Eine Phase-1a/1b-Studie zur Bewertung der Sicherheit von EZN-4176 bei erwachsenen Patienten mit kastrationsresistentem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

1. Kann Protokollanforderungen und -risiken verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
2. Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines metastasierten Prostata-Adenokarzinoms
3. Laufende gonadale Androgendeprivationstherapie mit LHRH-Analoga oder Orchiektomie. Patienten ohne Orchiektomie müssen während der Studie eine wirksame analoge LHRH-Therapie erhalten
4. Testosteron < 50 ng/dl
5. Fortschreitende Erkrankung nach Androgenentzug – mit allen drei der folgenden Kriterien: PSA-Hinweis auf fortschreitenden Prostatakrebs; PSA ≥ 5 ng/ml steigt bei mindestens 2 aufeinanderfolgenden Gelegenheiten im Abstand von mindestens 2 Wochen an. Wenn Bestätigungs-PSA < Screening-PSA, ist ein zusätzlicher Test zur Erhöhung des PSA erforderlich
6. Patienten, die im Rahmen der primären Androgenablation ein Antiandrogenmittel erhalten: Krankheitsverlauf nach Absetzen des Antiandrogenmittels. Diese Krankheitsprogression ist definiert als: 2 aufeinanderfolgende steigende PSA-Werte im Abstand von ≥ 2 Wochen oder dokumentierte Knochen- oder Weichteilprogression. Flutamid-Patienten: mindestens einer der PSAs ≥ 4 Wochen nach Absetzen von Flutamid. Bicalutamid- oder Nilutamid-Patienten: mindestens ein PSA ≥ 6 Wochen nach Absetzen des Antiandrogenmittels.
7. Patienten, bei denen die Standardtherapie versagt hat oder die nach Rücksprache mit dem Arzt die Chemotherapie verschieben möchten
8. Alter ≥ 18 Jahre
9. ECOG-Score: 0-1
10. Albumin ≥3,0 g/dl
11. ANC ≥ 1.500/µL
12. Plts ≥ 75.000/µL
13. Hgb ≥ 9,0 g/dl
14. Serum erstellen. ≤ 1,5xULN oder Berechnet. Clearance ≥ 60 ml/min
15. Gesamtbili ≤ 1,5xULN
16. AST; ALT: ≤ 2,5xULN

Ausschlusskriterien:

1. Anderer Prostatakrebs als Adenokarzinom, z. neuroendokrine oder kleinzellige Histologie
2. Gleichzeitige schwere medizinische Erkrankung, die die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen könnte
3. Bekannte chronische Infektionskrankheit, z. AIDS oder Hepatitis
4. Männlicher gebärfähiger Patient, der nicht bereit ist, geeignete Methoden zur Verhinderung einer Schwangerschaft anzuwenden. Im Vereinigten Königreich ist eine Verhütung mit doppelter Barriere vorgeschrieben. Aufgrund der Möglichkeit einer verlängerten Halbwertszeit von EZN-4176 in der Leber sollten Patienten nach dem Absetzen von EZN-4176 noch drei Monate lang Verhütungsmittel anwenden.
5. Vorgeschichte einer ZNS-Tumorbeteiligung
6. Andere Hormontherapien, z. Megestrolacetat (Megace®), Finasterid (Proscar®), Dutasterid (Avodart®) oder jedes pflanzliche Produkt, von dem bekannt ist, dass es den PSA-Wert senkt (z. B. Sägepalme, PC-SPES und PC-HOPE)
7. > 10 mg/Tag Prednison oder ein gleichwertiges systemisches Kortikosteroid innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis von EZN-4176
8. Beginn der Bisphosphonate innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung. Patienten, die stabile Bisphosphonate-Dosen erhalten und bei denen es zu einer Tumorprogression kommt, können dieses Medikament weiterhin erhalten; Allerdings ist die Einführung von Bisphosphonaten während der Studie nicht erlaubt.
9. Therapie mit Nahrungsergänzungsmitteln oder ergänzenden Arzneimitteln/Pflanzenstoffen innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments, mit Ausnahme einer Kombination der folgenden: Herkömmliche Multivitaminpräparate; Selen; Lycopin; und Soja-Ergänzungsmittel
10. Vorherige Chemotherapie, Immuntherapie, Prüfpräparat oder andere Therapie zur Behandlung des Krebses innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen bei vorheriger Behandlung mit Mitomycin C oder Nitrosoharnstoffen) vor der ersten Dosis von EZN-4176
11. Bestrahlung oder radioaktive Behandlung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von EZN-4176. Eine palliative Einzelfraktionsbestrahlung ist innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis von EZN-4176 zulässig
12. Fehlende Erholung von reversiblen Nebenwirkungen (außer Alopezie und Neuropathie Grad 1 oder 2) bis hin zu Toxizität Grad 0 oder 1 im Zusammenhang mit der Verabreichung eines Prüfpräparats, Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder anderen Mitteln, die zuvor zur Behandlung des Krebses eingesetzt wurden
13. Aktuelle Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat und/oder Verwendung eines Prüfpräparats (ausgenommen Prüfpräparat eines zugelassenen Arzneimittels) in den 30 Tagen vor der ersten Dosis von EZN-4176
14. Unfähigkeit, das Studienprotokoll einzuhalten
15. Vollständige Antikoagulationstherapie