Et fase 1a/1b-studie til evaluering af sikkerheden ved EZN-4176 hos voksne patienter med kastrationsresistent prostatakræft

Inklusionskriterier:

1. I stand til at forstå protokolkrav og -risici og give skriftligt informeret samtykke
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af metastatisk prostata-adenokarcinom
3. Igangværende gonadal androgen-deprivationsterapi med LHRH-analoger eller orkiektomi. Patienter uden orkiektomi skal modtage effektiv LHRH analog terapi under undersøgelsen
4. Testosteron < 50 ng/dL
5. Progressiv sygdom efter androgen-deprivation - med alle 3 af følgende kriterier: PSA-bevis for progressiv prostatacancer; PSA ≥ 5 ng/ml stigende ved mindst 2 på hinanden følgende lejligheder med mindst 2 ugers mellemrum. Hvis bekræftende PSA < screening af PSA, er yderligere test for at øge PSA nødvendig
6. Patienter, der modtager anti-androgen-middel som en del af primær androgen-ablation: sygdomsprogression efter standsning af anti-androgen-midlet. Denne sygdomsprogression er defineret: 2 på hinanden følgende stigende PSA'er med ≥ 2 ugers mellemrum eller dokumenteret knogle- eller bløddelsprogression. Flutamidpatienter: mindst én af PSA'erne ≥ 4 uger efter ophør med flutamid. Bicalutamid- eller nilutamidpatienter: mindst én PSA ≥ 6 uger efter seponering af anti-androgenmidlet.
7. Patienter, der svigtede standardbehandlingen, eller som efter drøftelse af lægen ønsker at udsætte kemoterapi
8. Alder ≥ 18 år
9. ECOG-score: 0-1
10. Albumin ≥3,0 g/dL
11. ANC ≥ 1.500/µL
12. Plts ≥ 75.000/µL
13. Hgb ≥ 9,0 g/dL
14. Serum Creat. ≤ 1,5xULN eller Calc Creat. clearance ≥ 60 ml/min
15. Tot bili ≤ 1,5xULN
16. AST; ALT: ≤ 2,5xULN

Ekskluderingskriterier:

1. Andre prostatacancer end adenocarcinom, f.eks. neuroendokrin eller småcellet histologi
2. Samtidig alvorlig medicinsk sygdom, der kan forstyrre protokoloverholdelse
3. Kendt kronisk infektionssygdom, f.eks. AIDS eller hepatitis
4. Mandlig patient med reproduktionsevne uvillig til at bruge metoder, der er egnede til at forhindre graviditet. I Storbritannien kræves dobbeltbarriere prævention. Patienter skal fortsætte med at bruge prævention i 3 måneder efter at have stoppet EZN-4176 på grund af muligheden for forlænget halveringstid af EZN-4176 i leveren.
5. Historie om CNS-tumorinvolvering
6. Anden hormonbehandling, f.eks. megestrolacetat (Megace®), finasterid (Proscar®), dutasterid (Avodart®) eller ethvert urteprodukt, der vides at reducere PSA (f.eks. savpalme, PC-SPES og PC-HOPE)
7. > 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende systemisk kortikosteroid inden for 4 uger efter første dosis af EZN-4176
8. Påbegyndelse af bisfosfonater inden for 4 uger efter tilmelding. Patienter, der modtager stabile doser af bisfosfonater med efterfølgende tumorprogression, kan fortsætte med at modtage denne medicin; påbegyndelse af bisfosfonater er dog ikke tilladt under undersøgelsen.
9. Terapi med kosttilskud eller komplementære lægemidler/botaniske stoffer inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet, undtagen enhver kombination af følgende: Konventionelle multivitamintilskud; selen; Lycopen; og sojatilskud
10. Forudgående kemoterapi, immunterapi, terapeutisk forsøgsmiddel eller anden terapi anvendt til at behandle kræften inden for 4 uger (6 uger for tidligere behandling med mitomycin C eller nitrosoureas) før første dosis af EZN-4176
11. Stråling eller radioaktiv behandling inden for 4 uger før første dosis af EZN-4176. Enkeltfraktion palliativ stråling er tilladt inden for 2 uger før første dosis af EZN-4176
12. Manglende genopretning af eventuelle reversible bivirkninger (undtagen alopeci og grad 1 eller 2 neuropati) til grad 0 eller 1 toksicitet relateret til administration af et forsøgsterapeutisk middel, kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller andre midler, der tidligere er blevet brugt til at behandle canceren
13. Aktuel deltagelse i en anden klinisk undersøgelse med et forsøgsterapeutisk middel og/eller brug af et forsøgsterapeutisk lægemiddel (ikke inklusive forsøgsbrug af et godkendt lægemiddel) i de 30 dage før første dosis af EZN-4176
14. Manglende evne til at overholde undersøgelsesprotokol
15. Fuld antikoagulationsbehandling