Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas IIIB-studie som utvärderar effekterna av atazanavirpulver med ritonavir hos HIV-infekterade pediatriska patienter (PRINCE2)

11 oktober 2018 uppdaterad av: Bristol-Myers Squibb

En blivande enarm, öppen, internationell, multicenterstudie för att utvärdera säkerheten, effekten och farmakokinetiken för Atazanavir (ATV)-pulver förstärkt med ritonavir (RTV) med en optimerad NRTI-bakgrundsterapi, vid humant immunbristvirus (HIV) infekterat, antiretroviralt , Naiva och erfarna pediatriska försökspersoner från 3 månader till mindre än 11 ​​år. (Pediatric Atazanavir International Clinical Evaluation: PRINCE II-studien)

Syftet med denna studie är att beskriva säkerheten, effekten och farmakokinetiken för en regim av atazanavirpulver boostat med ritonavir och en optimerad dubbel nukleosid omvänt transkriptashämmare hos pediatriska patienter i åldern ≥3 månader till <11 år.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

160

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Buenos Aires, Bs As, Buenos Aires, Argentina, 1141
        • Local Institution
      • Bunos Aires, Buenos Aires, Argentina, 1425
        • Local Institution
  • Brasilien
    • Pernambuco
      • Recife, Pernambuco, Brasilien, 50070-500
        • Local Institution
    • RIO Grande DO SUL
      • Porto Alegre, RIO Grande DO SUL, Brasilien, 90035-903
        • Local Institution
      • Porto Alegre, RIO Grande DO SUL, Brasilien, 90020-090
        • Local Institution
    • SAO Paulo
      • Ribeirao Preto, SAO Paulo, Brasilien, 14049-900
        • Local Institution
  • Chile
    • Metropolitana
      • Santiago, Metropolitana, Chile
        • Local Institution
      • Santiago, Metropolitana, Chile, 8380418
        • Local Institution
  • Förenta staterna
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010
        • Children's National Medical Center
    • New York
      • Syracuse, New York, Förenta staterna, 13210
        • SUNY Upstate Medical University
  • Mexiko
      • Oaxaca, Mexiko, 71256
        • Local Institution
      • Puebla, Mexiko, 72000
        • Local Institution
    • Distrito Federal
      • Df, Distrito Federal, Mexiko, 06720
        • Local Institution
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44160
        • Local Institution
      • Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44280
        • Local Institution
    • Yucatan
      • Merida, Yucatan, Mexiko, 97000
        • Local Institution
  • Polen
      • Warszawa, Polen, 01-201
        • Local Institution
  • Rumänien
      • Bucharest, Rumänien, 72205
        • Local Institution
  • Ryska Federationen
      • Smolensk, Ryska Federationen, 214006
        • Local Institution
      • St. Petersburg, Ryska Federationen, 189635
        • Local Institution
      • St.petersburg, Ryska Federationen, 198103
        • Local Institution
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08950
        • Local Institution
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Local Institution
  • Storbritannien
    • WEST Midlands
      • Birmingham, WEST Midlands, Storbritannien, B9 5ST
        • Local Institution
  • Sydafrika
    • Eastern CAPE
      • Port Elizabeth, Eastern CAPE, Sydafrika, 6014
        • Local Institution
      • Port Elizabeth, Eastern CAPE, Sydafrika, 6001
        • Local Institution
    • FREE State
      • Bloemfontein, FREE State, Sydafrika, 9301
        • Local Institution
    • Gauteng
      • Benoni, Gauteng, Sydafrika, 1501
        • Local Institution
      • Coronationville, Gauteng, Sydafrika, 2092
        • Local Institution
      • Pretoria, Gauteng, Sydafrika, 0001
        • Local Institution
      • Soweto, Gauteng, Sydafrika, 2001
        • Local Institution
    • Western CAPE
      • Parrow Valley, Western CAPE, Sydafrika, 7505
        • Local Institution

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

3 månader till 11 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

För mer information om deltagande i BMS kliniska prövningar, besök www.BMSStudyConnect.com

Viktiga inkluderingskriterier:

  • Bekräftad HIV-1-infektion diagnostiserad enligt protokollkriterier
  • Screening av HIV RNA-nivå ≥1000 kopior/ml
  • ≥3 månader till <11 år vid tidpunkten för första behandlingen
  • Antiretroviralt-naiv eller -erfaren
  • Vid screening måste alla deltagare ha genotypisk känslighet för atazanavir och minst 2 nukleosid omvänt transkriptashämmare (NRTI), som måste vara godkända för pediatrisk användning i det lokala landet.
  • Antiretroviralt erfarna patienter måste också ha dokumenterad fenotypisk känslighet vid screening för atazanavir (Fold Change in susceptibility <2,2) och mot minst 2 NRTI som är godkända i deras land

Viktiga uteslutningskriterier:

  • Erfarna deltagare som fått atazanavir eller atazanavir/ritonavir när som helst före studieregistreringen eller som har haft 2 eller fler proteashämmaresvikt i anamnesen
  • Antiretroviralt naiva eller erfarna HIV-1-infekterade patienter med kontraindikation för att studera läkemedel
  • Hjärtrytmavvikelser
  • Behov av tenofovir
  • Vikt <5 eller ≥35 kg
  • >Grad 2 abnormitet i aspartattransaminas/alanintransaminasnivåer
  • Samtidig infektion med antingen hepatit B- eller C-virus
  • Alla aktiva Centers for Disease Control and Prevention Kategori C kliniskt tillstånd

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Steg 1: Atazanavir + Ritonavir
Deltagarna fick atazanavirpulver oralt (doserat efter vikt: 5 till <10 kg=150 mg, 5 till <10 kg=200 mg, 10 till <15 kg=200 mg, 15 till <25 kg=250 mg, 25 till <35 kg=300 mg) en gång dagligen i 24 till 48 veckor eller en vikt ≥35 kg. Deltagarna fick också ritonavir en gång dagligen i 24 till 48 veckor eller vikt ≥35 kg i form av 80 mg/ml lösning, oralt (doserat efter vikt 5 till <25 kg=80 mg, 25 till <35 kg=100 mg) ; 100 mg kapsel, oralt (viktdoserad 25 till <35 kg=100 mg); eller 100 mg tablett, oralt (viktdoserad 25 till <35 kg=100 mg)
Läkemedel: Ritonavir
Andra namn:
  • Norvir
Läkemedel: Atazanavirsulfat
Andra namn:
  • Reyataz
  • BMS-232632

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare som dog och med biverkningar (AE) som ledde till utsättning, hyperbilirubinemi, gulsot, första gradens arterioventrikulär blockering, takykardi och utslag på ATV-pulver
Tidsram: Dag ett till vecka 300 (ungefär 22-jan-2018)
AE = alla nya ogynnsamma symtom, tecken eller sjukdomar eller försämring av ett redan existerande tillstånd som kanske inte har ett orsakssamband med behandlingen.
Dag ett till vecka 300 (ungefär 22-jan-2018)
Antal deltagare som upplevde en SAE på ATV Powder
Tidsram: Dag ett till vecka 300 (ungefär 22-jan-2018)
SAE= något av följande: är livshotande (definieras som en händelse där försökspersonen riskerade att dö vid tidpunkten för händelsen; det hänvisar inte till en händelse som hypotetiskt kunde ha orsakat döden om det var mer allvarlig), kräver slutenvård eller orsakar förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt, är en viktig medicinsk händelse (definierad som en eller flera medicinska händelser som kanske inte är omedelbara livet hotar eller leder till dödsfall eller sjukhusvistelse men kan, baserat på lämplig medicinsk och vetenskaplig bedömning, äventyra försökspersonen eller kan kräva intervention [t.ex. medicinsk, kirurgisk] för att förhindra ett av de andra allvarliga utfall som anges i definitionen ovan.) Exempel på sådana händelser inkluderar, men är inte begränsade till, intensiv behandling på en akutmottagning eller hemma för allergisk bronkospasm; bloddyskrasier eller kramper som inte leder till sjukhusvistelse
Dag ett till vecka 300 (ungefär 22-jan-2018)
Antal deltagare med ett Center of Disease Control and Prevention (CDC) Klass C AIDS-händelse på ATV-pulver
Tidsram: Dag ett till vecka 300 (ungefär 22-jan-2018)
CDC:s sjukdomsstadiesystem bedömer svårighetsgraden av HIV-sjukdom genom CD4-cellantal och genom närvaron av specifika HIV-relaterade tillstånd. CD4-tal klassificeras som 1: ≥500 celler/µL, 2: 200-499 celler/µL och 3: <200 celler/µL. Barn med HIV-infektion klassificeras också i var och en av flera kategorier. Kategori N: Ej symtomatisk. Kategori A: Lätt symptomatisk. Kategori B: Måttligt symptomatisk. Kategori C: Allvarligt symtomatisk.
Dag ett till vecka 300 (ungefär 22-jan-2018)
Antal deltagare med laboratorietestresultat som uppfyller kriterierna för grad 3-4 abnormitet på ATV-pulver
Tidsram: Dag ett till vecka 300 (ungefär 22-jan-2018)
Kriterier för Division of AIDS för att gradera svårighetsgraden av biverkningar hos vuxna och barn enligt följande: Grad (Gr) 1=lindrig; Gr 2=måttlig; Gr 3=svår; Gr 4=potentiellt livshotande. Neutrofiler (absoluta) (vuxna och spädbarn >7 dagar): Gr 1=1.000-1300/mm^3; Gr 2=750-999 mm^3; Gr 3=500-749 mm^3; Gr 4= <500 mm^3. Alaninaminotransferas, aspartataminotransferas, alkaliskt fosfatas: Gr 1=1,25-2,5*övre normalgräns (ULN); Gr 2=2,6-5,0*ULN; Gr 3=5,1-10,0*ULN; Gr 4= >10,0*ULN. Bilirubin, totalt (vuxna och spädbarn >14 dagar): Gr 1=1,1-1,5*ULN; Gr 2=1,6-2,5*ULN; Gr 3=2,6-5,0*ULN; Gr 4= >5,0*ULN. Lipas: Gr 1=1,1-1,5*ULN; Gr 2=1,6-3,0*ULN; Gr 3=3,1-5,0*ULN; Gr 4= >5,0*ULN. Bikarbonat, serum låg: Gr 1=16,0 mEq/L-<undre normalgräns; Gr 2=11,0-15,9 mekv/l; Gr 3=8,0-10,9 mekv/l; Gr 4= <8 mekv/l. Enligt kriterier från Världshälsoorganisationen: Amylas: Gr 1=1,0-1,39*ULN; Gr 2=1,40-2,09*ULN; Gr 3.=2,10-5,0*ULN; Gr 4= >5,0*ULN.
Dag ett till vecka 300 (ungefär 22-jan-2018)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med HIV RNA <50 kopior/ml och <400 kopior/ml under vecka 24 Atazanavir Powder Cohort och den kvalificerade Atazanavir Powder Cohort vecka 48
Tidsram: Dag 1 av behandling till vecka 24 och 48
Virologisk framgång inkluderar patienter med HIV RNA <50 kopior/ml. Två kohorter utvärderades: Atazanavir Powder Cohort=patienter som fick behandling och inte bytte till kapsel före analys vecka 24 eller före deras HIV RNA vecka 24 bedömning, och den kvalificerade Atazanavir Powder Cohort vecka 48=patienter som påbörjade studiebehandling minst 48 veckor före sista personens senaste besök och bytte inte till kapsel före analys vecka 48 eller före deras HIV RNA vecka 48 bedömning.
Dag 1 av behandling till vecka 24 och 48
Genomsnittlig förändring från baslinjen i HIV-RNA på ATV-pulver
Tidsram: Baslinje till vecka 24 och 48
Humant immunbristvirus ribonukleinsyra (HIV RNA) förändring från baslinjen med hjälp av observerade värden
Baslinje till vecka 24 och 48
Genomsnittlig förändring från baslinjen i CD4-procent på ATV-pulver
Tidsram: Baslinje till vecka 24 och 48
Förändring i CD4 procent med hjälp av observerade värden
Baslinje till vecka 24 och 48
CD4-cellantal ändras från baslinjen på ATV-pulver
Tidsram: Baslinje till vecka 24 och 48
CD4-cellantal förändring från baslinjen med hjälp av observerade värden
Baslinje till vecka 24 och 48
Antal deltagare med nya genotypiska substitutioner på ATV-pulver till och med vecka 48
Tidsram: Baslinje till och med vecka 48
Nyligen framkomna substitutioner är substitutioner under behandling som inte detekterades vid baslinjen. Virusåterhämtning i resistensanalysen definierades som: Mindre än en 1 log10 sänkning från baslinjen i plasma HIV RNA-nivå vid vecka 16, bekräftad av en andra plasma HIV RNA nivå ritas om inom 2 och 4 veckor från originalprovet. Eller en plasma-HIV-RNA-nivå >200 c/ml efter vecka 24, bekräftad av en andra plasma-HIV-RNA-nivå omritad inom 2 och 4 veckor från det ursprungliga provet. Eller upprepad plasma HIV RNA nivå ≥50 c/ml efter vecka 48. Viral rebound definierades som en plasma-HIV-RNA-nivå ≥400 c/ml när som helst hos en patient som tidigare hade uppnått en plasma-HIV-RNA-nivå <50 c/ml. Eller så ansågs en HIV-RNA-nivå i plasma ≥50 c/ml och <1 000 c/mL följt av en återgång till virologisk suppression som en viral blip och inte en viral rebound. NRTI=nukleosid omvänt transkriptashämmare
Baslinje till och med vecka 48
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: Baslinje till vecka 2
För att beskriva PK-profilen för ATV-pulverformulering med RTV hos pediatriska försökspersoner som väger 25 - < 35 kg och/eller 6 till < 11 år och för den nya 5 - < 10 kg-kohorten (200 mg ATV och 80 mg RTV) i villkor för ATV Cmax
Baslinje till vecka 2
Minsta plasmakoncentration (Cmin)
Tidsram: Baslinje till vecka 2
För att beskriva PK-profilen för ATV-pulverformulering med RTV hos pediatriska försökspersoner som väger 25 - < 35 kg och/eller 6 till < 11 år och för den nya 5 - < 10 kg-kohorten (200 mg ATV och 80 mg RTV) i villkor för ATV Cmin
Baslinje till vecka 2
Område under koncentration-tidskurvan [AUC(TAU)]
Tidsram: Baslinje till vecka 2
För att beskriva PK-profilen för ATV-pulverformulering med RTV hos pediatriska försökspersoner som väger 25 - < 35 kg och/eller 6 till < 11 år och för den nya 5 - < 10 kg-kohorten (200 mg ATV och 80 mg RTV) i villkor för ATV AUC
Baslinje till vecka 2

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Bristol-Myers Squibb

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

27 maj 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

10 september 2014

Avslutad studie (Faktisk)

22 januari 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 april 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 april 2011

Första postat (Uppskatta)

14 april 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 november 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 oktober 2018

Senast verifierad

1 oktober 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AI424-451
  • 2010-024537-23 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på HIV

Kliniska prövningar på Ritonavir

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Bangladesh

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera