去勢抵抗性前立腺がんの成人患者を対象としたEZN-4176の安全性を評価する第1a/1b相試験

包含基準:

1. プロトコールの要件とリスクを理解し、書面によるインフォームドコンセントを提供できる
2. 組織学的または細胞学的に転移性前立腺腺癌の診断が確認された
3. LHRH類似体または精巣摘出術による進行中の生殖腺アンドロゲン枯渇療法。 精巣摘出術を受けていない患者は、研究中に効果的なLHRHアナログ療法を受けなければなりません
4. テストステロン < 50 ng/dL
5. アンドロゲン除去後の進行性疾患 - 以下の 3 つの基準をすべて満たす：PSA による進行性前立腺がんの証拠。 PSA ≥ 5 ng/mL が、少なくとも 2 週間の間隔をおいて、少なくとも 2 回連続して増加している。 確認的 PSA < スクリーニング PSA の場合、PSA を上昇させるための追加検査が必要です
6. 一次アンドロゲン除去の一環として抗アンドロゲン剤を受けている患者: 抗アンドロゲン剤の中止後の疾患の進行。 この疾患の進行は、2 週間以上離れて 2 回連続して PSA が増加するか、骨組織または軟組織の進行が記録された場合に定義されます。 フルタミド患者：フルタミド中止後 4 週間以上の PSA のうち少なくとも 1 つ。 ビカルタミドまたはニルタミドの患者：抗アンドロゲン剤の中止後6週間以上、少なくとも1つのPSA。
7. 標準治療が失敗した患者、または医師の相談の結果、化学療法の延期を希望する患者
8. 年齢 18 歳以上
9. ECOG スコア: 0-1
10. アルブミン ≥3.0 g/dL
11. ANC ≧ 1,500/μL
12. Plts ≥ 75,000/μL
13. Hgb ≧ 9.0 g/dL
14. セラムクリエイト。 ≤ 1.5xULN または Calc Creat。 クリアランス ≥ 60 mL/min
15. 総ビリル ≤ 1.5xULN
16. AST; ALT: ≤ 2.5xULN

除外基準:

1. 腺癌以外の前立腺癌、例えば、前立腺癌。 神経内分泌または小細胞の組織学
2. プロトコール遵守を妨げる可能性のある重篤な疾患の同時発生
3. 既知の慢性感染症、例: エイズまたは肝炎
4. 生殖能力のある男性患者は、妊娠を防ぐための適切な方法を使用することを望まない。 英国では二重の避妊が必要です。 肝臓におけるEZN-4176の半減期が延長する可能性があるため、患者はEZN-4176の中止後3か月間避妊を継続する必要があります。
5. CNS腫瘍関与の病歴
6. 他のホルモン療法。 酢酸メゲストロール (Megace®)、フィナステリド (Proscar®)、デュタステリド (Avodart®)、または PSA を低下させることが知られているハーブ製品 (例: ノコギリヤシ、PC-SPES、PC-HOPE)
7. -EZN-4176の初回投与後4週間以内に、10mg/日を超えるプレドニゾンまたは同等の全身性コルチコステロイドを投与
8. 登録後 4 週間以内にビスホスホネートの投与を開始する。 安定した用量のビスホスホネートを投与され、その後腫瘍が進行した患者は、この薬剤の投与を継続することができます。ただし、研究中にビスホスホネートの開始は許可されていません。
9. 以下の組み合わせを除く、治験薬の初回投与後 4 週間以内のサプリメントまたは補完薬/植物による治療。 従来のマルチビタミン サプリメント。セレン;リコピン;そして大豆サプリメント
10. -EZN-4176の初回投与前4週間以内（マイトマイシンCまたはニトロソウレアによる前治療の場合は6週間）以内に、以前の化学療法、免疫療法、治験薬、またはがんの治療に使用されたその他の療法
11. EZN-4176の初回投与前の4週間以内に放射線治療または放射線治療を受けている。 単回緩和放射線照射は、EZN-4176 の初回投与前の 2 週間以内に許可されます。
12. 治験中の治療薬、化学療法、免疫療法、放射線療法、または以前にがんの治療に使用されたその他の薬剤の投与に関連した、可逆的な副作用（脱毛症およびグレード1または2の神経障害を除く）からグレード0または1の毒性までの回復の欠如
13. -EZN-4176の初回投与前の30日間に、治験薬を用いた別の臨床研究に現在参加している、および/または治験薬の使用（承認薬の治験使用は含まない）
14. 研究計画を遵守できない
15. 完全な抗凝固療法