Argentiina, 1141
- Local Institution
-
Bunos Aires, Buenos Aires, Argentiina, 1425
- Local Institution
-
-
-
-
Pernambuco
-
Recife, Pernambuco, Brasilia, 50070-500
- Local Institution
-
-
RIO Grande DO SUL
-
Porto Alegre, RIO Grande DO SUL, Brasilia, 90035-903
- Local Institution
-
Porto Alegre, RIO Grande DO SUL, Brasilia, 90020-090
- Local Institution
-
-
SAO Paulo
-
Ribeirao Preto, SAO Paulo, Brasilia, 14049-900
- Local Institution
-
-
-
-
Metropolitana
-
Santiago, Metropolitana, Chile
- Local Institution
-
Santiago, Metropolitana, Chile, 8380418
- Local Institution
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08950
- Local Institution
-
Madrid, Espanja, 28041
- Local Institution
-
-
-
-
Eastern CAPE
-
Port Elizabeth, Eastern CAPE, Etelä-Afrikka, 6014
- Local Institution
-
Port Elizabeth, Eastern CAPE, Etelä-Afrikka, 6001
- Local Institution
-
-
FREE State
-
Bloemfontein, FREE State, Etelä-Afrikka, 9301
- Local Institution
-
-
Gauteng
-
Benoni, Gauteng, Etelä-Afrikka, 1501
- Local Institution
-
Coronationville, Gauteng, Etelä-Afrikka, 2092
- Local Institution
-
Pretoria, Gauteng, Etelä-Afrikka, 0001
- Local Institution
-
Soweto, Gauteng, Etelä-Afrikka, 2001
- Local Institution
-
-
Western CAPE
-
Parrow Valley, Western CAPE, Etelä-Afrikka, 7505
- Local Institution
-
-
-
-
-
Oaxaca, Meksiko, 71256
- Local Institution
-
Puebla, Meksiko, 72000
- Local Institution
-
-
Distrito Federal
-
Df, Distrito Federal, Meksiko, 06720
- Local Institution
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Meksiko, 44160
- Local Institution
-
Guadalajara, Jalisco, Meksiko, 44280
- Local Institution
-
-
Yucatan
-
Merida, Yucatan, Meksiko, 97000
- Local Institution
-
-
-
-
-
Warszawa, Puola, 01-201
- Local Institution
-
-
-
-
-
Bucharest, Romania, 72205
- Local Institution
-
-
-
-
-
Smolensk, Venäjän federaatio, 214006
- Local Institution
-
St. Petersburg, Venäjän federaatio, 189635
- Local Institution
-
St.petersburg, Venäjän federaatio, 198103
- Local Institution
-
-
-
-
WEST Midlands
-
Birmingham, WEST Midlands, Yhdistynyt kuningaskunta, B9 5ST
- Local Institution
-
-
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
New York
-
Syracuse, New York, Yhdysvallat, 13210
- SUNY Upstate Medical University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
3 kuukautta - 11 vuotta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Lisätietoja kliiniseen BMS-tutkimukseen osallistumisesta on osoitteessa www.BMSStudyConnect.com
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Vahvistettu HIV-1-infektio diagnosoitu protokollakriteerien mukaan
- HIV-RNA-tason seulonta ≥1000 kopiota/ml
- ≥3 kuukaudesta < 11 vuoteen ensimmäisen hoidon aikaan
- Antiretroviraalista naimaton tai kokenut
- Seulonnassa kaikilla osallistujilla on oltava genotyyppinen herkkyys atatsanaviirille ja vähintään kahdelle nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjälle (NRTI), jotka on hyväksyttävä paikallisessa maassa lasten käyttöön.
- Antiretroviruslääkitystä saaneilla potilailla on myös oltava dokumentoitu fenotyyppinen herkkyys seulonnassa atatsanaviirille (herkkyyden kertainen muutos <2,2) ja vähintään kahdelle maassaan hyväksytylle NRTI:lle
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Kokeneet osallistujat, jotka saivat atatsanaviiria tai atatsanaviiria/ritonaviiria milloin tahansa ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai joilla on ollut vähintään kaksi proteaasi-inhibiittorin epäonnistumista
- Aiemmin antiretroviraalista lääkitystä käyttämättömät tai kokeneet HIV-1-tartunnan saaneet potilaat, joilla on vasta-aihe lääkkeiden tutkimiseen
- Sydämen rytmihäiriöt
- Tenofoviirin tarve
- Paino <5 tai ≥35 kg
- > Asteen 2 poikkeavuus aspartaattitransaminaasi-/alaniinitransaminaasitasoissa
- Yhteisinfektio joko B- tai C-hepatiittiviruksen kanssa
- Kaikki aktiiviset sairauksien torjunta- ja ehkäisykeskukset, kategorian C kliininen tila
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe 1: atatsanaviiri + ritonaviiri
Osallistujat saivat atatsanaviirijauhetta suun kautta (painon mukaan annosteltuna: 5 - <10 kg = 150 mg, 5 - <10 kg = 200 mg, 10 - <15 kg = 200 mg, 15 - <25 kg = 250 mg, 25 - <35 kg) kg = 300 mg) kerran päivässä 24–48 viikon ajan tai paino ≥ 35 kg.
Osallistujat saivat myös ritonaviiria kerran päivässä 24 - 48 viikon ajan tai paino ≥ 35 kg 80 mg/ml liuoksena suun kautta (painon mukaan 5 - < 25 kg = 80 mg, 25 - < 35 kg = 100 mg) ; 100 mg:n kapseli, suun kautta (annostettu painon mukaan 25 - <35 kg = 100 mg); tai 100 mg tabletti, suun kautta (painon mukaan annosteltuna 25 - <35 kg = 100 mg)
|
Muut nimet:
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kuolivat ja joilla oli lopettamiseen johtaneita haittatapahtumia, hyperbilirubinemiaa, keltaisuutta, ensimmäisen asteen valtimokammiokatkosta, takykardiaa ja ihottumaa ATV-jauheessa
Aikaikkuna: Päivä 1 - viikko 300 (noin 22. tammikuuta 2018)
|
AE = mikä tahansa uusi epäsuotuisa oire, merkki tai sairaus tai olemassa olevan tilan paheneminen, jolla ei ehkä ole syy-yhteyttä hoitoon.
|
Päivä 1 - viikko 300 (noin 22. tammikuuta 2018)
|
|
Osallistujien määrä, jotka kokivat SAE:n ATV Powderilla
Aikaikkuna: Päivä 1 - viikko 300 (noin 22. tammikuuta 2018)
|
SAE = mikä tahansa seuraavista: on henkeä uhkaava (määritelty tapahtumaksi, jossa tutkittava oli vaarassa kuolla tapahtumahetkellä; se ei viittaa tapahtumaan, joka hypoteettisesti olisi voinut aiheuttaa kuoleman, jos se olisi enemmän vakava), vaatii sairaalahoitoa tai pidentää olemassa olevaa sairaalahoitoa, johtaa pysyvään tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen, on synnynnäinen poikkeavuus/sikiövaurio, on tärkeä lääketieteellinen tapahtuma (määritelty lääketieteelliseksi tapahtuma(t), joka ei välttämättä ole välitöntä elämää uhkaa kuolemaa tai sairaalahoitoa tai johtaa siihen, mutta asianmukaisen lääketieteellisen ja tieteellisen arvion perusteella saattaa vaarantaa kohteen tai vaatia toimenpiteitä [esim. lääketieteellistä, kirurgista] estääkseen jonkin muun yllä olevassa määritelmässä luetelluista vakavista seurauksista.)
Esimerkkejä tällaisista tapahtumista ovat, mutta eivät rajoitu niihin, intensiivinen hoito ensiapuun tai kotona allergisen bronkospasmin vuoksi; veren dyskrasiat tai kouristukset, jotka eivät johda sairaalahoitoon
|
Päivä 1 - viikko 300 (noin 22. tammikuuta 2018)
|
|
Osallistujien määrä taudintorjunta- ja ehkäisykeskuksen (CDC) luokan C AIDS-tapahtumaan ATV-jauheella
Aikaikkuna: Päivä 1 - viikko 300 (noin 22. tammikuuta 2018)
|
CDC-taudin staging-järjestelmä arvioi HIV-taudin vakavuuden CD4-solujen lukumäärän ja spesifisten HIV-sairauksien esiintymisen perusteella.
CD4-määrät luokitellaan seuraavasti: 1: >500 solua/ul, 2: 200-499 solua/ul ja 3: <200 solua/ul.
Myös HIV-tartunnan saaneet lapset luokitellaan kuhunkin useisiin luokkiin.
Luokka N: Ei oireinen.
Luokka A: Lievästi oireinen.
Luokka B: Kohtalaisen oireinen.
Luokka C: Vaikeasti oireinen.
|
Päivä 1 - viikko 300 (noin 22. tammikuuta 2018)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden laboratoriotestitulokset täyttivät ATV-jauheen 3-4 poikkeavuuden kriteerit
Aikaikkuna: Päivä 1 - viikko 300 (noin 22. tammikuuta 2018)
|
AIDS-jaoston kriteerit aikuisten ja lasten haittatapahtumien vakavuuden arvioimiseksi seuraavasti: Grade (Gr) 1 = lievä; Gr 2 = kohtalainen; Gr 3 = vaikea; Gr 4 = mahdollisesti hengenvaarallinen.
Neutrofiilit (absoluuttiset) (aikuiset ja pikkulapset > 7 päivää): Gr 1 = 1 000 - 1 300/mm^3;
Gr 2 = 750 - 999 mm^3; Gr 3 = 500-749 mm^3; Gr 4 = <500 mm^3.
Alaniiniaminotransferaasi, aspartaattiaminotransferaasi, alkalinen fosfataasi: Gr 1=1,25-2,5*ylempi
normaalin raja (ULN); Gr 2 = 2,6 - 5,0 * ULN;
Gr 3 = 5,1 - 10,0 * ULN;
Gr 4 = > 10,0 * ULN.
Bilirubiini, yhteensä (aikuiset ja imeväiset > 14 päivää): Gr 1 = 1,1-1,5 * ULN;
Gr 2 = 1,6 - 2,5 * ULN;
Gr 3 = 2,6 - 5,0 * ULN;
Gr 4 = > 5,0 * ULN.
Lipaasi: Gr 1 = 1,1 - 1,5 * ULN;
Gr 2 = 1,6 - 3,0 * ULN;
Gr 3 = 3,1 - 5,0 * ULN;
Gr 4 = > 5,0 * ULN.
Bikarbonaatti, seerumi alhainen: Gr 1 = 16,0 mEq/L-<normaalin alaraja; Gr 2 = 11,0-15,9
mekv/l; Gr 3 = 8,0-10,9
mekv/l; Gr 4 = < 8 mekv/l.
Maailman terveysjärjestön kriteerien mukaan: Amylaasi: Gr 1=1,0-1,39*ULN;
Gr 2 = 1,40-2,09*ULN;
Gr 3 = 2,10-5,0*ULN;
Gr 4 = > 5,0 * ULN.
|
Päivä 1 - viikko 300 (noin 22. tammikuuta 2018)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on HIV RNA < 50 kopiota/ml ja < 400 kopiota/ml viikon 24 atatsanaviirijauhekohortissa ja kelpoisessa viikon 48 atatsanaviirijauhekohortissa
Aikaikkuna: Hoitopäivä 1 viikoille 24 ja 48
|
Virologinen menestys sisältää potilaat, joiden HIV-RNA on <50 kopiota/ml.
Arvioitiin kaksi kohorttia: Atatsanaviirijauhekohortti = potilaat, jotka saivat hoitoa eivätkä vaihtaneet kapseliin ennen analyysiä viikkoa 24 tai ennen HIV RNA:n viikon 24 arviointia, ja kelpoinen viikko 48 atatsanaviirijauhekohortti = potilaat, jotka aloittivat tutkimushoidon vähintään 48 viikkoa ennen viimeistä henkilön viimeistä käyntiä eivätkä vaihtaneet kapseliin ennen analyysiä viikkoa 48 tai ennen HIV-RNA:n viikon 48 arviointiaan.
|
Hoitopäivä 1 viikoille 24 ja 48
|
|
Keskimääräinen muutos lähtötasosta HIV-RNA:ssa ATV-jauheessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikoille 24 ja 48
|
Ihmisen immuunikatoviruksen ribonukleiinihapon (HIV-RNA) muutos lähtötasosta havaittuja arvoja käyttäen
|
Lähtötilanne viikoille 24 ja 48
|
|
Keskimääräinen muutos lähtötilanteesta CD4 prosentissa ATV-jauheesta
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikoille 24 ja 48
|
CD4 prosentin muutos havaittuja arvoja käyttäen
|
Lähtötilanne viikoille 24 ja 48
|
|
CD4-solujen määrä muuttuu ATV-jauheen lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikoille 24 ja 48
|
CD4-solumäärän muutos lähtötasosta käyttämällä havaittuja arvoja
|
Lähtötilanne viikoille 24 ja 48
|
|
ATV-jauheen uusien genotyyppisten vaihtojen saaneiden osallistujien määrä viikolla 48
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 48 asti
|
Äskettäin syntyneet substituutiot ovat hoidon aikana tehtyjä substituutioita, joita ei havaittu lähtötasolla. Viruksen palautuminen resistenssianalyysissä määriteltiin seuraavasti: Alle 1 log10:n pudotus lähtötasosta plasman HIV-RNA-tasossa viikkoon 16 mennessä, mikä vahvistettiin toisella plasman HIV-RNA-tasolla. piirretään uudelleen 2 ja 4 viikon kuluessa alkuperäisestä näytteestä.
Tai plasman HIV-RNA-taso > 200 c/ml viikon 24 jälkeen, joka vahvistetaan toisella plasman HIV-RNA-tasolla, joka piirrettiin uudelleen 2 ja 4 viikon sisällä alkuperäisestä näytteestä.
Tai toistuva plasman HIV-RNA-taso ≥50 c/ml viikon 48 jälkeen.
Viruksen rebound määriteltiin plasman HIV RNA -tasoksi ≥ 400 c/ml milloin tahansa potilaalla, joka oli aiemmin saavuttanut plasman HIV RNA -tason < 50 c/ml.
Tai plasman HIV-RNA-taso ≥ 50 c/ml ja < 1 000 c/ml, jota seurasi paluu virologiseen suppressioon, pidettiin viruksen häiriönä eikä viruksen toipumisena.
NRTI = nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjä
|
Lähtötilanne viikolle 48 asti
|
|
Suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 2
|
Kuvaamaan ATV-jauheformulaation PK-profiilia RTV:n kanssa lapsilla, jotka painavat 25 - < 35 kg ja/tai 6 - < 11-vuotiaita, ja uudelle 5 - < 10 kg:n kohortille (200 mg ATV ja 80 mg RTV) ehdot ATV Cmax
|
Lähtötilanne viikkoon 2
|
|
Pienin plasmapitoisuus (Cmin)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 2
|
Kuvaamaan ATV-jauheformulaation PK-profiilia RTV:n kanssa 25 - < 35 kg painavilla ja/tai 6 - < 11-vuotiailla lapsilla ja uudella 5 - < 10 kg:n kohortilla (200 mg ATV ja 80 mg RTV) ehdot ATV Cmin
|
Lähtötilanne viikkoon 2
|
|
Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue [AUC(TAU)]
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 2
|
Kuvaamaan ATV-jauheformulaation PK-profiilia RTV:n kanssa 25 - < 35 kg painavilla ja/tai 6 - < 11-vuotiailla lapsilla ja uudella 5 - < 10 kg:n kohortilla (200 mg ATV ja 80 mg RTV) ATV AUC:n ehdot
|
Lähtötilanne viikkoon 2
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 27. toukokuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 10. syyskuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 22. tammikuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 13. huhtikuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 13. huhtikuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 14. huhtikuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 9. marraskuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 11. lokakuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. lokakuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Proteaasin estäjät
- Sytokromi P-450 CYP3A:n estäjät
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- HIV-proteaasin estäjät
- Viruksen proteaasin estäjät
- Ritonaviiri
- Atatsanaviirisulfaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- AI424-451
- 2010-024537-23 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .