Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase IIIB-studie ter evaluatie van de effecten van atazanavirpoeder met ritonavir bij hiv-geïnfecteerde pediatrische patiënten (PRINCE2)

11 oktober 2018 bijgewerkt door: Bristol-Myers Squibb

Een prospectieve eenarmige, open-label, internationale, multicenter studie ter evaluatie van de veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek van atazanavir (ATV)-poeder versterkt met ritonavir (RTV) met een geoptimaliseerde NRTI-achtergrondtherapie, bij met humaan immunodeficiëntievirus (hiv) geïnfecteerde, antiretrovirale middelen , Naïeve en ervaren pediatrische proefpersonen van 3 maanden tot minder dan 11 jaar. (Pediatric Atazanavir International Clinical Evaluation: the PRINCE II Study)

Het doel van deze studie is om de veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek te beschrijven van een regime van atazanavir poeder geboost met ritonavir en een geoptimaliseerde dubbele nucleoside reverse transcriptaseremmer bij pediatrische patiënten in de leeftijd van ≥3 maanden tot <11 jaar.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

160

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
    • Buenos Aires
      • Buenos Aires, Bs As, Buenos Aires, Argentinië, 1141
        • Local Institution
      • Bunos Aires, Buenos Aires, Argentinië, 1425
        • Local Institution
  • Brazilië
    • Pernambuco
      • Recife, Pernambuco, Brazilië, 50070-500
        • Local Institution
    • RIO Grande DO SUL
      • Porto Alegre, RIO Grande DO SUL, Brazilië, 90035-903
        • Local Institution
      • Porto Alegre, RIO Grande DO SUL, Brazilië, 90020-090
        • Local Institution
    • SAO Paulo
      • Ribeirao Preto, SAO Paulo, Brazilië, 14049-900
        • Local Institution
  • Chili
    • Metropolitana
      • Santiago, Metropolitana, Chili
        • Local Institution
      • Santiago, Metropolitana, Chili, 8380418
        • Local Institution
  • Mexico
      • Oaxaca, Mexico, 71256
        • Local Institution
      • Puebla, Mexico, 72000
        • Local Institution
    • Distrito Federal
      • Df, Distrito Federal, Mexico, 06720
        • Local Institution
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44160
        • Local Institution
      • Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44280
        • Local Institution
    • Yucatan
      • Merida, Yucatan, Mexico, 97000
        • Local Institution
  • Polen
      • Warszawa, Polen, 01-201
        • Local Institution
  • Roemenië
      • Bucharest, Roemenië, 72205
        • Local Institution
  • Russische Federatie
      • Smolensk, Russische Federatie, 214006
        • Local Institution
      • St. Petersburg, Russische Federatie, 189635
        • Local Institution
      • St.petersburg, Russische Federatie, 198103
        • Local Institution
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08950
        • Local Institution
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Local Institution
  • Verenigd Koninkrijk
    • WEST Midlands
      • Birmingham, WEST Midlands, Verenigd Koninkrijk, B9 5ST
        • Local Institution
  • Verenigde Staten
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
        • Children's National Medical Center
    • New York
      • Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13210
        • SUNY Upstate Medical University
  • Zuid-Afrika
    • Eastern CAPE
      • Port Elizabeth, Eastern CAPE, Zuid-Afrika, 6014
        • Local Institution
      • Port Elizabeth, Eastern CAPE, Zuid-Afrika, 6001
        • Local Institution
    • FREE State
      • Bloemfontein, FREE State, Zuid-Afrika, 9301
        • Local Institution
    • Gauteng
      • Benoni, Gauteng, Zuid-Afrika, 1501
        • Local Institution
      • Coronationville, Gauteng, Zuid-Afrika, 2092
        • Local Institution
      • Pretoria, Gauteng, Zuid-Afrika, 0001
        • Local Institution
      • Soweto, Gauteng, Zuid-Afrika, 2001
        • Local Institution
    • Western CAPE
      • Parrow Valley, Western CAPE, Zuid-Afrika, 7505
        • Local Institution

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 maanden tot 11 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Ga voor meer informatie over deelname aan BMS-klinische onderzoeken naar www.BMSStudyConnect.com

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Bevestigde hiv-1-infectie gediagnosticeerd volgens protocolcriteria
  • Screening HIV RNA-niveau ≥1000 kopieën/ml
  • ≥3 maanden tot <11 jaar oud op het moment van de eerste behandeling
  • Antiretroviraal-naïef of -ervaren
  • Bij de screening moeten alle deelnemers genotypische gevoeligheid hebben voor atazanavir en ten minste 2 nucleoside reverse transcriptaseremmers (NRTI's), die in het lokale land moeten zijn goedgekeurd voor pediatrisch gebruik.
  • Patiënten die eerder met antiretrovirale middelen zijn behandeld, moeten bij de screening ook gedocumenteerde fenotypische gevoeligheid hebben voor atazanavir (Fold Change in susceptibility <2,2) en voor ten minste 2 NRTI's die in hun land zijn goedgekeurd

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Ervaren deelnemers die atazanavir of atazanavir/ritonavir kregen op enig moment voorafgaand aan de studie-inschrijving of die een voorgeschiedenis hebben van 2 of meer mislukte proteaseremmers
  • Antiretroviraal-naïeve of -ervaren HIV-1-geïnfecteerde patiënten met een contra-indicatie om medicijnen te bestuderen
  • Hartritmestoornissen
  • Behoefte aan tenofovir
  • Gewicht <5 of ≥35kg
  • >Graad 2 afwijking in aspartaattransaminase/alaninetransaminasespiegels
  • Co-infectie met hepatitis B- of C-virus
  • Alle actieve centra voor ziektebestrijding en -preventie Categorie C klinische aandoening

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase 1: Atazanavir + Ritonavir
Deelnemers kregen atazanavir poeder oraal (gedoseerd op gewicht: 5 tot <10 kg=150 mg, 5 tot <10 kg=200 mg, 10 tot <15 kg=200 mg, 15 tot <25 kg=250 mg, 25 tot <35 kg=300 mg) eenmaal daags gedurende 24 tot 48 weken of een gewicht ≥35 kg. Deelnemers kregen ook eenmaal daags ritonavir gedurende 24 tot 48 weken of met een gewicht van ≥35 kg in de vorm van een 80 mg/ml oplossing, oraal (gedoseerd op gewicht 5 tot <25 kg=80 mg, 25 tot <35 kg=100 mg) ; 100 mg capsule, oraal (gedoseerd op gewicht 25 tot <35 kg = 100 mg); of tablet van 100 mg, oraal (gedoseerd op gewicht 25 tot <35 kg = 100 mg)
Geneesmiddel: Ritonavir
Andere namen:
  • Norvir
Geneesmiddel: Atazanavirsulfaat
Andere namen:
  • Reyataz
  • BMS-232632

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat stierf en met bijwerkingen die leidden tot stopzetting, hyperbilirubinemie, geelzucht, eerstegraads arterioventriculair blok, tachycardie en huiduitslag op ATV-poeder
Tijdsspanne: Dag één tot week 300 (ongeveer 22-jan-2018)
AE = elk nieuw ongunstig symptoom, teken of ziekte of verergering van een reeds bestaande aandoening die mogelijk geen oorzakelijk verband heeft met de behandeling.
Dag één tot week 300 (ongeveer 22-jan-2018)
Aantal deelnemers dat een SAE op ATV-poeder heeft ervaren
Tijdsspanne: Dag één tot week 300 (ongeveer 22-jan-2018)
SAE= een van de volgende: is levensbedreigend (gedefinieerd als een gebeurtenis waarbij de proefpersoon op het moment van de gebeurtenis het risico liep te overlijden; het verwijst niet naar een gebeurtenis die hypothetisch de dood zou hebben veroorzaakt als het meer ernstig), ziekenhuisopname vereist of verlenging van bestaande ziekenhuisopname veroorzaakt, resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is, een belangrijke medische gebeurtenis is (gedefinieerd als een medische gebeurtenis(sen) die mogelijk niet onmiddellijk levensbedreigend is) bedreigend zijn of resulteren in overlijden of ziekenhuisopname, maar op basis van passend medisch en wetenschappelijk oordeel de proefpersoon in gevaar kunnen brengen of interventie kunnen vereisen [bijv. medisch, chirurgisch] om een ​​van de andere ernstige gevolgen die in de bovenstaande definitie worden vermeld, te voorkomen.) Voorbeelden van dergelijke gebeurtenissen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, intensieve behandeling op de spoedeisende hulp of thuis voor allergisch bronchospasme; bloeddyscrasieën of convulsies die niet leiden tot ziekenhuisopname
Dag één tot week 300 (ongeveer 22-jan-2018)
Aantal deelnemers met een Center of Disease Control and Prevention (CDC) Klasse C AIDS-evenement op ATV-poeder
Tijdsspanne: Dag één tot week 300 (ongeveer 22-jan-2018)
Het ziektestadiëringssysteem van de CDC beoordeelt de ernst van de hiv-ziekte aan de hand van het aantal CD4-cellen en de aanwezigheid van specifieke hiv-gerelateerde aandoeningen. CD4-tellingen worden geclassificeerd als 1: ≥500 cellen/µL, 2: 200-499 cellen/µL en 3: <200 cellen/µL. Kinderen met een hiv-infectie worden ook ingedeeld in verschillende categorieën. Categorie N: Niet symptomatisch. Categorie A: Licht symptomatisch. Categorie B: Matig symptomatisch. Categorie C: Ernstig symptomatisch.
Dag één tot week 300 (ongeveer 22-jan-2018)
Aantal deelnemers met laboratoriumtestresultaten die voldoen aan de criteria voor graad 3-4 afwijkingen op ATV-poeder
Tijdsspanne: Dag één tot week 300 (ongeveer 22-jan-2018)
Criteria van de AIDS-afdeling voor het als volgt beoordelen van de ernst van bijwerkingen bij volwassenen en kinderen: Graad (Gr) 1=mild; Gr 2=matig; Gr 3=ernstig; Gr 4=potentieel levensbedreigend. Neutrofielen (absoluut) (volwassenen en zuigelingen >7 dagen): Gr 1=1.000-1300/mm^3; Gr 2=750-999 mm^3; Gr 3=500-749mm^3; Gr 4= <500mm^3. Alanine-aminotransferase, aspartaat-aminotransferase, alkalische fosfatase: Gr 1=1,25-2,5*bovenste limiet van normaal (ULN); Gr 2=2,6-5,0*ULN; Gr 3=5,1-10,0*ULN; Gr 4= >10.0*ULN. Bilirubine, totaal (volwassenen en zuigelingen >14 dagen): Gr 1=1,1-1,5*ULN; Gr 2=1,6-2,5*ULN; Gr 3=2,6-5,0*ULN; Gr 4= >5.0*ULN. Lipase: Gr 1=1,1-1,5*ULN; Gr 2=1,6-3,0*ULN; Gr 3=3,1-5,0*ULN; Gr 4= >5.0*ULN. Bicarbonaat, serum laag: Gr 1=16,0 mEq/L-<ondergrens van normaal; Gr 2=11,0-15,9 mEq/L; Gr 3=8,0-10,9 mEq/L; Gr 4= <8 mEq/L. Volgens criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie: Amylase: Gr 1=1.0-1.39*ULN; Gr 2=1,40-2,09*ULN; Gr 3.=2.10-5.0*ULN; Gr 4= >5.0*ULN.
Dag één tot week 300 (ongeveer 22-jan-2018)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met hiv-RNA <50 kopieën/ml en <400 kopieën/ml in het week 24 Atazanavir-poedercohort en het in aanmerking komende week 48 Atazanavir-poedercohort
Tijdsspanne: Dag 1 van de behandeling tot week 24 en 48
Virologisch succes omvat patiënten met hiv-RNA <50 kopieën/ml. Er werden twee cohorten beoordeeld: het atazanavir-poedercohort = patiënten die behandeld werden en niet overschakelden op capsules vóór analyseweek 24 of vóór hun hiv-RNA-onderzoek in week 24, en het in aanmerking komende week 48 atazanavir-poedercohort = patiënten die met de onderzoeksbehandeling begonnen ten minste 48 weken voor het laatste bezoek van de laatste persoon en zijn niet overgeschakeld op capsules vóór analyseweek 48 of vóór hun hiv-RNA-beoordeling in week 48.
Dag 1 van de behandeling tot week 24 en 48
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in hiv-RNA op ATV-poeder
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24 en 48
Verandering van humaan immunodeficiëntievirus ribonucleïnezuur (HIV RNA) ten opzichte van baseline met behulp van waargenomen waarden
Basislijn tot week 24 en 48
Gemiddelde verandering vanaf baseline in CD4-percentage op ATV-poeder
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24 en 48
Verandering in CD4-percentage met behulp van waargenomen waarden
Basislijn tot week 24 en 48
Wijzigingen in het aantal CD4-cellen ten opzichte van de basislijn op ATV-poeder
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24 en 48
Verandering van het aantal CD4-cellen ten opzichte van de uitgangswaarde met behulp van waargenomen waarden
Basislijn tot week 24 en 48
Aantal deelnemers met opkomende genotypische substituties op ATV-poeder tot en met week 48
Tijdsspanne: Basislijn tot en met week 48
Nieuw opkomende substituties zijn substituties tijdens de behandeling die niet werden gedetecteerd in de uitgangssituatie. Virale rebound in de resistentieanalyse werd gedefinieerd als: minder dan 1 log10 daling ten opzichte van de uitgangswaarde in plasma-HIV-RNA-spiegel in week 16, bevestigd door een tweede plasma-HIV-RNA-spiegel opnieuw getekend binnen 2 en 4 weken na origineel monster. Of een plasma hiv-RNA-spiegel >200 c/ml na week 24, bevestigd door een tweede plasma hiv-RNA-spiegel die binnen 2 en 4 weken na het oorspronkelijke monster opnieuw is bepaald. Of herhaald plasma HIV RNA-niveau ≥50 c/ml na week 48. Virale rebound werd gedefinieerd als een plasma hiv RNA-spiegel van ≥ 400 c/ml op enig moment bij een patiënt die eerder een plasma hiv RNA-spiegel van < 50 c/ml had bereikt. Of een plasma HIV RNA-spiegel ≥50 c/ml en <1.000 c/ml gevolgd door een terugkeer naar virologische onderdrukking werd beschouwd als een virale blip en niet als een virale rebound. NRTI=nucleoside reverse transcriptaseremmer
Basislijn tot en met week 48
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 2
Om het PK-profiel van ATV-poederformulering met RTV te beschrijven bij pediatrische proefpersonen met een gewicht van 25 - < 35 kg en/of 6 tot < 11 jaar en voor het nieuwe cohort van 5 - < 10 kg (200 mg ATV en 80 mg RTV) in voorwaarden van ATV Cmax
Basislijn tot week 2
Minimale plasmaconcentratie (Cmin)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 2
Om het PK-profiel van ATV-poederformulering met RTV te beschrijven bij pediatrische proefpersonen met een gewicht van 25 - < 35 kg en/of 6 tot < 11 jaar en voor het nieuwe cohort van 5 - < 10 kg (200 mg ATV en 80 mg RTV) in voorwaarden van ATV Cmin
Basislijn tot week 2
Gebied onder de concentratie-tijdcurve [AUC(TAU)]
Tijdsspanne: Basislijn tot week 2
Om het PK-profiel van ATV-poederformulering met RTV te beschrijven bij pediatrische proefpersonen met een gewicht van 25 - < 35 kg en/of 6 tot < 11 jaar en voor het nieuwe cohort van 5 - < 10 kg (200 mg ATV en 80 mg RTV) in voorwaarden van ATV AUC
Basislijn tot week 2

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Bristol-Myers Squibb

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 mei 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

10 september 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

22 januari 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 april 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 april 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

14 april 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 november 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 oktober 2018

Laatst geverifieerd

1 oktober 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AI424-451
  • 2010-024537-23 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren