Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы IIIB по оценке эффектов порошка атазанавира с ритонавиром у ВИЧ-инфицированных педиатрических пациентов (PRINCE2)

11 октября 2018 г. обновлено: Bristol-Myers Squibb

Проспективное отдельное открытое международное многоцентровое исследование по оценке безопасности, эффективности и фармакокинетики порошка атазанавира (АТВ), усиленного ритонавиром (РТВ) с оптимизированной фоновой терапией НИОТ, у инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), антиретровирусных препаратов , наивные и опытные педиатрические субъекты от 3 месяцев до менее 11 лет (детская международная клиническая оценка атазанавира: исследование PRINCE II)

Целью данного исследования является описание безопасности, эффективности и фармакокинетики режима приема порошка атазанавира, усиленного ритонавиром и оптимизированным двойным нуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы, у детей в возрасте от ≥3 месяцев до <11 лет.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

160

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Аргентина
    • Buenos Aires
      • Buenos Aires, Bs As, Buenos Aires, Аргентина, 1141
        • Local Institution
      • Bunos Aires, Buenos Aires, Аргентина, 1425
        • Local Institution
  • Бразилия
    • Pernambuco
      • Recife, Pernambuco, Бразилия, 50070-500
        • Local Institution
    • RIO Grande DO SUL
      • Porto Alegre, RIO Grande DO SUL, Бразилия, 90035-903
        • Local Institution
      • Porto Alegre, RIO Grande DO SUL, Бразилия, 90020-090
        • Local Institution
    • SAO Paulo
      • Ribeirao Preto, SAO Paulo, Бразилия, 14049-900
        • Local Institution
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08950
        • Local Institution
      • Madrid, Испания, 28041
        • Local Institution
  • Мексика
      • Oaxaca, Мексика, 71256
        • Local Institution
      • Puebla, Мексика, 72000
        • Local Institution
    • Distrito Federal
      • Df, Distrito Federal, Мексика, 06720
        • Local Institution
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Мексика, 44160
        • Local Institution
      • Guadalajara, Jalisco, Мексика, 44280
        • Local Institution
    • Yucatan
      • Merida, Yucatan, Мексика, 97000
        • Local Institution
  • Польша
      • Warszawa, Польша, 01-201
        • Local Institution
  • Российская Федерация
      • Smolensk, Российская Федерация, 214006
        • Local Institution
      • St. Petersburg, Российская Федерация, 189635
        • Local Institution
      • St.petersburg, Российская Федерация, 198103
        • Local Institution
  • Румыния
      • Bucharest, Румыния, 72205
        • Local Institution
  • Соединенное Королевство
    • WEST Midlands
      • Birmingham, WEST Midlands, Соединенное Королевство, B9 5ST
        • Local Institution
  • Соединенные Штаты
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • Children's National Medical Center
    • New York
      • Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
        • SUNY Upstate Medical University
  • Чили
    • Metropolitana
      • Santiago, Metropolitana, Чили
        • Local Institution
      • Santiago, Metropolitana, Чили, 8380418
        • Local Institution
  • Южная Африка
    • Eastern CAPE
      • Port Elizabeth, Eastern CAPE, Южная Африка, 6014
        • Local Institution
      • Port Elizabeth, Eastern CAPE, Южная Африка, 6001
        • Local Institution
    • FREE State
      • Bloemfontein, FREE State, Южная Африка, 9301
        • Local Institution
    • Gauteng
      • Benoni, Gauteng, Южная Африка, 1501
        • Local Institution
      • Coronationville, Gauteng, Южная Африка, 2092
        • Local Institution
      • Pretoria, Gauteng, Южная Африка, 0001
        • Local Institution
      • Soweto, Gauteng, Южная Африка, 2001
        • Local Institution
    • Western CAPE
      • Parrow Valley, Western CAPE, Южная Африка, 7505
        • Local Institution

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 3 месяца до 11 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Для получения дополнительной информации об участии в клинических испытаниях BMS посетите сайт www.BMSStudyConnect.com.

Ключевые критерии включения:

  • Подтвержденная инфекция ВИЧ-1, диагностированная по критериям протокола
  • Скрининг уровня РНК ВИЧ ≥1000 копий/мл
  • ≥3 месяцев до <11 лет на момент первого лечения
  • Антиретровирусные наивные или -опытные
  • При скрининге все участники должны иметь генотипическую чувствительность к атазанавиру и не менее чем к 2 нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы (НИОТ), которые должны быть одобрены для использования педиатрами в соответствующей стране.
  • Пациенты, ранее получавшие антиретровирусные препараты, также должны иметь задокументированную фенотипическую чувствительность при скрининге к атазанавиру (кратность изменения чувствительности <2,2) и как минимум к 2 НИОТ, одобренным в их стране.

Ключевые критерии исключения:

  • Опытные участники, получавшие атазанавир или атазанавир/ритонавир в любое время до включения в исследование или имеющие в анамнезе 2 или более случаев неэффективности ингибиторов протеазы.
  • ВИЧ-1-инфицированные пациенты, ранее не получавшие или ранее не получавшие антиретровирусные препараты, с противопоказаниями к приему исследуемых препаратов
  • Нарушения сердечного ритма
  • Потребность в тенофовире
  • Вес <5 или ≥35 кг
  • > Нарушение уровня аспартатаминотрансферазы/аланинтрансаминазы 2 степени
  • Коинфекция вирусом гепатита В или С
  • Любое активное клиническое состояние категории C Центров по контролю и профилактике заболеваний

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Этап 1: Атазанавир + Ритонавир
Участники получали порошок атазанавира перорально (дозировка по весу: от 5 до <10 кг = 150 мг, от 5 до <10 кг = 200 мг, от 10 до <15 кг = 200 мг, от 15 до <25 кг = 250 мг, от 25 до <35 кг). кг=300 мг) один раз в сутки в течение 24–48 недель или при весе ≥35 кг. Участники также получали ритонавир один раз в день в течение 24–48 недель или при весе ≥35 кг в виде раствора 80 мг/мл перорально (дозировка по весу от 5 до <25 кг = 80 мг, от 25 до <35 кг = 100 мг). ; Капсула 100 мг, перорально (дозировка по весу от 25 до <35 кг = 100 мг); или таблетка 100 мг перорально (дозировка по весу от 25 до <35 кг = 100 мг)
Лекарство: Ритонавир
Другие имена:
  • Норвир
Лекарство: Атазанавира сульфат
Другие имена:
  • Реатаз
  • БМС-232632

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество умерших участников с нежелательными явлениями (НЯ), приведшими к прекращению лечения, гипербилирубинемией, желтухой, артериовентрикулярной блокадой первой степени, тахикардией и сыпью на порошке ATV
Временное ограничение: День с первого по неделю 300 (примерно 22 января 2018 г.)
НЯ = любой новый неблагоприятный симптом, признак или заболевание или ухудшение ранее существовавшего состояния, которое может не иметь причинно-следственной связи с лечением.
День с первого по неделю 300 (примерно 22 января 2018 г.)
Количество участников, испытавших СНЯ на порошке ATV
Временное ограничение: День с первого по неделю 300 (примерно 22 января 2018 г.)
SAE = любой из следующих: угрожающий жизни (определяется как событие, при котором субъект находился под угрозой смерти во время события; оно не относится к событию, которое гипотетически могло бы вызвать смерть, если бы оно было более тяжелая), требует стационарной госпитализации или вызывает продление существующей госпитализации, приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/врожденным пороком, представляет собой важное медицинское событие (определяемое как угрожает или приводит к смерти или госпитализации, но, на основании соответствующего медицинского и научного заключения, может поставить под угрозу субъекта или может потребовать вмешательства [например, медицинского, хирургического] для предотвращения одного из других серьезных последствий, перечисленных в приведенном выше определении.) Примеры таких явлений включают, но не ограничиваются ими, интенсивное лечение в отделении неотложной помощи или дома при аллергическом бронхоспазме; дискразии крови или судороги, которые не приводят к госпитализации
День с первого по неделю 300 (примерно 22 января 2018 г.)
Количество участников мероприятия по борьбе со СПИДом класса C Центра контроля и профилактики заболеваний (CDC) на порошке ATV
Временное ограничение: День с первого по неделю 300 (примерно 22 января 2018 г.)
Система стадирования CDC оценивает тяжесть ВИЧ-инфекции по количеству клеток CD4 и по наличию специфических состояний, связанных с ВИЧ. Количество CD4 классифицируется как 1: ≥500 клеток/мкл, 2: 200-499 клеток/мкл и 3: <200 клеток/мкл. Дети с ВИЧ-инфекцией также классифицируются по каждой из нескольких категорий. Категория N: бессимптомно. Категория А: Легкая симптоматика. Категория B: Умеренная симптоматика. Категория C: Тяжелые симптомы.
День с первого по неделю 300 (примерно 22 января 2018 г.)
Количество участников, результаты лабораторных анализов которых соответствуют критериям аномалии 3-4 степени при приеме порошка ATV
Временное ограничение: День с первого по неделю 300 (примерно 22 января 2018 г.)
Критерии отдела СПИДа для оценки тяжести нежелательных явлений у взрослых и детей следующие: степень (Gr) 1 = легкая; Гр 2 = умеренная; Гр 3 = тяжелая; Гр 4 = потенциально опасно для жизни. Нейтрофилы (абсолютные) (взрослые и дети старше 7 дней): Gr 1=1.000-1300/мм^3; Гр 2=750-999 мм^3; Гр 3=500-749 мм^3; Гр 4= <500 мм^3. Аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, щелочная фосфатаза: Гр 1=1,25-2,5*верх. предел нормы (ВГН); Гр 2=2,6-5,0*ВГН; Гр 3=5,1-10,0*ВГН; Гр 4= >10,0*ВГН. Билирубин общий (взрослые и дети старше 14 дней): Гр 1=1,1-1,5*ВГН; Гр 2=1,6-2,5*ВГН; Гр 3=2,6-5,0*ВГН; Гр 4= >5,0*ВГН. Липаза: Гр 1=1,1-1,5*ВГН; Гр 2=1,6-3,0*ВГН; Гр 3=3,1-5,0*ВГН; Гр 4= >5,0*ВГН. Бикарбонат, сыворотка низкая: Гр 1=16,0 мЭкв/л-<нижняя граница нормы; Гр 2=11,0-15,9 мг-экв/л; Гр 3=8,0-10,9 мг-экв/л; Гр 4 = <8 мЭкв/л. По критериям Всемирной организации здравоохранения: Амилаза: Гр 1=1,0-1,39*ВГН; Гр 2=1,40-2,09*ВГН; Гр 3.=2,10-5,0*ВГН; Гр 4= >5,0*ВГН.
День с первого по неделю 300 (примерно 22 января 2018 г.)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с РНК ВИЧ <50 копий/мл и <400 копий/мл в когорте порошка атазанавира на неделе 24 и соответствующей критериям когорте порошка атазанавира на неделе 48
Временное ограничение: С 1-го дня лечения до 24-й и 48-й недель
Вирусологический успех включает пациентов с РНК ВИЧ <50 копий/мл. Были оценены две когорты: когорта порошка атазанавира = пациенты, которые получали лечение и не перешли на капсулы до 24-й недели анализа или до оценки РНК ВИЧ на 24-й неделе, и соответствующая критериям когорта порошка атазанавира на 48-й неделе = пациенты, начавшие исследуемое лечение не менее 48 лет. за несколько недель до последнего визита и не перешли на капсулы до 48-й недели анализа или до оценки РНК ВИЧ на 48-й неделе.
С 1-го дня лечения до 24-й и 48-й недель
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем РНК ВИЧ на порошке ATV
Временное ограничение: Исходный уровень до недель 24 и 48
Изменение рибонуклеиновой кислоты вируса иммунодефицита человека (РНК ВИЧ) по сравнению с исходным уровнем с использованием наблюдаемых значений
Исходный уровень до недель 24 и 48
Среднее изменение процентного содержания CD4 по сравнению с исходным уровнем при приеме порошка ATV
Временное ограничение: Исходный уровень до недель 24 и 48
Изменение процента CD4 с использованием наблюдаемых значений
Исходный уровень до недель 24 и 48
Изменения количества клеток CD4 по сравнению с исходным уровнем при приеме порошка ATV
Временное ограничение: Исходный уровень до недель 24 и 48
Изменение количества клеток CD4 по сравнению с исходным уровнем с использованием наблюдаемых значений
Исходный уровень до недель 24 и 48
Количество участников с возникающими генотипическими заменами на порошке ATV в течение недели 48
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недели
Вновь возникающие замены — это замены во время лечения, которые не были обнаружены на исходном уровне. Рецидив вируса в анализе резистентности определялся как: Падение уровня РНК ВИЧ в плазме менее чем на 1 log10 от исходного уровня к 16-й неделе, подтвержденное вторым уровнем РНК ВИЧ в плазме. перерисовывается в течение 2 и 4 недель с исходного образца. Или уровень РНК ВИЧ в плазме >200 копий/мл после 24-й недели, подтвержденный повторным определением уровня РНК ВИЧ в плазме в течение 2 и 4 недель из исходного образца. Или повторный уровень РНК ВИЧ в плазме ≥50 копий/мл после 48-й недели. Рецидив вируса определяли как уровень РНК ВИЧ в плазме ≥400 копий/мл в любое время у пациента, у которого ранее уровень РНК ВИЧ в плазме крови был <50 копий/мл. Или уровень РНК ВИЧ в плазме ≥50 ц/мл и <1000 ц/мл с последующим возвратом к вирусологической супрессии считался вирусным всплеском, а не вирусным рикошетом. НИОТ = нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы
Исходный уровень до 48 недели
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: От исходного уровня до недели 2
Описать фармакокинетический профиль порошковой формы ATV с RTV у детей с массой тела 25-<35 кг и/или от 6 до <11 лет и для новой когорты 5-<10 кг (200 мг ATV и 80 мг RTV) в условия ATV Cmax
От исходного уровня до недели 2
Минимальная концентрация в плазме (Cmin)
Временное ограничение: От исходного уровня до недели 2
Описать фармакокинетический профиль порошковой формы ATV с RTV у детей с массой тела 25-<35 кг и/или от 6 до <11 лет и для новой когорты 5-<10 кг (200 мг ATV и 80 мг RTV) в условия ATV Cmin
От исходного уровня до недели 2
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени [AUC(TAU)]
Временное ограничение: От исходного уровня до недели 2
Описать фармакокинетический профиль порошковой формы ATV с RTV у детей с массой тела 25-<35 кг и/или от 6 до <11 лет и для новой когорты 5-<10 кг (200 мг ATV и 80 мг RTV) в условия ATV AUC
От исходного уровня до недели 2

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Bristol-Myers Squibb

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 мая 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

10 сентября 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

22 января 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 апреля 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 апреля 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

14 апреля 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 ноября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 октября 2018 г.

Последняя проверка

1 октября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AI424-451
  • 2010-024537-23 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться