Een fase 1a/1b-onderzoek om de veiligheid van EZN-4176 te evalueren bij volwassen patiënten met castratieresistente prostaatkanker

Inclusiecriteria:

1. In staat protocolvereisten en -risico's te begrijpen en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
2. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van gemetastaseerd prostaatadenocarcinoom
3. Lopende gonadale androgeendeprivatietherapie met LHRH-analogen of orchidectomie. Patiënten zonder orchidectomie moeten tijdens het onderzoek effectieve LHRH-analoge therapie krijgen
4. Testosteron < 50 ng/dL
5. Progressieve ziekte na androgeendeprivatie - met alle 3 van de volgende criteria: PSA bewijs van progressieve prostaatkanker; PSA ≥ 5 ng/ml toenemend bij ten minste 2 opeenvolgende gelegenheden, met een tussenpoos van ten minste 2 weken. Als bevestigende PSA < screening PSA, is een aanvullende test voor PSA-verhoging nodig
6. Patiënten die een antiandrogeenmiddel krijgen als onderdeel van primaire androgeenablatie: ziekteprogressie na stopzetting van het antiandrogeenmiddel. Deze ziekteprogressie wordt gedefinieerd als: 2 opeenvolgende stijgende PSA's met een tussenpoos van ≥ 2 weken, of gedocumenteerde progressie van bot of zacht weefsel. Flutamide-patiënten: ten minste één van de PSA's ≥ 4 weken na het stoppen met flutamide. Patiënten met bicalutamide of nilutamide: ten minste één PSA ≥ 6 weken na het stoppen met het antiandrogeen.
7. Patiënten bij wie de standaardtherapie niet heeft gefaald of die, na overleg met de arts, de chemotherapie willen uitstellen
8. Leeftijd ≥ 18 jaar
9. ECOG-score: 0-1
10. Albumine ≥3,0 g/dL
11. ANC ≥ 1.500/µL
12. Plts ≥ 75.000/µL
13. Hgb ≥ 9,0 g/dl
14. Serum gecreëerd. ≤ 1,5xULN of Calc Creat. klaring ≥ 60 ml/min
15. Tot bili ≤ 1,5xULN
16. AST; ALAT: ≤ 2,5xULN

Uitsluitingscriteria:

1. Prostaatkanker anders dan adenocarcinoom, bijv. neuro-endocriene of kleincellige histologie
2. Gelijktijdige ernstige medische ziekte die de naleving van het protocol kan verstoren
3. Bekende chronische infectieziekte, bijv. AIDS of hepatitis
4. Mannelijke patiënt met reproductief vermogen die niet bereid is geschikte methoden te gebruiken om zwangerschap te voorkomen. In het VK is anticonceptie met dubbele barrière vereist. Patiënten moeten gedurende 3 maanden na het stoppen met EZN-4176 anticonceptie blijven gebruiken vanwege de mogelijkheid van een verlengde halfwaardetijd van EZN-4176 in de lever.
5. Geschiedenis van CZS-tumorbetrokkenheid
6. Andere hormonale therapie, bv. megestrolacetaat (Megace®), finasteride (Proscar®), dutasteride (Avodart®) of een ander kruidenproduct waarvan bekend is dat het PSA verlaagt (bijv. Saw Palmetto, PC-SPES en PC-HOPE)
7. > 10 mg/dag prednison of equivalent systemisch corticosteroïd binnen 4 weken na de eerste dosis EZN-4176
8. Start van bisfosfonaten binnen 4 weken na inschrijving. Patiënten die stabiele doses bisfosfonaten krijgen met daaropvolgende tumorprogressie, kunnen dit medicijn blijven gebruiken; het starten van bisfosfonaten is echter niet toegestaan ​​tijdens het onderzoek.
9. Therapie met supplementen of complementaire geneesmiddelen/botanische geneesmiddelen binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, behalve voor elke combinatie van het volgende: Conventionele multivitaminesupplementen; Selenium; Lycopeen; en sojasupplementen
10. Eerdere chemotherapie, immunotherapie, therapeutisch middel in onderzoek of andere therapie gebruikt om de kanker te behandelen binnen 4 weken (6 weken voor eerdere behandeling met mitomycine C of nitrosourea) vóór de eerste dosis EZN-4176
11. Straling of radioactieve behandeling binnen 4 weken vóór de eerste dosis EZN-4176. Palliatieve bestraling met één fractie is toegestaan ​​binnen 2 weken vóór de eerste dosis EZN-4176
12. Gebrek aan herstel van omkeerbare bijwerkingen (behalve alopecia en graad 1 of 2 neuropathie) tot graad 0 of 1 toxiciteit gerelateerd aan toediening van een therapeutisch middel in onderzoek, chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie of andere middelen die eerder werden gebruikt om de kanker te behandelen
13. Huidige deelname aan een ander klinisch onderzoek met een therapeutisch middel in onderzoek en/of gebruik van een therapeutisch geneesmiddel in onderzoek (experimenteel gebruik van een goedgekeurd geneesmiddel niet inbegrepen) in de 30 dagen vóór de eerste dosis van EZN-4176
14. Onvermogen om te voldoen aan het studieprotocol
15. Volledige antistollingstherapie