评估 EZN-4176 在去势抵抗性前列腺癌成人患者中的安全性的 1a/1b 期研究

纳入标准：

1. 能够理解协议要求和风险并提供书面知情同意
2. 经组织学或细胞学证实的转移性前列腺腺癌诊断
3. 使用 LHRH 类似物或睾丸切除术进行性腺雄激素剥夺治疗。 未进行睾丸切除术的患者在研究期间必须接受有效的 LHRH 类似物治疗
4. 睾酮 < 50 纳克/分升
5. 雄激素剥夺后疾病进展 - 符合以下所有 3 项标准：进展性前列腺癌的 PSA 证据； PSA ≥ 5 ng/mL 至少连续 2 次增加，间隔至少 2 周。 如果确证 PSA < 筛选 PSA，则需要额外测试以增加 PSA
6. 接受抗雄激素药物作为主要雄激素消融的一部分的患者：停止抗雄激素药物后疾病进展。 这种疾病进展定义为：2 次连续增加的 PSA 间隔≥ 2 周，或有记录的骨或软组织进展。 氟他胺患者：停用氟他胺后至少 1 次 PSA ≥ 4 周。 比卡鲁胺或尼鲁米特患者：停止抗雄激素药物后 ≥ 6 周至少有一次 PSA。
7. 标准治疗失败或经医生讨论后希望延迟化疗的患者
8. 年龄 ≥ 18 岁
9. ECOG 评分：0-1
10. 白蛋白≥3.0 g/dL
11. ANC ≥ 1,500/µL
12. Plts ≥ 75,000/µL
13. Hgb ≥ 9.0 克/分升
14. 血清Creat。 ≤ 1.5xULN 或 Calc Creat。 清除率 ≥ 60 mL/min
15. 总胆量 ≤ 1.5xULN
16. 助攻； ALT：≤ 2.5xULN

排除标准：

1. 腺癌以外的前列腺癌，例如。 神经内分泌或小细胞组织学
2. 并发严重的医学疾病，可能会影响协议的依从性
3. 已知的慢性传染病，例如。 艾滋病或肝炎
4. 有生育能力的男性患者不愿采用适当的避孕方法。 在英国，需要双重屏障避孕。 由于 EZN-4176 在肝脏中的半衰期可能延长，患者应在停止 EZN-4176 后继续使用避孕药 3 个月。
5. 中枢神经系统肿瘤受累史
6. 其他激素疗法，例如。 醋酸甲地孕酮 (Megace®)、非那雄胺 (Proscar®)、度他雄胺 (Avodart®) 或任何已知可降低 PSA 的草药产品（例如，锯棕榈、PC-SPES 和 PC-HOPE）
7. 在 EZN-4176 首次给药后 4 周内 > 10 mg/天的泼尼松或等效的全身性皮质类固醇
8. 入组后 4 周内开始使用双膦酸盐。 接受稳定剂量双膦酸盐治疗但随后出现肿瘤进展的患者可继续接受这种药物治疗；但是，在研究期间不允许开始使用双膦酸盐。
9. 在首次服用研究药物后 4 周内使用补充剂或辅助药物/植物药进行治疗，以下任何组合除外： 常规多种维生素补充剂；硒;番茄红素；和大豆补充剂
10. 在首次给予 EZN-4176 之前 4 周内（对于先前用丝裂霉素 C 或亚硝基脲治疗的 6 周内），既往化疗、免疫疗法、研究性治疗剂或其他用于治疗癌症的疗法
11. 在 EZN-4176 首次给药前 4 周内进行过放射或放射性治疗。 首次剂量 EZN-4176 前 2 周内允许进行单次姑息性放疗
12. 未从任何可逆的副作用（脱发和 1 级或 2 级神经病变除外）恢复到与给予研究性治疗药物、化学疗法、免疫疗法、放射疗法或以前用于治疗癌症的其他药物相关的 0 级或 1 级毒性
13. 在 EZN-4176 首次给药前 30 天内，目前正在参与另一项使用研究性治疗药物的临床研究和/或使用研究性治疗药物（不包括研究性使用已批准药物）
14. 无法遵守研究协议
15. 全面抗凝治疗