転移性乳がんの閉経後女性の治療におけるアナストロゾール、フルベストラント、またはアナストロゾールとフルベストラントとの併用によるMK2206

包含基準:

• 患者は、組織学的または細胞学的に転移性ステージ IV または再発性転移であると確認された浸潤性乳がんを患っていなければなりません（再発の組織学的/細胞学的確認が望ましいですが、必須ではありません）。
• 原発腫瘍または転移腫瘍のいずれかがエストロゲン受容体陽性でなければなりません（免疫組織化学による腫瘍細胞染色が 1% 以上、または免疫組織化学による Allred スコアが 3 以上）。

• 患者には測定可能な病変または測定不可能な病変がなければなりません（固形腫瘍における反応評価基準[RECIST] 1.1基準によって定義されます）。

  • 注:フェーズ IA の FDG PET 画像検査の対象となるには、少なくとも 1.5​​ cm の測定可能な病変の存在、または骨病変の存在が必要です。

• 患者は、これまでに任意の数の化学療法または内分泌療法を受けている可能性がありますが、アナストロゾール（第 IA 相および第 IB 相）、フルベストラント（C 群）、またはアナストロゾールとフルベストラントの両方（D 群）による疾患の進行歴があってはなりません。

  • フェーズ IA および IB:

    • 現在アナストロゾールによる治療を受けているが、疾患進行の証拠がない、または
    • 現在レトロゾールまたはエキセメスタンで治療を受けているが、疾患進行の証拠がなく、研究登録のためにアナストロゾールに切り替える意思がある、または
    • 最新の抗がん剤治療による疾患進行のため、アナストロゾールへの切り替えを検討中

  • アームC:

    • 現在フルベストラントによる治療を受けているが、病気の進行の証拠がない、または
    • 最近の抗がん剤治療による病状進行のため、フルベストラントへの切り替えを検討中

  • アームD:

    • 現在アナストロゾールまたはフルベストラントのいずれかで治療を受けているが、疾患進行の証拠がない、または
    • 現在レトロゾールまたはエキセメスタンで治療を受けているが、疾患進行の証拠はなく、研究登録のためにアナストロゾールに切り替える意思がある
    • 最近の抗がん剤治療による病気の進行のため、アナストロゾールまたはフルベストラントへの切り替えを検討している

• 患者は、以下のいずれかによって定義される閉経後の女性でなければなりません。

  • 女性 > 60歳
  • 女性 = 登録の 12 か月以上前に自然に月経が停止した 60 歳未満
  • 女性 = 60 歳未満で、月経停止期間が 12 か月未満または子宮摘出術に続発し、かつ以前の卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが施設の基準に従って閉経後の範囲にある (施設の範囲が利用できない場合は > 34.4 IU/L)。登録へ
  • 女性 = ホルモン補充療法を受けている60歳未満で、ホルモン療法を中止し、登録前のFSHレベルが施設の基準に従って閉経後の範囲内（または施設の範囲が利用できない場合は> 34.4 IU/L）
  • 両側卵巣切除術後の状態
  • 性腺刺激ホルモン放出ホルモン (GnRH) アナログを投与されている閉経前の女性
• 患者の余命は4か月以上でなければならない
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• 白血球数 >= 3,000/mcL
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500/mcL
• 血小板数 >= 100,000/mcL
• 総ビリルビンが制度上の正常上限を超えていない
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 x 制度上の正常値の上限
• クレアチニンが制度上の正常な上限値を超えていない、またはクレアチニンクリアランス >= 60 mL/min/1.73 クレアチニンレベルが施設の正常値を超える患者の場合は m^2
• 患者が糖尿病の場合、空腹時血糖値 =< 120 mg/dL、ヘモグロビン (Hb)A1c =< 8% である必要があります。
• 妊娠の可能性のある女性は、研究参加前および研究参加期間中、2種類の避妊法（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を使用しなければなりません。この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、患者は直ちに担当医師に通知する必要があります。
• 脳転移が既知の患者は、局所治療後3か月以上安定しており（局所進行の証拠がない）、ステロイドを使用していない場合に適格である。
• この研究の対象となる患者は、「予定されている乳がん患者における反応の予測因子としての 18F-フルオロエストラジオール (FES) を用いた陽電子放射断層撮影法 (PET)」というタイトルの国立がん研究所 (NCI) プロトコル 9167 にも参加資格があり、参加する可能性があります。 「NCI プロトコル 8762 に基づいて、アロマターゼ阻害剤またはフルベストラントと組み合わせて MK-2206 を治療する」この場合、プロトコル 9167 の FES-PET は、最初の治療の最低 48 時間、最長 30 日前に実施する必要があります。 MK-2206の投与量。さらに、FES 関連の副作用はすべて、MK-2206 の初回投与前に解決されている必要があります。
• 患者は理解する能力があり、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲がなければなりません。

除外基準:

• 患者は、研究に参加する前の4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けていない可能性があります。患者は4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していなければならない
• 患者は他の治験薬の投与を受けていない可能性がある
• 患者は、MK-2206または研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴を有していない可能性があります

• シトクロム P450、ファミリー 3、サブファミリー A、ポリペプチド 4 (CYP 450 3A4) の強力な阻害剤または誘導剤である薬剤または物質を投与されている患者は参加資格がありません。

  • 注: 以前に CYP450 3A4 の強力な阻害剤または誘導剤を服用していた患者には 1 週間の休薬期間が必要です。現在、CYP450 3A4の中等度の阻害剤または誘導剤を服用している患者には、CYP450 3A4と相互作用しない他の薬剤に切り替えることが推奨されます。
• 糖尿病患者または高血糖のリスクがある患者は、MK-2206 の治験から除外されるべきではありませんが、患者が治験に参加する前に経口薬で高血糖を十分にコントロールする必要があります（つまり、 HbA1c =< 8% および空腹時血糖値 =< 120 mg/dL)
• 心血管：ベースラインQTフリデリシア式（QTcF）＞450ミリ秒（男性）またはQTcF＞470ミリ秒（女性）の患者は研究への参加から除外される
• 患者は、進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限するような精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患を患っていてはなりません。
• 妊娠中または授乳中の患者は研究から除外されます
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性状態が判明している患者は、この研究から除外されます。
• 患者は、術前補助療法、補助療法のいずれにおいても、アナストロゾール（第 IA 相および第 IB 相）、フルベストラント（C 群）、アナストロゾールとフルベストラントの両方（D 群）で疾患の進行がみられなかった可能性がある（補助療法中止から 6 か月以内に特定された疾患再発として定義） 、または転移性設定
• 患者は、MK-2206の開始前のアロマターゼ阻害剤（AI）またはフルベストラント療法の導入中にグレード3または耐えられないグレード2の有害事象を起こしていない可能性がある
• 患者は以前にAKT阻害剤による治療を受けていない可能性がある