MK2206 в комбинации с анастрозолом, фулвестрантом или анастрозолом и фулвестрантом при лечении женщин в постменопаузе с метастатическим раком молочной железы

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный инвазивный рак молочной железы, который является метастатической стадией IV или рецидивирующим метастатическим (гистологическое / цитологическое подтверждение рецидива предпочтительно, но не обязательно)
• Либо первичная, либо метастатическая опухоль должна быть положительной для рецептора эстрогена (> 1% окрашивания опухолевых клеток с помощью иммуногистохимии или балла Аллреда> = 3 с помощью иммуногистохимии).

• У пациента должны быть поддающиеся измерению или не поддающиеся измерению поражения (определенные критериями оценки ответа при солидных опухолях [RECIST] 1.1)

  • Примечание: для участия в ПЭТ-исследованиях с ФДГ в фазе IA требуется наличие поддающихся измерению поражений размером не менее 1,5 см или наличие поражений костей.

• Пациенты могут пройти любое количество предыдущих курсов химиотерапии или эндокринных схем, но не должны иметь истории прогрессирования заболевания на анастрозоле (фаза IA и фаза IB), фулвестранте (группа C) или анастрозоле и фулвестранте одновременно (группа D)

  • Фаза IA и IB:

    • В настоящее время лечится анастрозолом без признаков прогрессирования заболевания ИЛИ
    • В настоящее время проходит лечение летрозолом или экземестаном без признаков прогрессирования заболевания и готов перейти на анастрозол для включения в исследование ИЛИ
    • Рассмотрение возможности перехода на анастрозол в связи с прогрессированием заболевания после последней противораковой терапии

  • Рука С:

    • В настоящее время лечится фулвестрантом без признаков прогрессирования заболевания ИЛИ
    • Рассмотрение возможности перехода на фулвестрант в связи с прогрессированием заболевания после последней противораковой терапии

  • Рука Д:

    • В настоящее время лечится либо анастрозолом, либо фулвестрантом без признаков прогрессирования заболевания ИЛИ
    • В настоящее время лечится летрозолом или экземестаном без признаков прогрессирования заболевания и готов перейти на анастрозол для участия в исследовании.
    • Рассмотрение возможности перехода на анастрозол или фулвестрант в связи с прогрессированием заболевания после последней противораковой терапии

• Пациенты должны быть женщинами в постменопаузе в соответствии с одним из следующих критериев:

  • Женщины > 60 лет
  • Женщины =< 60 лет со спонтанным прекращением менструаций > 12 месяцев до регистрации
  • Женщины = < 60 лет с прекращением менструаций продолжительностью < 12 месяцев или после гистерэктомии И уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне в соответствии с институциональными стандартами (или > 34,4 МЕ / л, если институциональный диапазон недоступен) до к регистрации
  • Женщины =< 60 лет, получающие заместительную гормональную терапию, прекратившие гормональную терапию И уровень ФСГ в постменопаузальном диапазоне в соответствии с институциональными стандартами (или > 34,4 МЕ/л, если институциональный диапазон недоступен) до регистрации
  • Состояние после двусторонней хирургической овариэктомии
  • Женщины в пременопаузе, принимающие аналог гонадотропин-высвобождающего гормона (ГнРГ)
• Пациенты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни более 4 месяцев
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 1 (Karnofsky >= 70%)
• Лейкоциты >= 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мкл
• Общий билирубин не выше установленной верхней границы нормы
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x установленный верхний предел нормы
• Креатинин не превышает установленного верхнего предела нормы ИЛИ клиренс креатинина >= 60 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
• У пациентов с сахарным диабетом уровень глюкозы натощак должен быть =< 120 мг/дл, а уровень гемоглобина (Hb)A1c =< 8%.
• Женщины детородного возраста должны использовать две формы контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, пациентка должна немедленно сообщить об этом лечащему врачу.
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если они стабильны (нет признаков местного прогрессирования) >= 3 месяцев после местной терапии и не принимают стероиды.
• Пациенты, имеющие право на участие в этом исследовании, также могут иметь право и участвовать в Протоколе 9167 Национального института рака (NCI) под названием «Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) с 18F-фторэстрадиолом (ФЭС) в качестве предиктора ответа у пациентов с запланированным раком молочной железы». для лечения MK-2206 в сочетании либо с ингибитором ароматазы, либо с фулвестрантом по протоколу NCI 8762», и в этом случае ФЭС-ПЭТ по протоколу 9167 необходимо проводить минимум за 48 часов и максимум за 30 дней до первого доза МК-2206; кроме того, все побочные эффекты, связанные с ФЭС, должны были пройти до первой дозы МК-2206.
• Пациенты должны иметь возможность понимать и быть готовы подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Пациенты могли не проходить химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование; пациент должен оправиться от нежелательных явлений, вызванных введением агентов более чем за 4 недели до этого.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Пациенты могут не иметь в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу MK-2206 или другим агентам, использованным в исследовании.

• Пациенты, получающие какие-либо лекарства или вещества, которые являются сильными ингибиторами или индукторами цитохрома P450, семейства 3, подсемейства A, полипептида 4 (CYP 450 3A4), не соответствуют требованиям.

  • Примечание: период вымывания в течение одной недели требуется у пациентов, которые ранее принимали сильные ингибиторы или индукторы CYP450 3A4; пациентам, которые в настоящее время принимают умеренные ингибиторы или индукторы CYP450 3A4, рекомендуется перейти на другие препараты, не взаимодействующие с CYP450 3A4.
• Пациентов с диабетом или с риском гипергликемии не следует исключать из испытаний с MK-2206, но гипергликемию следует хорошо контролировать с помощью пероральных препаратов до включения пациента в исследование (т. HbA1c = < 8% и уровень глюкозы натощак = < 120 мг/дл)
• Сердечно-сосудистые заболевания: исходная формула QT Fridericia (QTcF) > 450 мс (мужчины) или QTcF > 470 мс (женщины) исключают пациентов из исследования.
• Пациенты не могут иметь неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные или кормящие пациенты исключаются из исследования.
• Пациенты с известным положительным статусом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) исключены из этого исследования.
• У пациентов могло не наблюдаться прогрессирование заболевания на фоне приема анастрозола (фаза IA и фаза IB), фулвестранта (группа C), анастрозола и фулвестранта (группа D) либо в неоадъювантной, либо в адъювантной терапии (определяется как рецидив заболевания, выявленный в течение 6 месяцев после отмены адъювантной терапии). , или метастатическая установка
• Пациенты, возможно, не имели нежелательных явлений 3-й степени или непереносимых нежелательных явлений 2-й степени во время вводной терапии ингибитором ароматазы (ИИ) или фулвестрантом до начала MK-2206.
• Пациенты, возможно, не проходили предшествующую терапию ингибитором AKT.