Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze IIIB hodnotící účinky prášku atazanavir s ritonavirem u pediatrických pacientů infikovaných HIV (PRINCE2)

11. října 2018 aktualizováno: Bristol-Myers Squibb

Prospektivní jednoramenná, otevřená, mezinárodní, multicentrická studie k hodnocení bezpečnosti, účinnosti a farmakokinetiky prášku atazanaviru (ATV) posíleného ritonavirem (RTV) s optimalizovanou základní terapií NRTI u pacientů infikovaných virem lidské imunodeficience (HIV), antiretrovirální , naivní a zkušení dětští jedinci od 3 měsíců do méně než 11 let. (Mezinárodní klinické hodnocení pediatrického atazanaviru: studie PRINCE II)

Účelem této studie je popsat bezpečnost, účinnost a farmakokinetiku režimu prášku atazanaviru posíleného ritonavirem a optimalizovaným duálním nukleosidovým inhibitorem reverzní transkriptázy u pediatrických pacientů ve věku ≥ 3 měsíce až < 11 let.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

160

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Buenos Aires, Bs As, Buenos Aires, Argentina, 1141
        • Local Institution
      • Bunos Aires, Buenos Aires, Argentina, 1425
        • Local Institution
  • Brazílie
    • Pernambuco
      • Recife, Pernambuco, Brazílie, 50070-500
        • Local Institution
    • RIO Grande DO SUL
      • Porto Alegre, RIO Grande DO SUL, Brazílie, 90035-903
        • Local Institution
      • Porto Alegre, RIO Grande DO SUL, Brazílie, 90020-090
        • Local Institution
    • SAO Paulo
      • Ribeirao Preto, SAO Paulo, Brazílie, 14049-900
        • Local Institution
  • Chile
    • Metropolitana
      • Santiago, Metropolitana, Chile
        • Local Institution
      • Santiago, Metropolitana, Chile, 8380418
        • Local Institution
  • Jižní Afrika
    • Eastern CAPE
      • Port Elizabeth, Eastern CAPE, Jižní Afrika, 6014
        • Local Institution
      • Port Elizabeth, Eastern CAPE, Jižní Afrika, 6001
        • Local Institution
    • FREE State
      • Bloemfontein, FREE State, Jižní Afrika, 9301
        • Local Institution
    • Gauteng
      • Benoni, Gauteng, Jižní Afrika, 1501
        • Local Institution
      • Coronationville, Gauteng, Jižní Afrika, 2092
        • Local Institution
      • Pretoria, Gauteng, Jižní Afrika, 0001
        • Local Institution
      • Soweto, Gauteng, Jižní Afrika, 2001
        • Local Institution
    • Western CAPE
      • Parrow Valley, Western CAPE, Jižní Afrika, 7505
        • Local Institution
  • Mexiko
      • Oaxaca, Mexiko, 71256
        • Local Institution
      • Puebla, Mexiko, 72000
        • Local Institution
    • Distrito Federal
      • Df, Distrito Federal, Mexiko, 06720
        • Local Institution
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44160
        • Local Institution
      • Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44280
        • Local Institution
    • Yucatan
      • Merida, Yucatan, Mexiko, 97000
        • Local Institution
  • Polsko
      • Warszawa, Polsko, 01-201
        • Local Institution
  • Rumunsko
      • Bucharest, Rumunsko, 72205
        • Local Institution
  • Ruská Federace
      • Smolensk, Ruská Federace, 214006
        • Local Institution
      • St. Petersburg, Ruská Federace, 189635
        • Local Institution
      • St.petersburg, Ruská Federace, 198103
        • Local Institution
  • Spojené království
    • WEST Midlands
      • Birmingham, WEST Midlands, Spojené království, B9 5ST
        • Local Institution
  • Spojené státy
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Children's National Medical Center
    • New York
      • Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
        • SUNY Upstate Medical University
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08950
        • Local Institution
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Local Institution

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

3 měsíce až 11 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Další informace o účasti na klinických studiích BMS naleznete na adrese www.BMSStudyConnect.com

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Potvrzená infekce HIV-1 diagnostikovaná podle kritérií protokolu
  • Screening hladiny HIV RNA ≥1000 kopií/ml
  • ≥3 měsíce až <11 let v době první léčby
  • Antiretrovirální-naivní nebo zkušení
  • Při screeningu musí mít všichni účastníci genotypovou citlivost na atazanavir a alespoň 2 nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI), které musí být schváleny pro pediatrické použití v místní zemi.
  • Pacienti, kteří již měli zkušenost s antiretrovirovými přípravky, musí mít také zdokumentovanou fenotypovou citlivost při screeningu na atazanavir (násobná změna citlivosti <2,2) a na alespoň 2 NRTI, které jsou v jejich zemi schváleny

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Zkušení účastníci, kteří dostávali atazanavir nebo atazanavir/ritonavir kdykoli před zařazením do studie nebo kteří měli v anamnéze 2 nebo více selhání inhibitorů proteázy
  • Pacienti dosud neléčení antiretrovirovými léky nebo pacienti infikovaní HIV-1 se zkušenostmi s kontraindikací studovaných léků
  • Abnormality srdečního rytmu
  • Potřeba tenofoviru
  • Hmotnost <5 nebo ≥35 kg
  • >Anormalita 2. stupně v hladinách aspartáttransamináz/alanintransamináz
  • Koinfekce buď virem hepatitidy B nebo C
  • Jakákoli aktivní centra pro kontrolu a prevenci nemocí kategorie C klinický stav

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1: Atazanavir + ritonavir
Účastníci dostávali prášek atazanaviru perorálně (dávky podle hmotnosti: 5 až <10 kg=150 mg, 5 až <10 kg=200 mg, 10 až <15 kg=200 mg, 15 až <25 kg=250 mg, 25 až <35 kg=300 mg) jednou denně po dobu 24 až 48 týdnů nebo při hmotnosti ≥35 kg. Účastníci také dostávali ritonavir jednou denně po dobu 24 až 48 týdnů nebo s hmotností ≥ 35 kg ve formě 80 mg/ml roztoku, perorálně (dávka podle hmotnosti 5 až < 25 kg = 80 mg, 25 až < 35 kg = 100 mg) ; 100mg tobolka, perorálně (dávka podle hmotnosti 25 až <35 kg = 100 mg); nebo 100mg tableta, perorálně (dávka podle hmotnosti 25 až <35 kg = 100 mg)
Lék: Ritonavir
Ostatní jména:
  • Norvir
Lék: Atazanavir sulfát
Ostatní jména:
  • Reyataz
  • BMS-232632

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří zemřeli as nežádoucími účinky (AE) vedoucími k přerušení léčby, hyperbilirubinémii, žloutence, arterioventrikulárnímu bloku prvního stupně, tachykardii a vyrážce na ATV prášku
Časové okno: První den až týden 300 (přibližně 22. ledna 2018)
AE = jakýkoli nový nepříznivý symptom, známka nebo onemocnění nebo zhoršení již existujícího stavu, které nemusí mít kauzální vztah s léčbou.
První den až týden 300 (přibližně 22. ledna 2018)
Počet účastníků, kteří zažili SAE na ATV Powder
Časové okno: První den až týden 300 (přibližně 22. ledna 2018)
SAE= cokoli z následujícího: je život ohrožující (definováno jako událost, při které byl subjekt v době události ohrožen smrtí; nevztahuje se na událost, která by hypoteticky mohla způsobit smrt, pokud by tomu bylo více těžký), vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo způsobuje prodloužení stávající hospitalizace, má za následek přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou, je důležitou zdravotní událostí (definovanou jako zdravotní událost, která nemusí být bezprostředně životem ohrožující nebo mít za následek smrt nebo hospitalizaci, ale na základě příslušného lékařského a vědeckého úsudku může ohrozit subjekt nebo může vyžadovat zásah [např. lékařský, chirurgický], aby se zabránilo jednomu z dalších závažných následků uvedených ve výše uvedené definici.) Příklady takových příhod zahrnují, aniž by byl výčet omezující, intenzivní léčbu alergického bronchospasmu na pohotovosti nebo doma; krevní dyskrazie nebo křeče, které nevedou k hospitalizaci
První den až týden 300 (přibližně 22. ledna 2018)
Počet účastníků s Centrem pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) Událost AIDS třídy C na ATV Powder
Časové okno: První den až týden 300 (přibližně 22. ledna 2018)
Systém stagingu onemocnění CDC hodnotí závažnost onemocnění HIV podle počtu buněk CD4 a podle přítomnosti specifických stavů souvisejících s HIV. Počty CD4 jsou klasifikovány jako 1: ≥500 buněk/ul, 2: 200-499 buněk/ul a 3: <200 buněk/ul. Děti s infekcí HIV jsou také klasifikovány v každé z několika kategorií. Kategorie N: Není symptomatické. Kategorie A: Mírně symptomatické. Kategorie B: Středně symptomatické. Kategorie C: Vážně symptomatické.
První den až týden 300 (přibližně 22. ledna 2018)
Počet účastníků s výsledky laboratorních testů splňujících kritéria pro stupeň 3-4 abnormality na ATV prášku
Časové okno: První den až týden 300 (přibližně 22. ledna 2018)
Kritéria oddělení AIDS pro klasifikaci závažnosti nežádoucích účinků u dospělých a dětí takto: Stupeň (Gr) 1 = mírný; Gr 2=střední; Gr 3=těžké; Gr 4=potenciálně život ohrožující. Neutrofily (absolutní) (dospělí a kojenci >7 dní): Gr 1=1 000-1300/mm^3; Gr 2=750-999 mm^3; Gr3=500-749 mm^3; Gr 4= <500 mm^3. Alaninaminotransferáza, aspartátaminotransferáza, alkalická fosfatáza: Gr 1=1,25-2,5*horní limit normálu (ULN); Gr2=2,6-5,0*ULN; Gr3=5,1-10,0*ULN; Gr 4= >10,0*ULN. Bilirubin, celkový (dospělí a kojenci >14 dní): Gr 1=1,1-1,5*ULN; Gr2=1,6-2,5*ULN; Gr3=2,6-5,0*ULN; Gr 4= >5,0*ULN. Lipáza: Gr 1 = 1,1-1,5* ULN; Gr2=1,6-3,0*ULN; Gr3=3,1-5,0*ULN; Gr 4= >5,0*ULN. Bikarbonát, sérová nízká: Gr 1=16,0 mEq/L-<spodní hranice normálu; Gr 2 = 11,0-15,9 mEq/l; Gr3=8,0-10,9 mEq/l; Gr4= <8 mEq/l. Podle kritérií Světové zdravotnické organizace: Amyláza: Gr 1=1,0-1,39*ULN; Gr2=1,40-2,09*ULN; Gr 3.=2,10-5,0*ULN; Gr 4= >5,0*ULN.
První den až týden 300 (přibližně 22. ledna 2018)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s HIV RNA <50 kopií/ml a <400 kopií/ml v týdnu 24. Kohorta prášku atazanaviru a způsobilá kohorta prášku 48 atazanaviru
Časové okno: Den 1 léčby až týdny 24 a 48
Virologický úspěch zahrnuje pacienty s HIV RNA <50 kopií/ml. Byly hodnoceny dvě kohorty: Atazanavirová prášková kohorta = pacienti, kteří byli léčeni a nepřešli na tobolky před analýzou v týdnu 24 nebo před jejich vyhodnocením HIV RNA v týdnu 24, a způsobilá skupina v týdnu 48 atazanavirový prášek = pacienti, kteří zahájili studijní léčbu alespoň 48 týdny před poslední návštěvou poslední osoby a nepřešli na tobolku před analýzou v týdnu 48 nebo před jejich hodnocením HIV RNA v týdnu 48.
Den 1 léčby až týdny 24 a 48
Průměrná změna od výchozí hodnoty v HIV RNA na ATV prášku
Časové okno: Výchozí stav do 24. a 48. týdne
Změna ribonukleové kyseliny viru lidské imunodeficience (HIV RNA) oproti výchozí hodnotě pomocí pozorovaných hodnot
Výchozí stav do 24. a 48. týdne
Průměrná změna od základní linie v CD4 procentech na ATV prášek
Časové okno: Výchozí stav do 24. a 48. týdne
Změna v procentech CD4 pomocí pozorovaných hodnot
Výchozí stav do 24. a 48. týdne
Počet buněk CD4 se mění od výchozí hodnoty na ATV prášku
Časové okno: Výchozí stav do 24. a 48. týdne
Změna počtu CD4 buněk od výchozí hodnoty pomocí pozorovaných hodnot
Výchozí stav do 24. a 48. týdne
Počet účastníků s naléhavými genotypovými substitucemi na ATV prášku do 48. týdne
Časové okno: Výchozí stav až do týdne 48
Nově se objevující substituce jsou substituce při léčbě, které nebyly detekovány na začátku. Rebound fenomén v analýze rezistence byl definován jako: Pokles plazmatické hladiny HIV RNA o méně než 1 log10 oproti výchozí hodnotě do 16. týdne, potvrzený druhou hladinou HIV RNA v plazmě překreslena do 2 a 4 týdnů od původního vzorku. Nebo plazmatická hladina HIV RNA >200 c/ml po 24. týdnu, potvrzená druhou plazmatickou hladinou HIV RNA překreslenou během 2 a 4 týdnů od původního vzorku. Nebo opakovaná hladina HIV RNA v plazmě ≥50 c/ml po 48. týdnu. Virový rebound fenomén byl definován jako hladina HIV RNA v plazmě ≥ 400 c/ml kdykoli u pacienta, který dříve dosáhl plazmatické hladiny HIV RNA < 50 c/ml. Nebo hladina HIV RNA v plazmě ≥ 50 c/ml a < 1 000 c/ml následovaná návratem k virologické supresi byla považována za virový výkyv a nikoli za virový odraz. NRTI = nukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy
Výchozí stav až do týdne 48
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 2
Popsat farmakokinetický profil práškové lékové formy ATV s RTV u pediatrických pacientů s hmotností 25 - < 35 kg a/nebo ve věku 6 až < 11 let a pro novou kohortu 5 - < 10 kg (200 mg ATV a 80 mg RTV) v podmínky ATV Cmax
Výchozí stav do týdne 2
Minimální plazmatická koncentrace (Cmin)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 2
Popsat farmakokinetický profil práškové lékové formy ATV s RTV u pediatrických pacientů s hmotností 25 - < 35 kg a/nebo ve věku 6 až < 11 let a pro novou kohortu 5 - < 10 kg (200 mg ATV a 80 mg RTV) v podmínky ATV Cmin
Výchozí stav do týdne 2
Oblast pod křivkou koncentrace-čas [AUC(TAU)]
Časové okno: Výchozí stav do týdne 2
Popsat farmakokinetický profil práškové lékové formy ATV s RTV u pediatrických pacientů s hmotností 25 - < 35 kg a/nebo ve věku 6 až < 11 let a pro novou kohortu 5 - < 10 kg (200 mg ATV a 80 mg RTV) v podmínky ATV AUC
Výchozí stav do týdne 2

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Bristol-Myers Squibb

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. května 2011

Primární dokončení (Aktuální)

10. září 2014

Dokončení studie (Aktuální)

22. ledna 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. dubna 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. dubna 2011

První zveřejněno (Odhad)

14. dubna 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. listopadu 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. října 2018

Naposledy ověřeno

1. října 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AI424-451
  • 2010-024537-23 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV

Klinické studie na Ritonavir

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Madagascar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit