Исследование фазы 1a/1b по оценке безопасности EZN-4176 у взрослых пациентов с резистентным к кастрации раком предстательной железы

Критерии включения:

1. Способность понимать требования и риски протокола и предоставлять письменное информированное согласие
2. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз метастатической аденокарциномы предстательной железы
3. Продолжающаяся гонадная андроген-депривационная терапия аналогами ЛГРГ или орхиэктомия. Пациенты без орхиэктомии должны получать эффективную терапию аналогами ЛГРГ во время исследования.
4. Тестостерон < 50 нг/дл
5. Прогрессирующее заболевание после андрогенной депривации - при наличии всех 3 следующих критериев: ПСА свидетельствует о прогрессирующем раке предстательной железы; Повышение уровня ПСА ≥ 5 нг/мл не менее чем в 2 случаях подряд с интервалом не менее 2 недель. Если подтверждающий ПСА < скринингового ПСА, необходим дополнительный тест на повышение ПСА.
6. Пациенты, получающие антиандрогенный препарат в рамках первичной абляции андрогенов: прогрессирование заболевания после прекращения приема антиандрогенного агента. Это прогрессирование заболевания определяется: 2 последовательных повышения уровня ПСА с интервалом ≥ 2 недель или подтвержденное прогрессирование костных или мягких тканей. Пациенты с флутамидом: по крайней мере один из ПСА ≥ 4 недель после прекращения приема флутамида. Пациенты с бикалутамидом или нилутамидом: по крайней мере один уровень ПСА ≥ 6 недель после прекращения приема антиандрогенного препарата.
7. Пациенты, у которых стандартная терапия оказалась неэффективной или которые после консультации с врачом желают отложить химиотерапию.
8. Возраст ≥ 18 лет
9. Оценка ECOG: 0-1
10. Альбумин ≥3,0 г/дл
11. ANC ≥ 1500/мкл
12. Plts ≥ 75 000/мкл
13. Hgb ≥ 9,0 г/дл
14. Создание сыворотки. ≤ 1,5xВГН или Calc Creat. клиренс ≥ 60 мл/мин
15. Общий желчь ≤ 1,5xВГН
16. АСТ; АЛЬТ: ≤ 2,5xВГН

Критерий исключения:

1. Рак предстательной железы, отличный от аденокарциномы, например. нейроэндокринная или мелкоклеточная гистология
2. Сопутствующее серьезное заболевание, которое может помешать соблюдению протокола
3. Известное хроническое инфекционное заболевание, например. СПИД или гепатит
4. Пациент мужского пола с репродуктивной способностью, не желающий использовать методы, подходящие для предотвращения беременности. В Великобритании требуется двойная барьерная контрацепция. Пациенты должны продолжать использовать противозачаточные средства в течение 3 месяцев после прекращения приема EZN-4176 из-за возможного увеличения периода полувыведения EZN-4176 в печени.
5. История вовлечения опухоли ЦНС
6. Другая гормональная терапия, например. мегестрола ацетат (Megace®), финастерид (Proscar®), дутастерид (Avodart®) или любой растительный продукт, который, как известно, снижает уровень ПСА (например, пальметто, PC-SPES и PC-HOPE)
7. > 10 мг/день преднизолона или эквивалентного системного кортикостероида в течение 4 недель после первой дозы EZN-4176
8. Начало приема бисфосфонатов в течение 4 недель после зачисления. Пациенты, получающие стабильные дозы бисфосфонатов с последующим прогрессированием опухоли, могут продолжать прием этого препарата; однако во время исследования не допускается назначение бисфосфонатов.
9. Терапия добавками или дополнительными лекарствами/растительными препаратами в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата, за исключением любой комбинации следующего: традиционные поливитаминные добавки; Селен; ликопин; и соевые добавки
10. Предшествующая химиотерапия, иммунотерапия, исследуемый терапевтический агент или другая терапия, используемая для лечения рака в течение 4 недель (6 недель для предшествующего лечения митомицином С или нитрозомочевиной) до первой дозы EZN-4176.
11. Облучение или радиоактивное лечение в течение 4 недель до первой дозы EZN-4176. Однофракционное паллиативное облучение разрешено в течение 2 недель до первой дозы EZN-4176.
12. Отсутствие восстановления после любых обратимых побочных эффектов (за исключением алопеции и невропатии 1 или 2 степени) до токсичности 0 или 1 степени, связанной с введением исследуемого терапевтического средства, химиотерапией, иммунотерапией, лучевой терапией или другими агентами, ранее использовавшимися для лечения рака.
13. Текущее участие в другом клиническом исследовании с исследуемым терапевтическим агентом и/или использование исследуемого терапевтического препарата (не включая исследовательское использование одобренного препарата) в течение 30 дней до первой дозы EZN-4176.
14. Неспособность соблюдать протокол исследования
15. Полная антикоагулянтная терапия