MK2206 i kombination med anastrozol, fulvestrant eller anastrozol og fulvestrant til behandling af postmenopausale kvinder med metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet invasiv brystkræft, der er metastatisk stadium IV eller tilbagevendende metastatisk (histologisk/cytologisk bekræftelse af recidiv foretrækkes, men ikke påkrævet)
• Enten den primære eller den metastatiske tumor skal være positiv for østrogen-receptor (> 1 % tumorcellefarvning ved immunhistokemi eller en Allred-score på >= 3 ved immunhistokemi)

• Patienten skal have målbare eller ikke-målbare læsioner (defineret af responsevalueringskriterier i solide tumorer [RECIST] 1.1-kriterier)

  • Bemærk: For at være berettiget til FDG PET-billeddannelsesundersøgelserne i fase IA kræves tilstedeværelsen af ​​målbare læsioner på mindst 1,5 cm eller tilstedeværelsen af ​​knoglelæsioner

• Patienter kan have gennemgået et hvilket som helst antal tidligere linjer med kemoterapi eller endokrine regimer, men må ikke have en historie med sygdomsprogression på anastrozol (fase IA og fase IB), fulvestrant (arm C) eller både anastrozol og fulvestrant (arm D)

  • Fase IA og IB:

    • I øjeblikket behandles med anastrozol uden tegn på sygdomsprogression ELLER
    • Behandles i øjeblikket med letrozol eller exemestan uden tegn på sygdomsprogression og er villig til at skifte til anastrozol til studieoptagelse ELLER
    • Overvejer at skifte til anastrozol på grund af sygdomsprogression fra den seneste kræftbehandling

  • Arm C:

    • I øjeblikket behandles med fulvestrant uden tegn på sygdomsprogression ELLER
    • Overvejer at skifte til fulvestrant på grund af sygdomsprogression fra den seneste kræftbehandling

  • Arm D:

    • I øjeblikket behandles med enten anastrozol eller fulvestrant uden tegn på sygdomsprogression ELLER
    • Behandles i øjeblikket med letrozol eller exemestan uden tegn på sygdomsprogression og er villig til at skifte til anastrozol til studieoptagelse
    • Overvejer at skifte til anastrozol eller fulvestrant på grund af sygdomsprogression fra den seneste anti-kræftbehandling

• Patienter skal være postmenopausale kvinder som defineret af en af ​​følgende:

  • Kvinder > 60 år
  • Kvinder =< 60 år med spontan ophør af menstruation > 12 måneder før registrering
  • Kvinder =< 60 år med ophør af menstruation af varighed < 12 måneder eller sekundært til hysterektomi OG et follikelstimulerende hormon (FSH) niveau i det postmenopausale område i henhold til institutionelle standarder (eller > 34,4 IE/L, hvis institutionelt område ikke er tilgængeligt) før til registrering
  • Kvinder =< 60 år på hormonal substitutionsterapi, som har ophørt med hormonbehandling OG et FSH-niveau i postmenopausalt område i henhold til institutionelle standarder (eller > 34,4 IE/L, hvis institutionelt område ikke er tilgængeligt) før registrering
  • Status efter bilateral kirurgisk ooforektomi
  • Præmenopausale kvinder på en gonadotropin-frigivende hormon (GnRH) analog
• Patienter skal have en forventet levetid på mere end 4 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Leukocytter >= 3.000/mcL
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mcL
• Blodpladetal >= 100.000/mcL
• Total bilirubin ikke over den institutionelle øvre normalgrænse
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin ikke over den institutionelle øvre grænse for normal ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Hvis patienter har diabetes mellitus, skal fastende glukose være =< 120 mg/dL og hæmoglobin (Hb)A1c =< 8 %
• Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge to former for prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal patienten straks informere den behandlende læge.
• Patienter med kendte hjernemetastaser er kvalificerede, hvis de er stabile (ingen tegn på lokal progression) >= 3 måneder efter lokal behandling og er steroidfri
• Patienter, der er kvalificerede til denne undersøgelse, kan også være berettigede til og deltage i National Cancer Institute (NCI) Protocol 9167, med titlen "Positron Emission Tomography (PET) med 18F-Fluoroestradiol (FES) som en forudsigelse af respons hos patienter med brystkræft planlagt" skal behandles med MK-2206 i kombination med enten en aromatasehæmmer eller fulvestrant på NCI-protokol 8762," i hvilket tilfælde FES-PET i protokol 9167 skal udføres mindst 48 timer og maksimalt 30 dage før den første dosis af MK-2206; desuden skal alle FES-relaterede bivirkninger være forsvundet før den første dosis af MK-2206
• Patienterne skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter har muligvis ikke fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gik ind i undersøgelsen; patienten skal være kommet sig over uønskede hændelser på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
• Patienter har muligvis ikke en historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som MK-2206 eller andre midler anvendt i undersøgelsen

• Patienter, der modtager medicin eller stoffer, der er stærke hæmmere eller inducere af cytochrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP 450 3A4), er ikke kvalificerede

  • Bemærk: en uges udvaskningsperiode er påkrævet hos patienter, som tidligere tog stærke hæmmere eller inducere af CYP450 3A4; patienter, der i øjeblikket tager moderate hæmmere eller inducere af CYP450 3A4, opfordres til at skifte til anden medicin, der ikke interagerer med CYP450 3A4
• Patienter med diabetes eller i risiko for hyperglykæmi bør ikke udelukkes fra forsøg med MK-2206, men hyperglykæmien bør kontrolleres godt på orale midler, før patienten går ind i forsøget (dvs. HbA1c =< 8 % og fastende glukose =< 120 mg/dL)
• Kardiovaskulær: baseline QT Fridericia formel (QTcF) > 450 msek (mand) eller QTcF > 470 msek (kvinde) vil udelukke patienter fra deltagelse i undersøgelsen
• Patienter har muligvis ikke ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide eller ammende patienter er udelukket fra undersøgelsen
• Patienter med kendt human immundefektvirus (HIV) positiv status er udelukket fra denne undersøgelse
• Patienter har muligvis ikke haft sygdomsprogression på anastrozol (fase IA og fase IB), fulvestrant (arm C), både anastrozol og fulvestrant (arm D) i hverken neoadjuvans, adjuvans (defineret som sygdomstilbagefald identificeret inden for 6 måneder efter adjuverende seponering) , eller metastatisk indstilling
• Patienter har muligvis ikke haft grad 3 eller utålelige grad 2 bivirkninger under indkørt aromatasehæmmer (AI) eller fulvestrant-behandling før start af MK-2206
• Patienter har muligvis ikke tidligere haft behandling med en AKT-hæmmer