IIIB fázisú vizsgálat az atazanavir por és ritonavir hatásának értékeléséről HIV-fertőzött gyermekgyógyászati betegeknél (PRINCE2)
2018. október 11. frissítette: Bristol-Myers Squibb
Leendő, egykarú, nyílt, nemzetközi, többközpontú vizsgálat a ritonavirrel (RTV) optimalizált NRTI-háttérterápiával megerősített atazanavir (ATV) por biztonságosságának, hatékonyságának és farmakokinetikájának értékelésére humán immundeficiencia vírus (HIV) vírus elleni fertőzötteknél, , naiv és tapasztalt gyermekgyógyászati alanyok 3 hónapostól kevesebb mint 11 éves korig. (Pediatric Atazanavir International Clinical Evaluation: the PRINCE II Study)
Ennek a vizsgálatnak a célja a ritonavirrel és egy optimalizált kettős nukleozid reverz transzkriptáz gátlóval megerősített atazanavir por biztonságosságának, hatásosságának és farmakokinetikájának leírása 3 hónapos és 11 év közötti ≥ gyermekkorú betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
160
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Buenos Aires
-
Buenos Aires, Bs As, Buenos Aires, Argentína, 1141
- Local Institution
-
Bunos Aires, Buenos Aires, Argentína, 1425
- Local Institution
-
-
-
-
Pernambuco
-
Recife, Pernambuco, Brazília, 50070-500
- Local Institution
-
-
RIO Grande DO SUL
-
Porto Alegre, RIO Grande DO SUL, Brazília, 90035-903
- Local Institution
-
Porto Alegre, RIO Grande DO SUL, Brazília, 90020-090
- Local Institution
-
-
SAO Paulo
-
Ribeirao Preto, SAO Paulo, Brazília, 14049-900
- Local Institution
-
-
-
-
Metropolitana
-
Santiago, Metropolitana, Chile
- Local Institution
-
Santiago, Metropolitana, Chile, 8380418
- Local Institution
-
-
-
-
Eastern CAPE
-
Port Elizabeth, Eastern CAPE, Dél-Afrika, 6014
- Local Institution
-
Port Elizabeth, Eastern CAPE, Dél-Afrika, 6001
- Local Institution
-
-
FREE State
-
Bloemfontein, FREE State, Dél-Afrika, 9301
- Local Institution
-
-
Gauteng
-
Benoni, Gauteng, Dél-Afrika, 1501
- Local Institution
-
Coronationville, Gauteng, Dél-Afrika, 2092
- Local Institution
-
Pretoria, Gauteng, Dél-Afrika, 0001
- Local Institution
-
Soweto, Gauteng, Dél-Afrika, 2001
- Local Institution
-
-
Western CAPE
-
Parrow Valley, Western CAPE, Dél-Afrika, 7505
- Local Institution
-
-
-
-
WEST Midlands
-
Birmingham, WEST Midlands, Egyesült Királyság, B9 5ST
- Local Institution
-
-
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
New York
-
Syracuse, New York, Egyesült Államok, 13210
- SUNY Upstate Medical University
-
-
-
-
-
Warszawa, Lengyelország, 01-201
- Local Institution
-
-
-
-
-
Oaxaca, Mexikó, 71256
- Local Institution
-
Puebla, Mexikó, 72000
- Local Institution
-
-
Distrito Federal
-
Df, Distrito Federal, Mexikó, 06720
- Local Institution
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Mexikó, 44160
- Local Institution
-
Guadalajara, Jalisco, Mexikó, 44280
- Local Institution
-
-
Yucatan
-
Merida, Yucatan, Mexikó, 97000
- Local Institution
-
-
-
-
-
Smolensk, Orosz Föderáció, 214006
- Local Institution
-
St. Petersburg, Orosz Föderáció, 189635
- Local Institution
-
St.petersburg, Orosz Föderáció, 198103
- Local Institution
-
-
-
-
-
Bucharest, Románia, 72205
- Local Institution
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08950
- Local Institution
-
Madrid, Spanyolország, 28041
- Local Institution
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
3 hónap (Gyermek)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
A BMS klinikai vizsgálatokban való részvételével kapcsolatos további információkért látogasson el a www.BMSStudyConnect.com webhelyre
Főbb felvételi kritériumok:
- Protokoll kritériumok szerint diagnosztizált, megerősített HIV-1 fertőzés
- A HIV RNS-szint szűrése ≥1000 kópia/ml
- ≥3 hónapos és <11 éves kor között az első kezelés időpontjában
- Antiretrovirális naiv vagy tapasztalt
- A szűrés során minden résztvevőnek genotípusos érzékenységgel kell rendelkeznie az atazanavirral és legalább 2 nukleozid reverz transzkriptáz gátlóval (NRTI) szemben, amelyeket a helyi országban gyermekgyógyászati használatra engedélyeztetni kell.
- A már antiretrovirális kezelésben részesült betegeknek dokumentált fenotípusos érzékenységgel kell rendelkezniük a szűréskor az atazanavirrel szemben (2,2 alatti érzékenységi változás) és legalább 2, az országukban engedélyezett NRTI-vel szemben.
Főbb kizárási kritériumok:
- Tapasztalt résztvevők, akik atazanavirt vagy atazanavirt/ritonavirt kaptak a vizsgálatba való belépés előtt bármikor, vagy akiknek a kórelőzményében 2 vagy több proteázgátló károsodás szerepel
- Antiretrovirális kezelésben még nem részesült vagy már tapasztalt HIV-1-fertőzött betegek, akiknek ellenjavallt a vizsgálati gyógyszerek
- Szívritmus-rendellenességek
- Tenofovir szükséges
- Súly <5 vagy ≥35 kg
- > 2. fokozatú abnormalitás az aszpartát transzamináz/alanin transzamináz szintjében
- Együttes fertőzés hepatitis B vagy C vírussal
- Bármely aktív Betegségellenőrzési és Megelőzési Központ C kategóriájú klinikai állapot
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. szakasz: Atazanavir + Ritonavir
A résztvevők atazanavir port kaptak szájon át (tömeg szerint adagolva: 5-től <10 kg=150 mg, 5-től <10 kg-ig=200 mg, 10-től <15 kg-ig=200 mg, 15-től <25 kg-ig=250 mg, 25-től <35 kg-ig) kg=300 mg) naponta egyszer 24-48 héten keresztül, vagy 35 kg-nál nagyobb testtömeg esetén.
A résztvevők naponta egyszer ritonavirt is kaptak 24-48 héten keresztül, vagy 35 kg-os testtömegű 80 mg/ml-es oldat formájában, szájon át (5-től <25 kg-ig=80 mg, 25-től <35 kg-ig=100 mg-ig) ; 100 mg-os kapszula, szájon át (tömeg szerint adagolva 25-35 kg = 100 mg); vagy 100 mg-os tabletta, szájon át (tömeg szerint adagolva 25-<35 kg = 100 mg)
|
Más nevek:
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők száma, akik meghaltak és a kezelés abbahagyásához vezető nemkívánatos eseményekben (AE), hiperbilirubinémiában, sárgaságban, első fokú arterioventrikuláris blokádban, tachycardiában és kiütésekben szenvedtek ATV-poron
Időkeret: Az első naptól a 300. hétig (körülbelül 2018. január 22.)
|
AE=bármilyen új, kedvezőtlen tünet, jel vagy betegség, vagy egy már meglévő állapot rosszabbodása, amelynek nincs ok-okozati összefüggése a kezeléssel.
|
Az első naptól a 300. hétig (körülbelül 2018. január 22.)
|
|
Azon résztvevők száma, akik SAE-t tapasztaltak az ATV-poron
Időkeret: Az első naptól a 300. hétig (körülbelül 2018. január 22.)
|
SAE = az alábbiak bármelyike: életveszélyes (olyan eseményként definiálható, amelyben az alany az esemény időpontjában a halál kockázatának volt kitéve; nem utal olyan eseményre, amely feltételezhetően halált okozhatott volna, ha több lenne súlyos), fekvőbeteg-kórházi ápolást igényel, vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbodását okozza, tartós vagy jelentős rokkantságot/rokkantságot eredményez, veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség, fontos egészségügyi esemény (amely olyan egészségügyi esemény(ek), amely nem feltétlenül azonnali életet jelent halállal vagy kórházi kezeléssel fenyegetőzik vagy azt eredményezheti, de megfelelő orvosi és tudományos megítélés alapján veszélyeztetheti az alanyt, vagy beavatkozást igényelhet (pl. orvosi, sebészeti) a fenti definícióban felsorolt egyéb súlyos következmények megelőzésére.)
Az ilyen események példái közé tartozik, de nem kizárólagosan, az allergiás hörgőgörcs miatti intenzív kezelés sürgősségi osztályon vagy otthon; vérzavarok vagy görcsök, amelyek nem vezetnek kórházi kezeléshez
|
Az első naptól a 300. hétig (körülbelül 2018. január 22.)
|
|
A Betegségmegelőzési és Megelőzési Központ (CDC) C osztályú AIDS eseményen résztvevők száma ATV-poron
Időkeret: Az első naptól a 300. hétig (körülbelül 2018. január 22.)
|
A CDC betegség staging rendszere a HIV-betegség súlyosságát a CD4 sejtszám és a specifikus HIV-vel kapcsolatos állapotok megléte alapján értékeli.
A CD4-számok besorolása 1: ≥500 sejt/µl, 2: 200-499 sejt/µl és 3: <200 sejt/µl.
A HIV-fertőzött gyermekeket szintén több kategóriába sorolják.
N kategória: Nem tüneti.
A kategória: Enyhén tüneti.
B kategória: Mérsékelten tüneti.
C kategória: Súlyos tünetekkel jár.
|
Az első naptól a 300. hétig (körülbelül 2018. január 22.)
|
|
Azon résztvevők száma, akiknek a laboratóriumi vizsgálati eredményei megfeleltek a 3-4. fokozatú rendellenességek kritériumainak ATV-poron
Időkeret: Az első naptól a 300. hétig (körülbelül 2018. január 22.)
|
Az AIDS osztály kritériumai a felnőtt és gyermekkori nemkívánatos események súlyosságának minősítésére az alábbiak szerint: Grade (Gr) 1 = enyhe; Gr 2 = közepes; Gr 3 = súlyos; Gr 4 = potenciálisan életveszélyes.
Neutrophilek (abszolút) (felnőttek és 7 naposnál idősebb csecsemők): Gr 1=1000-1300/mm^3;
Gr 2 = 750-999 mm^3; Gr 3 = 500-749 mm^3; Gr 4= <500 mm^3.
Alanin aminotranszferáz, aszpartát aminotranszferáz, alkalikus foszfatáz: Gr 1=1,25-2,5*felső
normál határérték (ULN); Gr 2=2,6-5,0*ULN;
Gr 3=5,1-10,0*ULN;
Gr 4 = >10,0*ULN.
Bilirubin, összesen (felnőttek és csecsemők >14 nap): Gr 1=1,1-1,5*ULN;
Gr 2=1,6-2,5*ULN;
Gr 3 = 2,6-5,0*ULN;
Gr 4 = >5,0*ULN.
Lipáz: Gr 1=1,1-1,5*ULN;
Gr 2=1,6-3,0*ULN;
Gr 3 = 3,1-5,0*ULN;
Gr 4 = >5,0*ULN.
Bikarbonát, szérum alacsony: Gr 1=16,0 mEq/L-<normál alsó határa; Gr 2=11,0-15,9
mekv/l; Gr 3=8,0-10,9
mekv/l; Gr 4 = <8 mekv/l.
Az Egészségügyi Világszervezet kritériumai szerint: amiláz: Gr 1=1,0-1,39*ULN;
Gr 2=1,40-2,09*ULN;
Gr 3 = 2,10-5,0*ULN;
Gr 4 = >5,0*ULN.
|
Az első naptól a 300. hétig (körülbelül 2018. január 22.)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők száma, akiknél a HIV RNS <50 kópia/ml és <400 kópia/ml a 24. heti atazanavir por kohorszban és a jogosult 48. heti atazanavir por kohorszban
Időkeret: A kezelés 1. napjától a 24. és 48. hétig
|
A virológiai siker magában foglalja azokat a betegeket, akiknél a HIV RNS <50 kópia/ml.
Két kohorsz került értékelésre: Az Atazanavir Powder Cohort=azok a betegek, akik kezelésben részesültek, és nem váltottak át kapszulára az elemzés előtt a 24. héten vagy a HIV RNS 24. heti értékelése előtt, és a jogosult 48. heti Atazanavir Powder Cohort=azok a betegek, akik legalább 48 vizsgálati kezelést kezdtek. héttel az utolsó személy utolsó látogatása előtt, és nem váltott át kapszulára a 48. hét elemzése vagy a HIV RNS 48. heti értékelése előtt.
|
A kezelés 1. napjától a 24. és 48. hétig
|
|
Átlagos változás a kiindulási értékhez képest a HIV RNS-ben ATV-poron
Időkeret: Alaphelyzet a 24. és 48. hétre
|
A humán immundeficiencia vírus ribonukleinsav (HIV RNS) változása a kiindulási értékhez képest a megfigyelt értékek alapján
|
Alaphelyzet a 24. és 48. hétre
|
|
Átlagos változás az alapvonalhoz képest CD4 százalékban az ATV-poron
Időkeret: Alaphelyzet a 24. és 48. hétre
|
CD4 százalékos változás a megfigyelt értékek alapján
|
Alaphelyzet a 24. és 48. hétre
|
|
A CD4-sejtszám megváltozott az alapvonalhoz képest az ATV-poron
Időkeret: Alaphelyzet a 24. és 48. hétre
|
A CD4 sejtszám változása a kiindulási értékhez képest a megfigyelt értékek alapján
|
Alaphelyzet a 24. és 48. hétre
|
|
Az ATV-poron a 48. héten keresztül megjelenő genotípusos helyettesítéssel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Alaphelyzet a 48. hétig
|
Az újonnan megjelenő szubsztitúciók olyan kezelés közbeni szubsztitúciók, amelyeket a kiinduláskor nem észleltek. A rezisztencia-analízisben a vírus visszapattanását a következőképpen határozták meg: Kevesebb, mint 1 log10 csökkenés a plazma HIV RNS-szintjében a kiindulási értékhez képest a 16. hétig, amit egy második plazma HIV RNS-szint is megerősített. az eredeti mintától számított 2 és 4 héten belül újrarajzolják.
Vagy a plazma HIV RNS szintje >200 c/ml a 24. hét után, amelyet az eredeti mintától számított 2 és 4 héten belül újra lerajzolt második plazma HIV RNS szint igazol.
Vagy ismételt plazma HIV RNS szint ≥50 c/ml a 48. hét után.
A vírus visszapattanását úgy határozták meg, hogy a plazma HIV RNS-szintje ≥400 c/mL bármikor olyan betegnél, aki korábban 50 c/ml-nél kisebb plazma HIV RNS-szintet ért el.
Vagy a plazma HIV RNS-szint ≥50 c/ml és <1000 c/ml, majd visszatért a virológiai szuppresszióhoz, vírusos meghibásodásnak, nem pedig vírus visszapattanásának tekintették.
NRTI = nukleozid reverz transzkriptáz inhibitor
|
Alaphelyzet a 48. hétig
|
|
Maximális megfigyelt plazmakoncentráció (Cmax)
Időkeret: Alapállás a 2. hétre
|
Az ATV por készítmény PK profiljának leírása RTV-vel 25-<35 kg testtömegű és/vagy 6-11 év közötti gyermekeknél, valamint az új 5-<10 kg-os kohorsznál (200 mg ATV és 80 mg RTV) feltételei ATV Cmax
|
Alapállás a 2. hétre
|
|
Minimális plazmakoncentráció (Cmin)
Időkeret: Alapállás a 2. hétre
|
Az ATV por készítmény PK profiljának leírása RTV-vel 25-<35 kg testtömegű és/vagy 6-11 év közötti gyermekeknél, valamint az új 5-<10 kg-os kohorsznál (200 mg ATV és 80 mg RTV) feltételei ATV Cmin
|
Alapállás a 2. hétre
|
|
A koncentráció-idő görbe alatti terület [AUC(TAU)]
Időkeret: Alapállás a 2. hétre
|
Az ATV por készítmény PK profiljának leírása RTV-vel 25-<35 kg testtömegű és/vagy 6-11 év közötti gyermekeknél, valamint az új 5-<10 kg-os kohorsznál (200 mg ATV és 80 mg RTV) feltételei ATV AUC
|
Alapállás a 2. hétre
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2011. május 27.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2014. szeptember 10.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2018. január 22.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2011. április 13.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2011. április 13.
Első közzététel (Becslés)
2011. április 14.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2018. november 9.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. október 11.
Utolsó ellenőrzés
2018. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AI424-451
- 2010-024537-23 (EudraCT szám)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .