En fas 1a/1b-studie för att utvärdera säkerheten för EZN-4176, hos vuxna patienter med kastrationsresistent prostatacancer

Inklusionskriterier:

1. Kan förstå protokollkrav och risker och ge skriftligt informerat samtycke
2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av metastaserande prostataadenokarcinom
3. Pågående gonadal androgendeprivationsterapi med LHRH-analoger eller orkiektomi. Patienter utan orkiektomi måste få effektiv LHRH-analogterapi under studien
4. Testosteron < 50 ng/dL
5. Progressiv sjukdom efter androgenbrist - med alla tre av följande kriterier: PSA-bevis för progressiv prostatacancer; PSA ≥ 5 ng/ml ökar vid minst 2 på varandra följande tillfällen, med minst 2 veckors mellanrum. Om bekräftande PSA < screening PSA, behövs ytterligare test för att öka PSA
6. Patienter som får antiandrogenmedel som en del av primär androgenablation: sjukdomsprogression efter att ha stoppat antiandrogenmedlet. Denna sjukdomsprogression definieras: 2 på varandra följande ökande PSA med ≥ 2 veckors mellanrum, eller dokumenterad ben- eller mjukvävnadsprogression. Flutamidpatienter: minst en av PSA:erna ≥ 4 veckor efter avslutad flutamid. Patienter med bikalutamid eller nilutamid: minst en PSA ≥ 6 veckor efter avslutad behandling med antiandrogenmedlet.
7. Patienter som misslyckades med standardterapi eller som efter läkardiskussion önskar skjuta upp kemoterapi
8. Ålder ≥ 18 år
9. ECOG-resultat: 0-1
10. Albumin ≥3,0 g/dL
11. ANC ≥ 1 500/µL
12. Plts ≥ 75 000/µL
13. Hgb ≥ 9,0 g/dL
14. Serum Creat. ≤ 1,5xULN eller Calc Creat. clearance ≥ 60 ml/min
15. Tot bili ≤ 1,5xULN
16. AST; ALT: ≤ 2,5xULN

Exklusions kriterier:

1. Prostatacancer annan än adenokarcinom, t.ex. neuroendokrin eller småcellig histologi
2. Samtidig allvarlig medicinsk sjukdom som kan störa protokollefterlevnaden
3. Känd kronisk infektionssjukdom, t.ex. AIDS eller hepatit
4. Manlig patient med reproduktionsförmåga ovillig att använda metoder som är lämpliga för att förhindra graviditet. I Storbritannien krävs preventivmedel med dubbla barriärer. Patienter bör fortsätta att använda preventivmedel i 3 månader efter att ha avslutat EZN-4176 på grund av risk för förlängd halveringstid för EZN-4176 i levern.
5. Historik om CNS-tumörinblandning
6. Annan hormonbehandling, t.ex. megestrolacetat (Megace®), finasterid (Proscar®), dutasterid (Avodart®) eller någon annan växtbaserad produkt som är känd för att minska PSA (t.ex. sågpalmetto, PC-SPES och PC-HOPE)
7. > 10 mg/dag av prednison eller motsvarande systemisk kortikosteroid inom 4 veckor efter första dosen av EZN-4176
8. Initiering av bisfosfonater inom 4 veckor efter inskrivning. Patienter som får stabila doser av bisfosfonater med efterföljande tumörprogression kan fortsätta att få denna medicin; dock är initiering av bisfosfonater inte tillåten under studien.
9. Terapi med kosttillskott eller kompletterande läkemedel/botanika inom 4 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet, med undantag för någon kombination av följande: Konventionella multivitamintillskott; Selen; Lykopen; och sojatillskott
10. Tidigare kemoterapi, immunterapi, terapeutiskt medel eller annan terapi som används för att behandla cancern inom 4 veckor (6 veckor för tidigare behandling med mitomycin C eller nitrosoureas) före den första dosen av EZN-4176
11. Strålning eller radioaktiv behandling inom 4 veckor före första dosen av EZN-4176. Enfraktion palliativ strålning tillåts inom 2 veckor före första dosen av EZN-4176
12. Bristande återhämtning från eventuella reversibla biverkningar (förutom alopeci och grad 1 eller 2 neuropati) till grad 0 eller 1 toxicitet relaterad till administrering av ett terapeutiskt medel, kemoterapi, immunterapi, strålbehandling eller andra medel som tidigare använts för att behandla cancern
13. Aktuellt deltagande i en annan klinisk studie med ett terapeutiskt prövningsmedel och/eller användning av ett terapeutiskt prövningsläkemedel (inte inklusive prövningsanvändning av ett godkänt läkemedel) under de 30 dagarna före den första dosen av EZN-4176
14. Oförmåga att följa studieprotokollet
15. Fullständig antikoagulationsbehandling