Vaiheen 1a/1b tutkimus EZN-4176:n turvallisuuden arvioimiseksi aikuispotilailla, joilla on kastraatioresistentti eturauhassyöpä
maanantai 17. joulukuuta 2012 päivittänyt: Enzon Pharmaceuticals, Inc.
Vaihe 1a/1b, avoin tutkimus, jossa arvioitiin androgeenireseptorin mRNA-antagonistin EZN-4176:n turvallisuutta ja siedettävyyttä aikuispotilailla, joilla on kastraatioresistentti eturauhassyöpä
Tässä tutkimuksessa arvioidaan kokeellista lääkettä nimeltä EZN-4176 syövän vastaisten vaikutusten määrittämiseksi, kun sitä annetaan potilaille, joilla on edennyt eturauhassyövän muoto, jota kutsutaan kastraatioresistentiksi eturauhassyöväksi (CRPC).
Tämän vaiheen I tutkimuksen tavoitteena on selvittää EZN-4176:n annos, joka voidaan antaa turvallisesti ilman vakavia sivuvaikutuksia, ja määrittää tulevissa tutkimuksissa annettava EZN-4176:n määrä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus tehdään kahdessa vaiheessa:
- Vaihe 1a sisältää annoksen nostamisen suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittämiseksi. MTD määräytyy turvallisuusarvioinnin tulosten perusteella.
- Vaihe 1b sisältää kohortin laajentamisen yhdellä tai useammalla annostasolla suositellun vaiheen 2 annoksen määrittämiseksi. Suositeltu vaiheen 2 annos, joka voi poiketa MTD:stä, määritetään turvallisuus-, aktiivisuus- ja farmakologisten ja korrelatiivisten tutkimusten tulosten perusteella.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
150
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Yhdistynyt kuningaskunta, SM2 5PT
- Institute of Cancer Research, Royal Marsden Hospital
-
-
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pystyy ymmärtämään protokollavaatimukset ja riskit sekä antamaan kirjallisen suostumuksen
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattisen eturauhasen adenokarsinooman diagnoosi
- Jatkuva sukurauhasten androgeenideprivaatiohoito LHRH-analogeilla tai orkiektomia. Potilaiden, joilla ei ole orkiektomiaa, on saatava tehokasta LHRH-analogihoitoa tutkimuksen aikana
- Testosteroni < 50 ng/dl
- Etenevä sairaus androgeenideprivaation jälkeen - kaikilla kolmella seuraavista kriteereistä: PSA-todisteet progressiivisesta eturauhassyövästä; PSA ≥ 5 ng/ml kasvaa vähintään 2 peräkkäisenä kerran, vähintään 2 viikon välein. Jos vahvistava PSA < seulonta-PSA, tarvitaan lisätesti PSA:n lisäämiseksi
- Potilaat, jotka saavat antiandrogeeniainetta osana primaarista androgeeniablaatiota: taudin eteneminen antiandrogeenilääkkeen lopettamisen jälkeen. Tämä taudin eteneminen määritellään: 2 peräkkäistä kasvavaa PSA:ta ≥ 2 viikon välein tai dokumentoitu luu- tai pehmytkudosten eteneminen. Flutamidipotilaat: vähintään yksi PSA:sta ≥ 4 viikkoa flutamidin lopettamisen jälkeen. Bikalutamidi- tai nilutamidipotilaat: vähintään yksi PSA ≥ 6 viikkoa antiandrogeenilääkkeen käytön lopettamisen jälkeen.
- Potilaat, joille standardihoito epäonnistui tai jotka lääkärin keskustelun jälkeen haluavat lykätä kemoterapiaa
- Ikä ≥ 18 vuotta
- ECOG-pisteet: 0-1
- Albumiini ≥3,0 g/dl
- ANC ≥ 1 500/µL
- Plts ≥ 75 000/µl
- Hgb ≥ 9,0 g/dl
- Seerumin luonti. ≤ 1,5 x ULN tai Calc Creat. puhdistuma ≥ 60 ml/min
- Tot bili ≤ 1,5 x ULN
- AST; ALT: ≤ 2,5 x ULN
Poissulkemiskriteerit:
- Muu eturauhassyöpä kuin adenokarsinooma, esim. neuroendokriininen tai pienisoluinen histologia
- Samanaikainen vakava sairaus, joka saattaa häiritä protokollan noudattamista
- Tunnettu krooninen tartuntatauti, esim. AIDS tai hepatiitti
- Lisääntymiskykyinen miespotilas, joka ei halua käyttää sopivia menetelmiä raskauden ehkäisemiseksi. Isossa-Britanniassa vaaditaan kaksoisesteen ehkäisyä. Potilaiden tulee jatkaa ehkäisyn käyttöä 3 kuukauden ajan EZN-4176:n lopettamisen jälkeen, koska EZN-4176:n puoliintumisaika saattaa pidentyä maksassa.
- Keskushermoston kasvaimen osallistuminen historiaan
- Muu hormonihoito, esim. megestroliasetaatti (Megace®), finasteridi (Proscar®), dutasteridi (Avodart®) tai mikä tahansa kasviperäinen tuote, jonka tiedetään vähentävän PSA:ta (esim. palmetto, PC-SPES ja PC-HOPE)
- > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa systeemistä kortikosteroidia 4 viikon sisällä ensimmäisestä EZN-4176-annoksesta
- Bisfosfonaattien käytön aloitus 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta. Potilaat, jotka saavat stabiileja annoksia bisfosfonaatteja ja myöhemmin kasvaimen etenemistä, voivat jatkaa tämän lääkkeen saamista; bisfosfonaattien käytön aloittaminen ei kuitenkaan ole sallittua tutkimuksen aikana.
- Hoito lisäravinteilla tai täydentävillä lääkkeillä/kasvitieteillä 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta, paitsi mitä tahansa seuraavista yhdistelmästä: tavanomaiset monivitamiinilisät; Seleeni; Lykopeeni; ja soijalisäaineet
- Aikaisempi kemoterapia, immunoterapia, tutkittava terapeuttinen aine tai muu syövän hoitoon käytetty hoito 4 viikon sisällä (6 viikkoa aiemman mitomysiini C:n tai nitrosoureoiden hoidossa) ennen ensimmäistä EZN-4176-annosta
- Säteily tai radioaktiivinen hoito 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä EZN-4176-annosta. Yksiosainen palliatiivinen säteily on sallittu 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä EZN-4176-annosta
- Toipumisen puute palautuvista sivuvaikutuksista (paitsi hiustenlähtö ja asteen 1 tai 2 neuropatia) asteen 0 tai 1 toksisuuteen, joka liittyy tutkittavan terapeuttisen aineen, kemoterapian, immunoterapian, sädehoidon tai muiden syövän hoitoon aiemmin käytettyjen aineiden antamiseen
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkittavalla terapeuttisella aineella ja/tai tutkittavan terapeuttisen lääkkeen käyttö (ei sisällä hyväksytyn lääkkeen tutkimuskäyttöä) 30 päivää ennen ensimmäistä EZN-4176-annosta
- Kyvyttömyys noudattaa tutkimusprotokollaa
- Täysi antikoagulaatiohoito
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: EZN-4176
|
EZN-4176 voidaan antaa viikoittain yhden tunnin i.v.
infuusio; viikoittain 3 viikon ajan, jota seuraa 1 viikon lepo; tai 1/2 viikkoa (joka toinen viikko)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Määritä EZN-4176:n suurin siedetty annos (MTD), joka annetaan viikoittain yhden tunnin IV-infuusiona.
Aikaikkuna: 2012
|
Arvioi haittatapahtumien ilmaantuvuus, vakavuus ja kesto käyttämällä National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], versio 4.0, ensimmäisen jakson aikana.
|
2012
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Määritä suositeltu vaiheen 2 annos EZN-4176:ta
Aikaikkuna: 2013
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus, vakavuus ja kesto käyttäen National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], versio 4.0, kaikkien syklien aikana; Objektiivinen vaste, joka on arvioitu eturauhassyövän kliinisten tutkimusten työryhmän (PCWG2) suositusten mukaisesti.
|
2013
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Johann de Bono, MD, Institute of Cancer Research, Royal Marsden Hospital
- Opintojohtaja: Aby Buchbinder, MD, Enzon Pharmaceuticals, Inc.
- Päätutkija: Daniel Danila, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. maaliskuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 15. huhtikuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 18. huhtikuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 19. huhtikuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Tiistai 18. joulukuuta 2012
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 17. joulukuuta 2012
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. syyskuuta 2012
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- EZN-4176-01
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .