MK2206 em combinação com anastrozol, fulvestranto ou anastrozol e fulvestranto no tratamento de mulheres na pós-menopausa com câncer de mama metastático

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter câncer de mama invasivo confirmado histológica ou citologicamente que seja metastático estágio IV ou metastático recorrente (confirmação histológica/citológica de recorrência preferencial, mas não necessária)
• O tumor primário ou metastático deve ser positivo para receptor de estrogênio (> 1% de coloração de células tumorais por imuno-histoquímica ou uma pontuação de Allred >= 3 por imuno-histoquímica)

• O paciente deve ter lesões mensuráveis ​​ou não mensuráveis ​​(definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos [RECIST] 1.1 critérios)

  • Observação: para ser elegível para os estudos de imagem FDG PET na Fase IA, é necessária a presença de lesões mensuráveis ​​de pelo menos 1,5 cm ou a presença de lesões ósseas

• Os pacientes podem ter passado por qualquer número de linhas anteriores de quimioterapia ou regimes endócrinos, mas não devem ter histórico de progressão da doença com anastrozol (fase IA e fase IB), fulvestranto (braço C) ou anastrozol e fulvestranto (braço D)

  • Fase IA e IB:

    • Atualmente em tratamento com anastrozol sem evidência de progressão da doença OU
    • Atualmente sendo tratado com letrozol ou exemestano sem evidência de progressão da doença e disposto a mudar para anastrozol para inscrição no estudo OU
    • Considerando a mudança para anastrozol devido à progressão da doença da terapia anticancerígena mais recente

  • Braço C:

    • Atualmente sendo tratado com fulvestranto sem evidência de progressão da doença OU
    • Considerando a mudança para fulvestranto devido à progressão da doença da terapia anticancerígena mais recente

  • Braço D:

    • Atualmente em tratamento com anastrozol ou fulvestrant sem evidência de progressão da doença OU
    • Atualmente sendo tratado com letrozol ou exemestano sem evidência de progressão da doença e disposto a mudar para anastrozol para inclusão no estudo
    • Considerando a mudança para anastrozol ou fulvestrant devido à progressão da doença a partir da terapia anticancerígena mais recente

• Os pacientes devem ser mulheres na pós-menopausa, conforme definido por um dos seguintes:

  • Mulheres > 60 anos
  • Mulheres =< 60 anos com interrupção espontânea da menstruação > 12 meses antes do registro
  • Mulheres = < 60 anos com interrupção da menstruação de duração < 12 meses ou secundária a histerectomia E um nível de hormônio folículo estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa de acordo com os padrões institucionais (ou > 34,4 UI/L se a faixa institucional não estiver disponível) antes para registro
  • Mulheres = < 60 anos em terapia de reposição hormonal que interromperam a terapia hormonal E um nível de FSH na faixa pós-menopausa de acordo com os padrões institucionais (ou > 34,4 UI/L se a faixa institucional não estiver disponível) antes do registro
  • Status pós ooforectomia cirúrgica bilateral
  • Mulheres na pré-menopausa em uso de um análogo do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH)
• Os pacientes devem ter uma expectativa de vida superior a 4 meses
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Leucócitos >= 3.000/mcL
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mcL
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mcL
• A bilirrubina total não está acima do limite superior institucional da normalidade
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x limite superior institucional do normal
• Creatinina não acima do limite superior institucional de normal OU depuração de creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• Se o paciente tiver diabetes mellitus, a glicemia de jejum deve ser =< 120 mg/dL e a hemoglobina (Hb)A1c =< 8%
• As mulheres com potencial para engravidar devem usar duas formas de contracepção (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes de entrar no estudo e durante a participação no estudo; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto estiver participando deste estudo, a paciente deve informar o médico assistente imediatamente
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas são elegíveis se estáveis ​​(sem evidência de progressão local) >= 3 meses após a terapia local e sem esteroides
• Os pacientes elegíveis para este estudo também podem ser elegíveis e participar do Protocolo 9167 do National Cancer Institute (NCI), intitulado "Positron Emission Tomography (PET) with 18F-Fluoroestradiol (FES) as a Predictor of Response in Patients with Breast Cancer Scheduled a ser tratado com MK-2206 em combinação com um inibidor de aromatase ou fulvestranto no protocolo NCI 8762", caso em que o FES-PET no protocolo 9167 deve ser realizado no mínimo 48 horas e no máximo 30 dias antes do primeiro dose de MK-2206; além disso, todos os efeitos colaterais relacionados à FES devem ter sido resolvidos antes da primeira dose de MK-2206
• Os pacientes devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Os pacientes podem não ter feito quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo; paciente deve ter se recuperado de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental
• Os pacientes podem não ter histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao MK-2206 ou a outros agentes usados ​​no estudo

• Os pacientes que recebem quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam fortes inibidores ou indutores do citocromo P450, família 3, subfamília A, polipeptídeo 4 (CYP 450 3A4) são inelegíveis

  • Nota: é necessário um período de washout de uma semana em pacientes que estavam anteriormente tomando fortes inibidores ou indutores do CYP450 3A4; os pacientes que estão atualmente tomando inibidores moderados ou indutores do CYP450 3A4 são encorajados a mudar para outros medicamentos que não interagem com o CYP450 3A4
• Pacientes com diabetes ou em risco de hiperglicemia não devem ser excluídos dos estudos com MK-2206, mas a hiperglicemia deve ser bem controlada com agentes orais antes de o paciente entrar no estudo (ou seja, HbA1c =< 8% e glicemia de jejum =< 120 mg/dL)
• Cardiovascular: a fórmula QT Fridericia basal (QTcF) > 450 mseg (masculino) ou QTcF > 470 mseg (feminino) excluirá os pacientes da entrada no estudo
• Os pacientes podem não ter doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Pacientes grávidas ou amamentando são excluídos do estudo
• Pacientes com status positivo conhecido para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) são excluídos deste estudo
• Os pacientes podem não ter tido progressão da doença com anastrozol (Fase IA e Fase IB), fulvestrant (Grupo C), anastrozol e fulvestrant (Grupo D) em neoadjuvante, adjuvante (definido como recorrência da doença identificada dentro de 6 meses após a descontinuação do adjuvante) , ou configuração metastática
• Os pacientes podem não ter tido eventos adversos de grau 3 ou intoleráveis ​​de grau 2 durante a terapia com inibidor de aromatase (IA) ou fulvestranto antes de iniciar o MK-2206
• Os pacientes podem não ter feito terapia anterior com um inibidor de AKT