En fase 1a/1b-studie for å evaluere sikkerheten til EZN-4176, hos voksne pasienter med kastrasjonsresistent prostatakreft

Inklusjonskriterier:

1. I stand til å forstå protokollkrav og risikoer og gi skriftlig informert samtykke
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av metastatisk prostataadenokarsinom
3. Pågående gonadal androgen-deprivasjonsterapi med LHRH-analoger eller orkiektomi. Pasienter uten orkiektomi må få effektiv LHRH-analogbehandling under studien
4. Testosteron < 50 ng/dL
5. Progressiv sykdom etter androgenmangel - med alle tre av følgende kriterier:PSA-bevis for progressiv prostatakreft; PSA ≥ 5 ng/ml øker ved minst 2 påfølgende anledninger, med minst 2 ukers mellomrom. Hvis bekreftende PSA < screening PSA, er ytterligere test for økende PSA nødvendig
6. Pasienter som får antiandrogenmiddel som en del av primær androgenablasjon: sykdomsprogresjon etter seponering av antiandrogenmidlet. Denne sykdomsprogresjonen er definert: 2 påfølgende økende PSA med ≥ 2 ukers mellomrom, eller dokumentert progresjon av bein eller bløtvev. Flutamidpasienter: minst én av PSAene ≥ 4 uker etter seponering av flutamid. Bicalutamid- eller nilutamidpasienter: minst én PSA ≥ 6 uker etter seponering av antiandrogenmidlet.
7. Pasienter som mislyktes i standardbehandling eller som etter legens diskusjon ønsker å utsette kjemoterapi
8. Alder ≥ 18 år
9. ECOG-score: 0-1
10. Albumin ≥3,0 g/dL
11. ANC ≥ 1500/µL
12. Plts ≥ 75 000/µL
13. Hgb ≥ 9,0 g/dL
14. Serum Creat. ≤ 1,5xULN eller Calc Creat. clearance ≥ 60 ml/min
15. Tot bili ≤ 1,5xULN
16. AST; ALT: ≤ 2,5xULN

Ekskluderingskriterier:

1. Andre prostatakreft enn adenokarsinom, f.eks. nevroendokrin eller småcellet histologi
2. Samtidig alvorlig medisinsk sykdom som kan forstyrre protokolloverholdelse
3. Kjent kronisk infeksjonssykdom, f.eks. AIDS eller hepatitt
4. Mannlig pasient med reproduksjonsevne uvillig til å bruke metoder som er egnede for å forhindre graviditet. I Storbritannia kreves dobbeltbarriereprevensjon. Pasienter bør fortsette å bruke prevensjon i 3 måneder etter seponering av EZN-4176 på grunn av muligheten for forlenget halveringstid av EZN-4176 i leveren.
5. Historie med CNS-tumorinvolvering
6. Annen hormonbehandling, f.eks. megestrolacetat (Megace®), finasterid (Proscar®), dutasterid (Avodart®), eller et hvilket som helst urteprodukt som er kjent for å redusere PSA (f.eks. saw palmetto, PC-SPES og PC-HOPE)
7. > 10 mg/dag med prednison eller tilsvarende systemisk kortikosteroid innen 4 uker etter første dose av EZN-4176
8. Oppstart av bisfosfonater innen 4 uker etter påmelding. Pasienter som får stabile doser av bisfosfonater med påfølgende tumorprogresjon kan fortsette å motta denne medisinen; initiering av bisfosfonater er imidlertid ikke tillatt under studien.
9. Behandling med kosttilskudd eller komplementære medisiner/botaniske stoffer innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet, bortsett fra enhver kombinasjon av følgende: Konvensjonelle multivitamintilskudd; selen; Lykopen; og soyatilskudd
10. Tidligere kjemoterapi, immunterapi, terapeutisk undersøkelsesmiddel eller annen terapi brukt for å behandle kreften innen 4 uker (6 uker for tidligere behandling med mitomycin C eller nitrosoureas) før første dose av EZN-4176
11. Stråling eller radioaktiv behandling innen 4 uker før første dose av EZN-4176. Enkeltfraksjon palliativ stråling er tillatt innen 2 uker før første dose av EZN-4176
12. Manglende utvinning fra eventuelle reversible bivirkninger (unntatt alopecia og grad 1 eller 2 nevropati) til grad 0 eller 1 toksisitet relatert til administrering av et terapeutisk undersøkelsesmiddel, kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller andre midler tidligere brukt til å behandle kreften
13. Nåværende deltakelse i en annen klinisk studie med et terapeutisk undersøkelsesmiddel og/eller bruk av et terapeutisk undersøkelsesmiddel (ikke inkludert undersøkelsesbruk av et godkjent legemiddel) i løpet av 30 dager før første dose av EZN-4176
14. Manglende evne til å overholde studieprotokollen
15. Full antikoagulasjonsbehandling