Une étude de phase 1a/1b pour évaluer l'innocuité de l'EZN-4176 chez des patients adultes atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration

Critère d'intégration:

1. Capable de comprendre les exigences et les risques du protocole et de fournir un consentement éclairé écrit
2. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé d'adénocarcinome métastatique de la prostate
3. Traitement continu de suppression des androgènes gonadiques avec des analogues de la LHRH ou une orchidectomie. Les patients sans orchidectomie doivent recevoir un traitement efficace par analogue de la LHRH pendant l'étude
4. Testostérone < 50 ng/dL
5. Maladie évolutive après privation d'androgènes - avec les 3 critères suivants : preuve d'APS de cancer de la prostate évolutif ; PSA ≥ 5 ng/mL augmentant à au moins 2 reprises successives, à au moins 2 semaines d'intervalle. Si PSA de confirmation < PSA de dépistage, un test supplémentaire pour augmenter le PSA est nécessaire
6. Patients recevant un agent anti-androgène dans le cadre d'une ablation primaire des androgènes : progression de la maladie après l'arrêt de l'agent anti-androgène. Cette progression de la maladie est définie : 2 PSA croissants consécutifs à ≥ 2 semaines d'intervalle, ou progression documentée des tissus osseux ou mous. Patients flutamide : au moins un des PSA ≥ 4 semaines après l'arrêt du flutamide. Patients bicalutamide ou nilutamide : au moins un PSA ≥ 6 semaines après l'arrêt de l'anti-androgène.
7. Patients qui ont échoué au traitement standard ou qui, après discussion avec le médecin, souhaitent retarder la chimiothérapie
8. Âge ≥ 18 ans
9. Score ECOG : 0-1
10. Albumine ≥3,0 g/dL
11. NAN ≥ 1 500/µL
12. Plt ≥ 75 000/µL
13. Hb ≥ 9,0 g/dL
14. Sérum Créat. ≤ 1.5xULN ou Calc Créat. clairance ≥ 60 mL/min
15. Totbili ≤ 1,5xULN
16. AST; ALT : ≤ 2,5 x LSN

Critère d'exclusion:

1. Cancer de la prostate autre que l'adénocarcinome, par ex. histologie neuroendocrine ou à petites cellules
2. Maladie grave concomitante pouvant interférer avec le respect du protocole
3. Maladie infectieuse chronique connue, par ex. Sida ou hépatite
4. Patient de sexe masculin apte à procréer qui refuse d'utiliser des méthodes appropriées pour prévenir une grossesse. Au Royaume-Uni, contraception à double barrière obligatoire. Les patients doivent continuer à utiliser la contraception pendant 3 mois après l'arrêt de l'EZN-4176 en raison du potentiel de demi-vie prolongée de l'EZN-4176 dans le foie.
5. Antécédents d'atteinte tumorale du SNC
6. Autre thérapie hormonale, par ex. acétate de mégestrol (Megace®), finastéride (Proscar®), dutastéride (Avodart®) ou tout produit à base de plantes connu pour diminuer le PSA (par exemple, le palmier nain, PC-SPES et PC-HOPE)
7. > 10 mg/jour de prednisone ou d'un corticostéroïde systémique équivalent dans les 4 semaines suivant la première dose d'EZN-4176
8. Initiation des bisphosphonates dans les 4 semaines suivant l'inscription. Les patients recevant des doses stables de bisphosphonates avec une progression tumorale ultérieure peuvent continuer à recevoir ce médicament ; cependant, l'initiation des bisphosphonates n'est pas autorisée pendant l'étude.
9. Thérapie avec des suppléments ou des médicaments complémentaires / botaniques dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude, à l'exception de toute combinaison des éléments suivants : suppléments multivitaminés conventionnels ; Sélénium; Lycopène; et suppléments de soja
10. Chimiothérapie antérieure, immunothérapie, agent thérapeutique expérimental ou autre thérapie utilisée pour traiter le cancer dans les 4 semaines (6 semaines pour un traitement antérieur avec la mitomycine C ou les nitrosourées) avant la première dose d'EZN-4176
11. Radiothérapie ou traitement radioactif dans les 4 semaines précédant la première dose d'EZN-4176. Le rayonnement palliatif à fraction unique est autorisé dans les 2 semaines précédant la première dose d'EZN-4176
12. Absence de récupération de tout effet secondaire réversible (à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie de grade 1 ou 2) à une toxicité de grade 0 ou 1 liée à l'administration d'un agent thérapeutique expérimental, d'une chimiothérapie, d'une immunothérapie, d'une radiothérapie ou d'autres agents précédemment utilisés pour traiter le cancer
13. Participation actuelle à une autre étude clinique avec un agent thérapeutique expérimental et/ou utilisation d'un médicament thérapeutique expérimental (à l'exclusion de l'utilisation expérimentale d'un médicament approuvé) dans les 30 jours précédant la première dose d'EZN-4176
14. Incapacité à se conformer au protocole d'étude
15. Traitement anticoagulant complet