MK2206 i kombination med anastrozol, fulvestrant eller anastrozol och fulvestrant vid behandling av postmenopausala kvinnor med metastaserad bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad invasiv bröstcancer som är metastaserad stadium IV eller återkommande metastaserad (histologisk/cytologisk bekräftelse av återfall föredras, men inte nödvändigt)
• Antingen den primära eller metastaserande tumören måste vara positiv för östrogenreceptor (> 1 % tumörcellsfärgning med immunhistokemi eller en Allred-poäng på >= 3 med immunhistokemi)

• Patienten måste ha mätbara eller icke-mätbara lesioner (definierade av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] 1.1-kriterier)

  • Obs: för att vara berättigad till FDG PET-avbildningsstudier i fas IA krävs närvaro av mätbara lesioner på minst 1,5 cm eller närvaro av benskador

• Patienter kan ha genomgått valfritt antal tidigare kemoterapi- eller endokrina kurer men får inte ha en historia av sjukdomsprogression på anastrozol (fas IA och fas IB), fulvestrant (arm C) eller både anastrozol och fulvestrant (arm D)

  • Fas IA och IB:

    • Behandlas för närvarande med anastrozol utan tecken på sjukdomsprogression ELLER
    • Behandlas för närvarande med letrozol eller exemestan utan tecken på sjukdomsprogression och är villig att byta till anastrozol för studieregistrering ELLER
    • Överväger att byta till anastrozol på grund av sjukdomsprogression från den senaste anticancerterapin

  • Arm C:

    • Behandlas för närvarande med fulvestrant utan tecken på sjukdomsprogression ELLER
    • Överväger att byta till fulvestrant på grund av sjukdomsprogression från den senaste anticancerterapin

  • Arm D:

    • Behandlas för närvarande med antingen anastrozol eller fulvestrant utan tecken på sjukdomsprogression ELLER
    • Behandlas för närvarande med letrozol eller exemestan utan tecken på sjukdomsprogression och villig att byta till anastrozol för studieregistrering
    • Överväger att byta till anastrozol eller fulvestrant på grund av sjukdomsprogression från den senaste anti-cancerterapin

• Patienter måste vara postmenopausala kvinnor enligt något av följande:

  • Kvinnor > 60 år
  • Kvinnor =< 60 år med spontant menstruationsavbrott > 12 månader före registrering
  • Kvinnor =< 60 år med upphörande menstruationer med varaktighet < 12 månader eller sekundärt till hysterektomi OCH en follikelstimulerande hormonnivå (FSH) i postmenopausal intervall enligt institutionella standarder (eller > 34,4 IE/L om institutionell intervall inte är tillgängligt) tidigare till registrering
  • Kvinnor =< 60 år på hormonell ersättningsterapi som har avbrutit hormonell behandling OCH en FSH-nivå i postmenopausal intervall enligt institutionella standarder (eller > 34,4 IE/L om institutionell intervall inte är tillgängligt) före registrering
  • Status efter bilateral kirurgisk ooforektomi
  • Premenopausala kvinnor på en analog med gonadotropinfrisättande hormon (GnRH).
• Patienter måste ha en förväntad livslängd som är längre än 4 månader
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Leukocyter >= 3 000/mcL
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/mcL
• Trombocytantal >= 100 000/mcL
• Totalt bilirubin överstiger inte den institutionella övre normalgränsen
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x institutionell övre normalgräns
• Kreatinin överstiger inte den institutionella övre gränsen för normal ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
• Om patienter har diabetes mellitus måste fasteglukos vara =< 120 mg/dL och hemoglobin (Hb)A1c =< 8 %
• Kvinnor i fertil ålder måste använda två former av preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och under hela studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska patienten omedelbart informera den behandlande läkaren
• Patienter med kända hjärnmetastaser är kvalificerade om de är stabila (inga tecken på lokal progression) >= 3 månader efter lokal terapi och är avstängda med steroider
• Patienter som är berättigade till denna studie kan också vara berättigade till och delta i National Cancer Institute (NCI) Protocol 9167, med titeln "Positron Emission Tomography (PET) with 18F-Fluoroestradiol (FES) as a Predictor of Response in Patients with Breast Cancer Scheduled" ska behandlas med MK-2206 i kombination med antingen en aromatashämmare eller fulvestrant enligt NCI-protokoll 8762," i vilket fall FES-PET enligt protokoll 9167 måste utföras minst 48 timmar och högst 30 dagar före den första dos av MK-2206; dessutom måste alla FES-relaterade biverkningar ha försvunnit före den första dosen av MK-2206
• Patienter måste ha förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter kanske inte har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien; patienten måste ha återhämtat sig från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel
• Patienter kanske inte har en historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som MK-2206 eller andra medel som används i studien

• Patienter som får mediciner eller substanser som är starka hämmare eller inducerare av cytokrom P450, familj 3, underfamilj A, polypeptid 4 (CYP 450 3A4) är inte berättigade

  • Obs: en veckas tvättperiod krävs för patienter som tidigare tagit starka hämmare eller inducerare av CYP450 3A4; Patienter som för närvarande tar måttliga hämmare eller inducerare av CYP450 3A4 uppmuntras att byta till andra läkemedel som inte interagerar med CYP450 3A4
• Patienter med diabetes eller med risk för hyperglykemi bör inte uteslutas från prövningar med MK-2206, men hyperglykemin bör kontrolleras väl med orala medel innan patienten går in i prövningen (dvs. HbA1c =< 8 % och fasteglukos =< 120 mg/dL)
• Kardiovaskulär: baslinje QT Fridericia formel (QTcF) > 450 ms (man) eller QTcF > 470 ms (kvinna) kommer att utesluta patienter från att delta i studien
• Patienter får inte ha okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Gravida eller ammande patienter exkluderas från studien
• Patienter med känd humant immunbristvirus (HIV) positiv status exkluderas från denna studie
• Patienter kanske inte har haft sjukdomsprogression på anastrozol (fas IA och fas IB), fulvestrant (arm C), både anastrozol och fulvestrant (arm D) i vare sig neoadjuvant, adjuvans (definierat som sjukdomsåterfall identifierat inom 6 månader efter adjuvansavbrott) , eller metastaserande miljö
• Patienter kanske inte har haft grad 3 eller oacceptabla biverkningar av grad 2 under inkörd aromatashämmare (AI) eller fulvestrantbehandling innan MK-2206 påbörjades
• Patienter kanske inte har haft tidigare behandling med en AKT-hämmare