Fase IIIB-studie som evaluerer effekten av atazanavirpulver med ritonavir hos HIV-infiserte pediatriske pasienter (PRINCE2)
11. oktober 2018 oppdatert av: Bristol-Myers Squibb
En potensiell enkeltarm, åpen, internasjonal, multisenterstudie for å evaluere sikkerheten, effektiviteten og farmakokinetikken til Atazanavir (ATV)-pulver forsterket med ritonavir (RTV) med en optimalisert NRTI-bakgrunnsterapi, i humant immunsviktvirus (HIV) infisert, antiretroviralt , Naive og erfarne pediatriske personer fra 3 måneder til mindre enn 11 år.(Pediatrisk Atazanavir International Clinical Evaluation: PRINCE II-studien)
Hensikten med denne studien er å beskrive sikkerheten, effekten og farmakokinetikken til et kur med atazanavirpulver boostet med ritonavir og en optimalisert dobbel nukleosid revers transkriptasehemmer hos pediatriske pasienter i alderen ≥3 måneder til <11 år.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
160
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Buenos Aires
-
Buenos Aires, Bs As, Buenos Aires, Argentina, 1141
- Local Institution
-
Bunos Aires, Buenos Aires, Argentina, 1425
- Local Institution
-
-
-
-
Pernambuco
-
Recife, Pernambuco, Brasil, 50070-500
- Local Institution
-
-
RIO Grande DO SUL
-
Porto Alegre, RIO Grande DO SUL, Brasil, 90035-903
- Local Institution
-
Porto Alegre, RIO Grande DO SUL, Brasil, 90020-090
- Local Institution
-
-
SAO Paulo
-
Ribeirao Preto, SAO Paulo, Brasil, 14049-900
- Local Institution
-
-
-
-
Metropolitana
-
Santiago, Metropolitana, Chile
- Local Institution
-
Santiago, Metropolitana, Chile, 8380418
- Local Institution
-
-
-
-
-
Smolensk, Den russiske føderasjonen, 214006
- Local Institution
-
St. Petersburg, Den russiske føderasjonen, 189635
- Local Institution
-
St.petersburg, Den russiske føderasjonen, 198103
- Local Institution
-
-
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
New York
-
Syracuse, New York, Forente stater, 13210
- SUNY Upstate Medical University
-
-
-
-
-
Oaxaca, Mexico, 71256
- Local Institution
-
Puebla, Mexico, 72000
- Local Institution
-
-
Distrito Federal
-
Df, Distrito Federal, Mexico, 06720
- Local Institution
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44160
- Local Institution
-
Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44280
- Local Institution
-
-
Yucatan
-
Merida, Yucatan, Mexico, 97000
- Local Institution
-
-
-
-
-
Warszawa, Polen, 01-201
- Local Institution
-
-
-
-
-
Bucharest, Romania, 72205
- Local Institution
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08950
- Local Institution
-
Madrid, Spania, 28041
- Local Institution
-
-
-
-
WEST Midlands
-
Birmingham, WEST Midlands, Storbritannia, B9 5ST
- Local Institution
-
-
-
-
Eastern CAPE
-
Port Elizabeth, Eastern CAPE, Sør-Afrika, 6014
- Local Institution
-
Port Elizabeth, Eastern CAPE, Sør-Afrika, 6001
- Local Institution
-
-
FREE State
-
Bloemfontein, FREE State, Sør-Afrika, 9301
- Local Institution
-
-
Gauteng
-
Benoni, Gauteng, Sør-Afrika, 1501
- Local Institution
-
Coronationville, Gauteng, Sør-Afrika, 2092
- Local Institution
-
Pretoria, Gauteng, Sør-Afrika, 0001
- Local Institution
-
Soweto, Gauteng, Sør-Afrika, 2001
- Local Institution
-
-
Western CAPE
-
Parrow Valley, Western CAPE, Sør-Afrika, 7505
- Local Institution
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
3 måneder til 11 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
For mer informasjon om deltakelse i BMS kliniske studier, vennligst besøk www.BMSStudyConnect.com
Viktige inkluderingskriterier:
- Bekreftet HIV-1-infeksjon diagnostisert etter protokollkriterier
- Screening av HIV RNA-nivå ≥1000 kopier/ml
- ≥3 måneder til <11 år på tidspunktet for første behandling
- Antiretroviral-naiv eller -erfaren
- Ved screening må alle deltakere ha genotypisk sensitivitet for atazanavir og minst 2 nukleosid revers transkriptasehemmere (NRTI), som må være godkjent for pediatrisk bruk i det lokale landet.
- Antiretroviral-erfarne pasienter må også ha dokumentert fenotypisk sensitivitet ved screening for atazanavir (Fold Change in susceptibility <2,2) og for minst 2 NRTIer som er godkjent i deres land
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Erfarne deltakere som mottok atazanavir eller atazanavir/ritonavir når som helst før studieregistrering eller som har en historie med 2 eller flere proteasehemmersvikt
- Antiretroviral-naive eller -erfarne HIV-1-infiserte pasienter med kontraindikasjon for å studere medisiner
- Hjerterytmeavvik
- Behov for tenofovir
- Vekt <5 eller ≥35 kg
- >Grad 2 abnormitet i aspartat transaminase/alanin transaminase nivåer
- Samtidig infeksjon med enten hepatitt B- eller C-virus
- Alle aktive senter for sykdomskontroll og forebygging i kategori C klinisk tilstand
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Trinn 1: Atazanavir + Ritonavir
Deltakerne fikk atazanavirpulver oralt (dosert etter vekt: 5 til <10 kg=150 mg, 5 til <10 kg=200 mg, 10 til <15 kg=200 mg, 15 til <25 kg=250 mg, 25 til <35 kg=300 mg) én gang daglig i 24 til 48 uker eller en vekt ≥35 kg.
Deltakerne fikk også ritonavir én gang daglig i 24 til 48 uker eller vekt ≥35 kg i form av 80 mg/ml oppløsning, oralt (dosert etter vekt 5 til <25 kg=80 mg, 25 til <35 kg=100 mg) ; 100 mg kapsel, oralt (dosert etter vekt 25 til <35 kg=100 mg); eller 100 mg tablett, oralt (dosert etter vekt 25 til <35 kg=100 mg)
|
Andre navn:
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som døde og med uønskede hendelser (AE) som førte til seponering, hyperbilirubinemi, gulsott, førstegrads arterioventrikulær blokkering, takykardi og utslett på ATV-pulver
Tidsramme: Dag én til uke 300 (omtrent 22. januar 2018)
|
AE = ethvert nytt ugunstig symptom, tegn eller sykdom eller forverring av en eksisterende tilstand som kanskje ikke har en årsakssammenheng med behandling.
|
Dag én til uke 300 (omtrent 22. januar 2018)
|
|
Antall deltakere som opplevde en SAE på ATV Powder
Tidsramme: Dag én til uke 300 (omtrent 22. januar 2018)
|
SAE= noen av følgende: er livstruende (definert som en hendelse der personen var i fare for å dø på tidspunktet for hendelsen; det refererer ikke til en hendelse som hypotetisk kunne ha forårsaket døden hvis den var mer alvorlig), krever innleggelse på sykehus eller forårsaker forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, er en viktig medisinsk hendelse (definert som en medisinsk hendelse som kanskje ikke er umiddelbart livstid). truer eller resulterer i død eller sykehusinnleggelse, men, basert på passende medisinsk og vitenskapelig vurdering, kan det sette personen i fare eller kan kreve intervensjon [f.eks. medisinsk, kirurgisk] for å forhindre en av de andre alvorlige utfallene som er oppført i definisjonen ovenfor.)
Eksempler på slike hendelser inkluderer, men er ikke begrenset til, intensiv behandling på legevakt eller hjemme for allergisk bronkospasme; bloddyskrasier eller kramper som ikke resulterer i sykehusinnleggelse
|
Dag én til uke 300 (omtrent 22. januar 2018)
|
|
Antall deltakere med et senter for sykdomskontroll og forebygging (CDC) klasse C AIDS-hendelse på ATV-pulver
Tidsramme: Dag én til uke 300 (omtrent 22. januar 2018)
|
CDC-sykdomsstadiesystemet vurderer alvorlighetsgraden av HIV-sykdommen ved CD4-celletall og ved tilstedeværelsen av spesifikke HIV-relaterte tilstander.
CD4-tall er klassifisert som 1: ≥500 celler/µL, 2: 200-499 celler/µL og 3: <200 celler/µL.
Barn med HIV-infeksjon er også klassifisert i hver av flere kategorier.
Kategori N: Ikke symptomatisk.
Kategori A: Lett symptomatisk.
Kategori B: Moderat symptomatisk.
Kategori C: Alvorlig symptomatisk.
|
Dag én til uke 300 (omtrent 22. januar 2018)
|
|
Antall deltakere med laboratorietestresultater som oppfyller kriteriene for grad 3-4 abnormitet på ATV-pulver
Tidsramme: Dag én til uke 300 (omtrent 22. januar 2018)
|
Kriterier for avdelingen for AIDS for å gradere alvorlighetsgraden av bivirkninger hos voksne og barn som følger: Grad (Gr) 1=mild; Gr 2=moderat; Gr 3=alvorlig; Gr 4=potensielt livstruende.
Nøytrofiler (absolutt) (voksen og spedbarn >7 dager): Gr 1=1.000-1300/mm^3;
Gr 2=750-999 mm^3; Gr 3=500-749 mm^3; Gr 4= <500 mm^3.
Alaninaminotransferase, aspartataminotransferase, alkalisk fosfatase: Gr 1=1,25-2,5*øvre
normalgrense (ULN); Gr 2=2,6-5,0*ULN;
Gr 3=5,1-10,0*ULN;
Gr 4= >10,0*ULN.
Bilirubin, totalt (voksne og spedbarn >14 dager): Gr 1=1,1-1,5*ULN;
Gr 2=1,6-2,5*ULN;
Gr 3=2,6-5,0*ULN;
Gr 4= >5,0*ULN.
Lipase: Gr 1=1,1-1,5*ULN;
Gr 2=1,6-3,0*ULN;
Gr 3=3,1-5,0*ULN;
Gr 4= >5,0*ULN.
Bikarbonat, serum lavt: Gr 1=16,0 mEq/L-<nedre normalgrense; Gr 2=11,0-15,9
mEq/L; Gr 3=8,0-10,9
mEq/L; Gr 4= <8 mekv/l.
Etter kriterier fra Verdens helseorganisasjon: Amylase: Gr 1=1,0-1,39*ULN;
Gr 2=1,40-2,09*ULN;
Gr 3.=2,10-5,0*ULN;
Gr 4= >5,0*ULN.
|
Dag én til uke 300 (omtrent 22. januar 2018)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med HIV RNA <50 kopier/ml og <400 kopier/ml i uke 24 Atazanavir Powder Cohort og den kvalifiserte uke 48 Atazanavir Powder Cohort
Tidsramme: Dag 1 av behandling til uke 24 og 48
|
Virologisk suksess inkluderer pasienter med HIV RNA <50 kopier/ml.
To kohorter ble vurdert: Atazanavir Powder Cohort = pasienter som mottok behandling og ikke byttet til kapsel før analyse uke 24 eller før deres HIV RNA uke 24 vurdering, og kvalifisert uke 48 Atazanavir Powder Cohort = pasienter som startet studiebehandling minst 48 uker før siste persons siste besøk og byttet ikke til kapsel før analyse uke 48 eller før deres HIV RNA uke 48 vurdering.
|
Dag 1 av behandling til uke 24 og 48
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i HIV RNA på ATV-pulver
Tidsramme: Grunnlinje til uke 24 og 48
|
Humant immunsviktvirus ribonukleinsyre (HIV RNA) endres fra baseline ved bruk av observerte verdier
|
Grunnlinje til uke 24 og 48
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i CD4-prosent på ATV-pulver
Tidsramme: Grunnlinje til uke 24 og 48
|
Endring i CD4 prosent ved bruk av observerte verdier
|
Grunnlinje til uke 24 og 48
|
|
CD4-celletall endres fra baseline på ATV-pulver
Tidsramme: Grunnlinje til uke 24 og 48
|
CD4 celletall endring fra baseline ved bruk av observerte verdier
|
Grunnlinje til uke 24 og 48
|
|
Antall deltakere med nye genotypiske erstatninger på ATV-pulver gjennom uke 48
Tidsramme: Baseline til og med uke 48
|
Nylig fremkomne substitusjoner er substitusjoner under behandling som ikke ble oppdaget ved baseline. Viral rebound i resistensanalysen ble definert som: Mindre enn 1 log10 fall fra baseline i plasma HIV RNA nivå innen uke 16, bekreftet av et andre plasma HIV RNA nivå tegnet på nytt innen 2 og 4 uker fra originalprøven.
Eller et plasma HIV RNA nivå >200 c/ml etter uke 24, bekreftet av et andre plasma HIV RNA nivå tegnet på nytt innen 2 og 4 uker fra den opprinnelige prøven.
Eller gjentatt plasma HIV RNA-nivå ≥50 c/ml etter uke 48.
Viral rebound ble definert som et plasma HIV RNA nivå ≥400 c/ml til enhver tid hos en pasient som tidligere hadde oppnådd et plasma HIV RNA nivå <50 c/ml.
Eller et plasma HIV RNA-nivå ≥50 c/mL og <1000 c/mL etterfulgt av en tilbakevending til virologisk undertrykkelse ble ansett som en viral blip og ikke en viral rebound.
NRTI=nukleosid revers transkriptasehemmer
|
Baseline til og med uke 48
|
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 2
|
For å beskrive PK-profilen til ATV-pulverformulering med RTV hos pediatriske personer som veier 25 - < 35 kg og/eller 6 til < 11 år og for den nye 5 - < 10 kg-kohorten (200 mg ATV og 80 mg RTV) i vilkår for ATV Cmax
|
Grunnlinje til uke 2
|
|
Minimum plasmakonsentrasjon (Cmin)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 2
|
For å beskrive PK-profilen til ATV-pulverformulering med RTV hos pediatriske personer som veier 25 - < 35 kg og/eller 6 til < 11 år og for den nye 5 - < 10 kg-kohorten (200 mg ATV og 80 mg RTV) i vilkår for ATV Cmin
|
Grunnlinje til uke 2
|
|
Område under konsentrasjon-tidskurven [AUC(TAU)]
Tidsramme: Grunnlinje til uke 2
|
For å beskrive PK-profilen til ATV-pulverformulering med RTV hos pediatriske personer som veier 25 - < 35 kg og/eller 6 til < 11 år og for den nye 5 - < 10 kg-kohorten (200 mg ATV og 80 mg RTV) i vilkår for ATV AUC
|
Grunnlinje til uke 2
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
27. mai 2011
Primær fullføring (Faktiske)
10. september 2014
Studiet fullført (Faktiske)
22. januar 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
13. april 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. april 2011
Først lagt ut (Anslag)
14. april 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
9. november 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
11. oktober 2018
Sist bekreftet
1. oktober 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- AI424-451
- 2010-024537-23 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .