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IIIB 期研究评估阿扎那韦粉末与利托那韦对感染 HIV 的儿科患者的影响 (PRINCE2)

2018年10月11日 更新者：Bristol-Myers Squibb

一项前瞻性单臂、开放标签、国际、多中心研究，以评估阿扎那韦 (ATV) 粉末与利托那韦 (RTV) 联合优化的 NRTI 背景疗法在人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染、抗逆转录病毒药物中的安全性、有效性和药代动力学，从 3 个月到不到 11 岁的幼稚和有经验的儿科受试者。（儿科阿扎那韦国际临床评估：PRINCE II 研究）

本研究的目的是描述阿扎那韦粉末联合利托那韦和优化的双核苷逆转录酶抑制剂在 ≥ 3 个月至 <11 岁儿童患者中的安全性、有效性和药代动力学。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

160

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 俄罗斯联邦
      • Smolensk、俄罗斯联邦、214006
        • Local Institution
      • St. Petersburg、俄罗斯联邦、189635
        • Local Institution
      • St.petersburg、俄罗斯联邦、198103
        • Local Institution
  • 南非
    • Eastern CAPE
      • Port Elizabeth、Eastern CAPE、南非、6014
        • Local Institution
      • Port Elizabeth、Eastern CAPE、南非、6001
        • Local Institution
    • FREE State
      • Bloemfontein、FREE State、南非、9301
        • Local Institution
    • Gauteng
      • Benoni、Gauteng、南非、1501
        • Local Institution
      • Coronationville、Gauteng、南非、2092
        • Local Institution
      • Pretoria、Gauteng、南非、0001
        • Local Institution
      • Soweto、Gauteng、南非、2001
        • Local Institution
    • Western CAPE
      • Parrow Valley、Western CAPE、南非、7505
        • Local Institution
  • 墨西哥
      • Oaxaca、墨西哥、71256
        • Local Institution
      • Puebla、墨西哥、72000
        • Local Institution
    • Distrito Federal
      • Df、Distrito Federal、墨西哥、06720
        • Local Institution
    • Jalisco
      • Guadalajara、Jalisco、墨西哥、44160
        • Local Institution
      • Guadalajara、Jalisco、墨西哥、44280
        • Local Institution
    • Yucatan
      • Merida、Yucatan、墨西哥、97000
        • Local Institution
  • 巴西
    • Pernambuco
      • Recife、Pernambuco、巴西、50070-500
        • Local Institution
    • RIO Grande DO SUL
      • Porto Alegre、RIO Grande DO SUL、巴西、90035-903
        • Local Institution
      • Porto Alegre、RIO Grande DO SUL、巴西、90020-090
        • Local Institution
    • SAO Paulo
      • Ribeirao Preto、SAO Paulo、巴西、14049-900
        • Local Institution
  • 智利
    • Metropolitana
      • Santiago、Metropolitana、智利
        • Local Institution
      • Santiago、Metropolitana、智利、8380418
        • Local Institution
  • 波兰
      • Warszawa、波兰、01-201
        • Local Institution
  • 罗马尼亚
      • Bucharest、罗马尼亚、72205
        • Local Institution
  • 美国
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20010
        • Children's National Medical Center
    • New York
      • Syracuse、New York、美国、13210
        • SUNY Upstate Medical University
  • 英国
    • WEST Midlands
      • Birmingham、WEST Midlands、英国、B9 5ST
        • Local Institution
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08950
        • Local Institution
      • Madrid、西班牙、28041
        • Local Institution
  • 阿根廷
    • Buenos Aires
      • Buenos Aires, Bs As、Buenos Aires、阿根廷、1141
        • Local Institution
      • Bunos Aires、Buenos Aires、阿根廷、1425
        • Local Institution

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

3个月 至 11年 (孩子)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

有关 BMS 临床试验参与的更多信息，请访问 www.BMSStudyConnect.com

关键纳入标准：

  • 根据方案标准诊断的确诊 HIV-1 感染
  • 筛查HIV RNA水平≥1000拷贝/mL
  • 首次治疗时≥3个月至<11岁
  • 抗逆转录病毒 - 天真或 - 经验丰富
  • 在筛选时，所有参与者必须对阿扎那韦和至少 2 种核苷类逆转录酶抑制剂 (NRTI) 具有基因型敏感性，并且必须在当地国家批准用于儿科。
  • 接受过抗逆转录病毒治疗的患者还必须在筛选阿扎那韦（敏感性倍数变化 <2.2）和至少 2 种本国批准的 NRTIs 时有记录的表型敏感性

关键排除标准：

  • 在参加研究之前的任何时间接受过阿扎那韦或阿扎那韦/利托那韦治疗或有 2 次或更多次蛋白酶抑制剂失败史的有经验的参与者
  • 抗逆转录病毒初治或经历过 HIV-1 感染且有药物研究禁忌症的患者
  • 心律异常
  • 需要替诺福韦
  • 体重 <5 或 ≥35kg
  • >2 级天冬氨酸转氨酶/丙氨酸转氨酶水平异常
  • 合并感染乙型或丙型肝炎病毒
  • 任何活跃的疾病控制和预防中心 C 类临床状况

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第一阶段：阿扎那韦 + 利托那韦
参与者口服阿扎那韦粉末（按体重给药：5至<10 kg=150 mg，5至<10 kg=200 mg，10至<15 kg=200 mg，15至<25 kg=250 mg，25至<35 kg=300 mg）每天一次，持续 24 至 48 周或体重≥35 kg。 参与者还每天一次接受利托那韦，持续 24 至 48 周或体重≥35 公斤，口服 80 毫克/毫升溶液（按体重给药，5 至 <25 公斤 = 80 毫克，25 至 <35 公斤 = 100 毫克） ; 100 毫克胶囊，口服（按体重 25 至 <35 公斤=100 毫克给药）；或 100 毫克片剂，口服（体重 25 至 <35 公斤=100 毫克）
药品：利托那韦
其他名称：
  • 诺维尔
药品：阿扎那韦硫酸盐
其他名称：
  • 雷亚塔兹
  • BMS-232632

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
死亡和不良事件 (AE) 导致停药、高胆红素血症、黄疸、一度动室传导阻滞、心动过速和 ATV 粉疹的参与者人数
大体时间：第一天到第 300 周（大约 2018 年 1 月 22 日）
AE=可能与治疗没有因果关系的任何新的不利症状、体征或疾病或先前存在的状况的恶化。
第一天到第 300 周（大约 2018 年 1 月 22 日）
在 ATV Powder 上经历过 SAE 的参与者人数
大体时间：第一天到第 300 周（大约 2018 年 1 月 22 日）
SAE= 以下任何一项： 危及生命（定义为受试者在事件发生时有死亡风险的事件；它不是指假设如果发生更多事件可能导致死亡的事件严重），需要住院治疗或导致现有住院时间延长，导致持续或严重的残疾/无能力，是先天性异常/出生缺陷，是重要的医疗事件（定义为可能不会立即死亡的医疗事件）威胁或导致死亡或住院，但根据适当的医学和科学判断，可能危及受试者或可能需要干预[例如，医疗、手术]以防止上述定义中列出的其他严重后果之一。） 此类事件的示例包括但不限于在急诊室或家中对过敏性支气管痉挛进行强化治疗；不会导致住院的血液恶液质或抽搐
第一天到第 300 周（大约 2018 年 1 月 22 日）
参加 ATV 粉末疾病控制和预防中心 (CDC) C 类艾滋病事件的人数
大体时间：第一天到第 300 周（大约 2018 年 1 月 22 日）
CDC 疾病分期系统通过 CD4 细胞计数和特定 HIV 相关病症的存在来评估 HIV 疾病的严重程度。 CD4 计数分为 1：≥500 个细胞/μL、2：200-499 个细胞/μL 和 3：<200 个细胞/μL。 感染 HIV 的儿童也分为几类。 N 类：无症状。 A 类：轻微症状。 B 类：中度症状。 C 类：严重症状。
第一天到第 300 周（大约 2018 年 1 月 22 日）
实验室测试结果符合 ATV 粉末 3-4 级异常标准的参与者人数
大体时间：第一天到第 300 周（大约 2018 年 1 月 22 日）
艾滋病司对成人和儿童不良事件严重程度分级的标准如下：等级 (Gr) 1 = 轻度； Gr 2=中度； Gr 3=严重； Gr 4=可能危及生命。 中性粒细胞（绝对值）（成人和婴儿 >7 天）：Gr 1=1.000-1300/mm^3； Gr 2=750-999 毫米^3； Gr 3=500-749 毫米^3； Gr 4= <500 毫米^3。 谷丙转氨酶、天冬氨酸转氨酶、碱性磷酸酶：Gr 1=1.25-2.5*upper 正常极限 (ULN)； Gr 2=2.6-5.0*ULN； 等级 3=5.1-10.0*ULN； Gr 4= >10.0*ULN。 总胆红素（成人和婴儿 >14 天）：Gr 1=1.1-1.5*ULN； Gr 2=1.6-2.5*ULN； 等级 3=2.6-5.0*ULN； Gr 4= >5.0*ULN。 脂肪酶：Gr 1=1.1-1.5*ULN； Gr 2=1.6-3.0*ULN； 等级 3=3.1-5.0*ULN； Gr 4= >5.0*ULN。 碳酸氢盐，血清低：Gr 1=16.0 mEq/L-<正常下限； 2年级=11.0-15.9 毫当量/升； 3年级=8.0-10.9 毫当量/升； Gr 4= <8 mEq/L。 按世界卫生组织标准： 淀粉酶：Gr 1=1.0-1.39*ULN； Gr 2=1.40-2.09*ULN； Gr 3.=2.10-5.0*ULN； Gr 4= >5.0*ULN。
第一天到第 300 周（大约 2018 年 1 月 22 日）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 24 周阿扎那韦粉末队列和符合条件的第 48 周阿扎那韦粉末队列中 HIV RNA <50 拷贝/mL 和 <400 拷贝/mL 的参与者人数
大体时间：治疗第 1 天至第 24 周和第 48 周
病毒学成功包括 HIV RNA <50 拷贝/mL 的患者。 评估了两个队列：Atazanavir Powder Cohort = 在第 24 周分析之前或在 HIV RNA 第 24 周评估之前接受治疗且未转换为胶囊的患者，以及合格的第 48 周 Atazanavir Powder Cohort = 开始研究治疗的患者至少 48在最后一个人最后一次访问之前几周，并且在第 48 周分析之前或他们的 HIV RNA 评估第 48 周之前没有切换到胶囊。
治疗第 1 天至第 24 周和第 48 周
ATV 粉末上 HIV RNA 相对于基线的平均变化
大体时间：第 24 周和第 48 周的基线
人类免疫缺陷病毒核糖核酸 (HIV RNA) 使用观察值从基线变化
第 24 周和第 48 周的基线
ATV 粉末上 CD4% 相对于基线的平均变化
大体时间：第 24 周和第 48 周的基线
使用观察值改变 CD4 百分比
第 24 周和第 48 周的基线
ATV 粉末上的 CD4 细胞计数从基线变化
大体时间：第 24 周和第 48 周的基线
使用观察值从基线 CD4 细胞计数变化
第 24 周和第 48 周的基线
第 48 周 ATV 粉末出现紧急基因型替代的参与者人数
大体时间：第 48 周的基线
新出现的替代品是在基线时未检测到的治疗替代品。耐药性分析中的病毒反弹定义为：第 16 周血浆 HIV RNA 水平从基线下降不到 1 log10，由第二个血浆 HIV RNA 水平证实在原始样品的 2 和 4 周内重新绘制。 或者，第 24 周后血浆 HIV RNA 水平 >200 c/mL，通过在 2 周和 4 周内从原始样本重新绘制的第二次血浆 HIV RNA 水平确认。 或者，第 48 周后血浆 HIV RNA 水平重复≥50 c/mL。 病毒反弹被定义为血浆 HIV RNA 水平在任何时候≥400 c/mL 的患者，该患者先前曾达到血浆 HIV RNA 水平 <50 c/mL。 或者，血浆 HIV RNA 水平≥50 c/mL 且 <1,000 c/mL，随后恢复病毒学抑制被认为是病毒短暂性发作，而不是病毒反弹。 NRTI=核苷逆转录酶抑制剂
第 48 周的基线
最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 2 周的基线
描述含 RTV 的 ATV 粉末制剂在体重 25 - < 35 kg 和/或 6 至 < 11 岁儿童受试者中的 PK 曲线，以及新的 5 - < 10 kg 队列（200 mg ATV 和 80 mg RTV） ATV Cmax 条款
第 2 周的基线
最低血浆浓度 (Cmin)
大体时间：第 2 周的基线
描述含 RTV 的 ATV 粉末制剂在体重 25 - < 35 kg 和/或 6 至 < 11 岁儿童受试者中的 PK 曲线，以及新的 5 - < 10 kg 队列（200 mg ATV 和 80 mg RTV） ATV Cmin条款
第 2 周的基线
浓度-时间曲线下面积 [AUC(TAU)]
大体时间：第 2 周的基线
描述含 RTV 的 ATV 粉末制剂在体重 25 - < 35 kg 和/或 6 至 < 11 岁儿童受试者中的 PK 曲线，以及新的 5 - < 10 kg 队列（200 mg ATV 和 80 mg RTV） ATV AUC条款
第 2 周的基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Bristol-Myers Squibb

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2011年5月27日

初级完成 (实际的)

2014年9月10日

研究完成 (实际的)

2018年1月22日

研究注册日期

首次提交

2011年4月13日

首先提交符合 QC 标准的

2011年4月13日

首次发布 (估计)

2011年4月14日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年11月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年10月11日

最后验证

2018年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • AI424-451
  • 2010-024537-23 (EudraCT编号)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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