Un estudio de fase 1a/1b para evaluar la seguridad de EZN-4176 en pacientes adultos con cáncer de próstata resistente a la castración

Criterios de inclusión:

1. Capaz de comprender los requisitos y riesgos del protocolo y proporcionar consentimiento informado por escrito
2. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de adenocarcinoma de próstata metastásico
3. Terapia continua de privación de andrógenos gonadales con análogos de LHRH u orquiectomía. Los pacientes sin orquiectomía deben recibir una terapia análoga LHRH efectiva durante el estudio
4. Testosterona < 50 ng/dL
5. Enfermedad progresiva después de la privación de andrógenos - con los 3 de los siguientes criterios: Evidencia de PSA de cáncer de próstata progresivo; PSA ≥ 5 ng/mL aumentando en al menos 2 ocasiones sucesivas, con al menos 2 semanas de diferencia. Si PSA confirmatorio < PSA de detección, se necesita una prueba adicional para aumentar el PSA
6. Pacientes que reciben un agente antiandrógeno como parte de la ablación androgénica primaria: progresión de la enfermedad después de suspender el agente antiandrógeno. Esta progresión de la enfermedad se define: 2 aumentos consecutivos de PSA con ≥ 2 semanas de diferencia, o progresión documentada del tejido blando o óseo. Pacientes con flutamida: al menos uno de los PSA ≥ 4 semanas después de suspender la flutamida. Pacientes con bicalutamida o nilutamida: al menos un PSA ≥ 6 semanas después de suspender el agente antiandrógeno.
7. Pacientes en los que fracasó la terapia estándar o que, después de la discusión con el médico, desean retrasar la quimioterapia
8. Edad ≥ 18 años
9. Puntuación ECOG: 0-1
10. Albúmina ≥3,0 g/dL
11. RAN ≥ 1500/µL
12. Plts ≥ 75,000/µL
13. Hgb ≥ 9,0 g/dL
14. Serum Creat. ≤ 1,5xULN o Calc Creat. aclaramiento ≥ 60 ml/min
15. Bibilio total ≤ 1,5xULN
16. AST; ALTERNATIVA: ≤ 2,5xULN

Criterio de exclusión:

1. Cáncer de próstata distinto del adenocarcinoma, p. histología neuroendocrina o de células pequeñas
2. Enfermedad médica grave concurrente que podría interferir con el cumplimiento del protocolo
3. Enfermedad infecciosa crónica conocida, p. SIDA o hepatitis
4. Paciente masculino en capacidad reproductiva que no desea utilizar métodos apropiados para prevenir el embarazo. En el Reino Unido, se requiere anticoncepción de doble barrera. Los pacientes deben continuar usando métodos anticonceptivos durante 3 meses después de suspender EZN-4176 debido a la posibilidad de prolongar la vida media de EZN-4176 en el hígado.
5. Antecedentes de afectación tumoral del SNC
6. Otra terapia hormonal, por ej. acetato de megestrol (Megace®), finasterida (Proscar®), dutasterida (Avodart®) o cualquier producto a base de hierbas que disminuya el PSA (p. ej., palma enana americana, PC-SPES y PC-HOPE)
7. > 10 mg/día de prednisona o corticosteroide sistémico equivalente dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de EZN-4176
8. Inicio de bisfosfonatos dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción. Los pacientes que reciben dosis estables de bisfosfonatos con posterior progresión del tumor pueden continuar recibiendo este medicamento; sin embargo, no se permite el inicio de bisfosfonatos durante el estudio.
9. Terapia con suplementos o medicamentos/botánicos complementarios dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, excepto cualquier combinación de lo siguiente: Suplementos multivitamínicos convencionales; Selenio; licopeno; y suplementos de soja
10. Quimioterapia previa, inmunoterapia, agente terapéutico en investigación u otra terapia utilizada para tratar el cáncer dentro de las 4 semanas (6 semanas para el tratamiento previo con mitomicina C o nitrosoureas) antes de la primera dosis de EZN-4176
11. Radiación o tratamiento radiactivo dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de EZN-4176. Se permite la radiación paliativa de fracción única dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de EZN-4176
12. Falta de recuperación de cualquier efecto secundario reversible (excepto alopecia y neuropatía de grado 1 o 2) a toxicidad de grado 0 o 1 relacionada con la administración de un agente terapéutico en investigación, quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia u otros agentes utilizados previamente para tratar el cáncer
13. Participación actual en otro estudio clínico con un agente terapéutico en investigación y/o uso de un fármaco terapéutico en investigación (sin incluir el uso en investigación de un fármaco aprobado) en los 30 días anteriores a la primera dosis de EZN-4176
14. Incapacidad para cumplir con el protocolo de estudio
15. Terapia de anticoagulación completa