MK2206 联合阿那曲唑、氟维司群或阿那曲唑和氟维司群治疗绝经后转移性乳腺癌妇女

纳入标准：

• 患者必须经组织学或细胞学证实为转移性 IV 期或复发转移的浸润性乳腺癌（首选复发的组织学/细胞学证实，但不是必需的）
• 原发性或转移性肿瘤必须为雌激素受体阳性（免疫组织化学染色肿瘤细胞 > 1% 或免疫组织化学 Allred 评分 >= 3）

• 患者必须具有可测量或不可测量的病变（由实体瘤反应评估标准 [RECIST] 1.1 标准定义）

  • 注意：要符合 IA 期 FDG PET 成像研究的条件，需要存在至少 1.5 cm 的可测量病灶或存在骨病灶

• 患者可能已经接受过任何数量的既往化疗或内分泌方案，但不得有使用阿那曲唑（IA 期和 IB 期）、氟维司群（C 组）或阿那曲唑和氟维司群（D 组）的疾病进展史

  • IA 和 IB 阶段：

    • 目前正在接受阿那曲唑治疗，无疾病进展迹象或
    • 目前正在接受来曲唑或依西美坦治疗，没有疾病进展的证据，并且愿意改用阿那曲唑进行研究招募或
    • 由于最近的抗癌治疗导致疾病进展，考虑改用阿那曲唑

  • C 臂：

    • 目前正在接受氟维司群治疗，没有疾病进展的证据或
    • 由于最近的抗癌治疗导致疾病进展，考虑改用氟维司群

  • D 臂：

    • 目前正在接受阿那曲唑或氟维司群治疗，没有疾病进展的证据，或者
    • 目前正在接受来曲唑或依西美坦治疗，没有疾病进展的证据，愿意改用阿那曲唑进行研究
    • 由于最近的抗癌治疗导致疾病进展，考虑改用阿那曲唑或氟维司群

• 患者必须是符合以下条件之一的绝经后妇女：

  • 女性 > 60 岁
  • 女性 = < 60 岁月经自发停止 > 注册前 12 个月
  • 女性 =< 60 岁且月经停止持续时间 < 12 个月或继发于子宫切除术并且促卵泡激素 (FSH) 水平在绝经后范围内根据机构标准（或 > 34.4 IU/L，如果机构范围不可用）之前注册
  • 女性 =< 60 岁接受激素替代治疗且已停止激素治疗且 FSH 水平在登记前根据机构标准处于绝经后范围内（或 > 34.4 IU/L，如果机构范围不可用）
  • 双侧卵巢切除术后状态
  • 使用促性腺激素释放激素 (GnRH) 类似物的绝经前妇女
• 患者的预期寿命必须超过 4 个月
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• 白细胞 >= 3,000/mcL
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500/mcL
• 血小板计数 >= 100,000/mcL
• 总胆红素不高于机构正常上限
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x 机构正常上限
• 肌酐不高于正常机构上限或肌酐清除率 >= 60 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平高于机构正常值的患者
• 如果患者患有糖尿病，则空腹血糖必须 =< 120 mg/dL 且血红蛋白 (Hb)A1c =< 8%
• 有生育能力的妇女必须在进入研究之前和参与研究期间使用两种避孕方法（激素或屏障避孕方法；禁欲）；如果女性在参与本研究期间怀孕或怀疑自己怀孕，则患者应立即通知治疗医师
• 已知脑转移的患者如果在局部治疗后稳定（没有局部进展的证据）> = 3 个月并且停用类固醇，则符合条件
• 符合这项研究条件的患者也可能符合并参与美国国家癌症研究所 (NCI) 协议 9167，该协议名为“使用 18F-氟雌二醇 (FES) 的正电子发射断层扫描 (PET) 作为预定乳腺癌患者反应的预测因子”根据 NCI 协议 8762 与 MK-2206 联合芳香化酶抑制剂或氟维司群进行治疗”，在这种情况下，协议 9167 中的 FES-PET 必须在第一次治疗前至少 48 小时至最多 30 天进行MK-2206 剂量；此外，所有与 FES 相关的副作用必须在 MK-2206 的第一剂之前得到解决
• 患者必须有能力理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 患者在进入研究前 4 周内（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）可能未接受过化疗或放疗；患者必须已从 4 周前服用药物引起的不良事件中恢复过来
• 患者可能没有接受任何其他研究药物
• 患者可能没有因与 MK-2206 或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物而引起的过敏反应史

• 接受细胞色素 P450、家族 3、亚家族 A、多肽 4 (CYP 450 3A4) 强抑制剂或诱导剂的任何药物或物质的患者不符合资格

  • 注意：之前服用 CYP450 3A4 强抑制剂或诱导剂的患者需要一周的清除期；鼓励目前正在服用 CYP450 3A4 中度抑制剂或诱导剂的患者改用其他不与 CYP450 3A4 相互作用的药物
• 不应将患有糖尿病或有高血糖风险的患者排除在 MK-2206 试验之外，但在患者进入试验前（即 HbA1c =< 8% 和空腹血糖 =< 120 mg/dL）
• 心血管：基线 QT Fridericia 公式 (QTcF) > 450 毫秒（男性）或 QTcF > 470 毫秒（女性）将排除患者进入研究
• 患者可能没有无法控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会状况
• 怀孕或哺乳期患者被排除在研究之外
• 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性状态的患者被排除在本研究之外
• 患者在接受阿那曲唑（IA 期和 IB 期）、氟维司群（C 组）、阿那曲唑和氟维司群（D 组）的新辅助、辅助治疗（定义为停用辅助治疗后 6 个月内发现的疾病复发）时可能没有疾病进展，或转移设置
• 在开始 MK-2206 之前，患者在芳香化酶抑制剂 (AI) 或氟维司群治疗期间可能没有发生 3 级或无法忍受的 2 级不良事件
• 患者之前可能没有接受过 AKT 抑制剂治疗