Um estudo de fase 1a/1b para avaliar a segurança do EZN-4176 em pacientes adultos com câncer de próstata resistente à castração

Critério de inclusão:

1. Capaz de entender os requisitos e riscos do protocolo e fornecer consentimento informado por escrito
2. Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de adenocarcinoma de próstata metastático
3. Terapia de privação de androgênio gonadal em andamento com análogos de LHRH ou orquiectomia. Pacientes sem orquiectomia devem receber terapia análoga de LHRH eficaz durante o estudo
4. Testosterona < 50 ng/dL
5. Doença progressiva após privação de androgênio - com todos os 3 dos seguintes critérios: evidência de PSA de câncer de próstata progressivo; PSA ≥ 5 ng/mL aumentando em pelo menos 2 ocasiões sucessivas, com pelo menos 2 semanas de intervalo. Se PSA confirmatório < PSA de triagem, é necessário teste adicional para aumentar o PSA
6. Pacientes recebendo agente antiandrogênico como parte da ablação androgênica primária: progressão da doença após a interrupção do agente antiandrogênico. Esta progressão da doença é definida: 2 PSAs crescentes consecutivos ≥ 2 semanas de intervalo, ou progressão óssea ou de tecidos moles documentada. Pacientes com flutamida: pelo menos um dos PSAs ≥ 4 semanas após a interrupção da flutamida. Pacientes com bicalutamida ou nilutamida: pelo menos um PSA ≥ 6 semanas após a interrupção do agente antiandrogênico.
7. Pacientes que falharam na terapia padrão ou que, após discussão com o médico, desejam adiar a quimioterapia
8. Idade ≥ 18 anos
9. Pontuação ECOG: 0-1
10. Albumina ≥3,0 g/dL
11. CAN ≥ 1.500/µL
12. Plts ≥ 75.000/µL
13. Hgb ≥ 9,0 g/dL
14. Sérum Cria. ≤ 1,5xULN ou Calc Creat. depuração ≥ 60 mL/min
15. Tot bili ≤ 1,5xULN
16. AST; ALT: ≤ 2,5xULN

Critério de exclusão:

1. Câncer de próstata diferente de adenocarcinoma, por exemplo. histologia neuroendócrina ou de pequenas células
2. Doença médica grave concomitante que pode interferir no cumprimento do protocolo
3. Doença infecciosa crônica conhecida, por exemplo. AIDS ou hepatite
4. Paciente do sexo masculino com capacidade reprodutiva relutante em usar métodos apropriados para prevenir a gravidez. No Reino Unido, a contracepção de barreira dupla é necessária. As pacientes devem continuar a usar métodos contraceptivos por 3 meses após a interrupção do EZN-4176 devido ao potencial de meia-vida prolongada do EZN-4176 no fígado.
5. História de envolvimento tumoral do SNC
6. Outra terapia hormonal, por ex. acetato de megestrol (Megace®), finasterida (Proscar®), dutasterida (Avodart®) ou qualquer produto fitoterápico conhecido por diminuir o PSA (por exemplo, saw palmetto, PC-SPES e PC-HOPE)
7. > 10 mg/dia de prednisona ou corticosteroide sistêmico equivalente dentro de 4 semanas após a primeira dose de EZN-4176
8. Início de bisfosfonatos dentro de 4 semanas após a inscrição. Os pacientes que recebem doses estáveis ​​de bisfosfonatos com subsequente progressão do tumor podem continuar a receber este medicamento; no entanto, a iniciação de bisfosfonatos não é permitida durante o estudo.
9. Terapia com suplementos ou medicamentos/botânicos complementares dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo, exceto para qualquer combinação do seguinte: Suplementos multivitamínicos convencionais; Selênio; Licopeno; e suplementos de soja
10. Quimioterapia anterior, imunoterapia, agente terapêutico experimental ou outra terapia usada para tratar o câncer dentro de 4 semanas (6 semanas para tratamento anterior com mitomicina C ou nitrosouréias) antes da primeira dose de EZN-4176
11. Radiação ou tratamento radioativo dentro de 4 semanas antes da primeira dose de EZN-4176. A radiação paliativa de fração única é permitida dentro de 2 semanas antes da primeira dose de EZN-4176
12. Falta de recuperação de quaisquer efeitos colaterais reversíveis (exceto alopecia e neuropatia de grau 1 ou 2) a toxicidade de grau 0 ou 1 relacionada à administração de um agente terapêutico experimental, quimioterapia, imunoterapia, radioterapia ou outros agentes usados ​​anteriormente para tratar o câncer
13. Participação atual em outro estudo clínico com um agente terapêutico experimental e/ou uso de um medicamento terapêutico experimental (não incluindo o uso experimental de um medicamento aprovado) nos 30 dias anteriores à primeira dose de EZN-4176
14. Incapacidade de cumprir o protocolo do estudo
15. Terapia anticoagulante completa